桂枝茯苓丸加味結(jié)合米非司酮治療寒凝血瘀型子宮肌瘤療效觀察

王淑敏，張水榮，郭焱

駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000

子宮肌瘤為臨床常見的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，病情輕者通常無明顯臨床癥狀，病情嚴重者可造成繼發(fā)性貧血、不規(guī)則子宮出血、不孕癥、腹部疼痛、復發(fā)性流產(chǎn)和尿失禁等，給患者身心健康帶來影響，也給患者家庭和社會增添了負擔[1～2]。目前西醫(yī)藥關于子宮肌瘤的保守治療方法主要有期待治療和藥物治療，其中期待治療一般針對子宮妊娠小于13周且沒有癥狀的患者、或者近絕經(jīng)期女性患者，缺點是無法有效控制肌瘤成長。藥物治療一般針對縮小肌瘤、有生育要求、有癥狀但已經(jīng)近絕經(jīng)或不愿手術的患者，常用藥品有三烯高諾酮、米非司酮和加速性腺激素等，可暫時緩解疾病癥狀但無法根治，患者停藥以后極易復發(fā)[3]。故此，筆者通過探討桂枝茯苓丸加味對寒凝血瘀型子宮肌瘤的臨床療效及對肌瘤大小影響，為臨床治療本病提供一些借鑒。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年12月—2017年12月間在本院接受治療的寒凝血瘀型子宮肌瘤患者116例，按隨機數(shù)字表法分成2組各58例。觀察組平均年齡(37.7±5.3)歲；平均產(chǎn)次(0.95±0.73)次；平均病程(2.20±1.67)年；平均孕次(2.14±0.62)次；合并乳腺增生癥22例，卵巢囊腫19例。對照組平均年齡(37.7±5.3)歲；平均產(chǎn)次(0.95±0.73)次；平均病程(2.20±1.67)年；平均孕次(2.14±0.62)次；合并乳腺增生癥22例，卵巢囊腫19例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬知情并簽署同意書。

1.2 西醫(yī)診斷標準 符合《產(chǎn)婦科學》[4]中子宮肌瘤標準：①B超檢測：顯示子宮肌瘤的部位、數(shù)量和大小，排除盆腔部的其他腫瘤；②婦科檢測：子宮變大、形狀不規(guī)則、質(zhì)硬；③有壓迫癥狀，如便秘、尿頻等；④有月經(jīng)的異常癥狀，如不規(guī)則的陰道流血、月經(jīng)變多等。

1.3 中醫(yī)辨證標準 符合《中醫(yī)婦科學》[5]中寒凝血瘀證標準：胞內(nèi)有結(jié)塊，身冷畏寒，經(jīng)量變多或變少，夾有血塊，呈暗紅色，小腹冷痛，帶下質(zhì)稀、色白、量多，舌苔薄且白，舌呈淡紫色，脈沉澀。

1.4 納入標準 ①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②近6月內(nèi)沒有接受過任何治療；③沒有絕經(jīng)且年齡小于50歲。

1.5 排除標準 ①對本試驗藥物過敏或高敏體質(zhì)者；②合并有嚴重腎、心和肝等全身性疾病者；③有精神疾病者；④最近3月內(nèi)使用過對內(nèi)分泌有影響藥物；⑤合并有甲亢、糖尿病等內(nèi)分泌疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 口服米非司酮(浙江仙琚制藥公司生產(chǎn)，國藥準字H20000648)20 mg，每天2次。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上加服桂枝茯苓丸加味。處方：桂枝、莪術、茯苓、桃仁、赤藥、牡丹皮各15 g。每天1劑，加水煎至300 mL，分早晚服用。

經(jīng)期內(nèi)停藥，2組患者均連續(xù)治療3月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①觀察2組患者治療前經(jīng)前乳脹、月經(jīng)量多、腰酸、小腹痛及血塊等經(jīng)期癥狀發(fā)生情況；②觀察2組患者手心熱、肛門痛、性急易怒、性交痛、尿頻、口干、乏力等臨床癥狀發(fā)生情況；③檢測2組治療前后血清腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)、白細胞介素 -6(IL-6)、白細胞介素 -8(IL-8)、促黃體生成素(LH)、孕酮(P)、卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)含量。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料且符合正態(tài)分布以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料行χ2檢驗。P＜0.05這差異有統(tǒng)計學意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后經(jīng)期癥狀變化比較 見表1。治療后2組患者經(jīng)前乳脹、月經(jīng)量多、腰酸、小腹痛及血塊等經(jīng)期癥狀發(fā)生率均較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組上述各癥狀發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后經(jīng)期癥狀變化比較例(%)

4.2 2組治療前后臨床癥狀變化比較 見表2。治療后2組患者手心熱、肛門痛、性急易怒、性交痛、尿頻、口干、乏力等臨床癥狀發(fā)生率均較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組患者性急易怒、口干、乏力等癥狀發(fā)生率低于較對照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后臨床癥狀變化比較例(%)

4.3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。治療后2組患者血清TNF-α、IL-8、IL-6水平均較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組上述指標改善較對照組更顯著(P＜0.05)。

表3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

表3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組n 5 8對照組5 8時 間治療前治療后治療前治療后T N F-α(n g/m L)2 8.8 4±5.0 4 6.1 5±2.1 1①②2 9.1 7±5.1 8 1 3.0 8±2.8 4①I L-8(p g/m L)2 1.6 7±5.1 2 8.9 3±3.2 5①②2 2.0 3±5.7 5 1 5.4 9±3.7 5①I L-6(p g/m L)2 2.6 7±6.9 2 8.6 1±2.2 8①②2 2.9 6±6.8 4 1 5.9 4±2.4 4①

4.4 2組治療前后性激素水平比較 見表4。治療后2組患者血清LH、P、FSH、E2水平均較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組上述指標改善較對照組更顯著(P＜0.05)。

表4 2組治療前后血清性激素水平比較(±s)

表4 2組治療前后血清性激素水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別n觀察組5 8對照組5 8時 間治療前治療后治療前治療后L H(m I U/m L)2 1.0 7±3.8 6 8.3 6±2.5 3①②2 1.6 4±3.5 7 1 4.2 9±2.4 8①P(m m o l/L)2 2.1 7±5.0 8 5.3 8±2.1 7①②2 2.7 1±5.3 9 1 3.2 6±2.3 1①F S H(g/L)3 2.0 4±5.3 9 1 1.6 2±3.9 4①②3 1.0 9±5.4 4 2 0.1 6±3.8 8①E 2(p m o l/L)3 4 2.1 5±3 2.8 8 1 5 0.0 7±1 8.6 5①②3 4 1.3 3±3 2.0 9 2 4 3.1 9±1 8.6 4①

5 討論

中醫(yī)學古籍中沒有子宮肌瘤病名，但依據(jù)其臨床表現(xiàn)可將其歸于“瘕”的范疇。其發(fā)病主要機制因患者體內(nèi)氣機發(fā)生絮亂，臟腑功能失常，造成濕濁、痰飲和瘀血等邪物在胞宮內(nèi)停聚，氣虛則血行無力，血滯則瘀阻不通，不通則痛；另外，患者體內(nèi)寒氣化熱，熱瘀互相影響，日久而形成本病[6～8]。

現(xiàn)在醫(yī)學認為，子宮肌瘤發(fā)生和患者體內(nèi)性激素含量異常有關，瘤體內(nèi)雌激素、孕激素含量顯著高于正常肌層組織。米非司酮為治療子宮肌瘤常用藥物，為一種合成甾體類化學藥物，可競爭性結(jié)合孕激素受體，阻斷孕激素生物學反應，促使黃體消融，進而降低雌、孕激素合成分泌，從而抑制子宮平滑肌肥大與增生。

桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，其最早用來治療妊娠有漏下不止的患者。桂枝茯苓丸有活血化瘀、溫經(jīng)作用，近些年來逐漸應用于子宮肌瘤的治療[9～10]。治療方中桂枝溫經(jīng)通陽，利血脈，化瘀滯，散寒氣，調(diào)營衛(wèi)而止痛。茯苓性平味甘，利水滲濕，健脾，寧心。赤藥性微寒味酸且苦，善入血分，可以散去血內(nèi)瘀血。桃仁性平味甘且苦，苦可泄滯血，甘可生新血。牡丹皮性微寒味苦且辛，可清熱涼血、散結(jié)。桂枝性辛溫味甘，功能溫通血脈以助桃仁之力，又合赤芍調(diào)和氣血。莪術性溫味苦，有消瘕止痛、行氣破瘀之功。諸藥合用，共奏通陽行水、活血化瘀消癓之效。本文研究顯示，治療后觀察組患者經(jīng)期癥狀和臨床癥狀出現(xiàn)比例均顯著下降，說明桂枝茯苓丸加味結(jié)合米非司酮可明顯改善患者病癥和月經(jīng)狀況。有相關研究顯示，桂枝茯苓丸有間接或者直接殺傷體內(nèi)腫瘤細胞作用[11～12]。有實驗研究表明，桂枝茯苓丸可以加快荷瘤小鼠體內(nèi)IL-2和TNF-α分解，使小鼠細胞的免疫能力提高[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IL-8、IL-6、TNF-α、LH、P、FSH及E2含量較治療前及對照組治療后顯著降低(P＜0.05)，提示桂枝茯苓丸加味結(jié)合米非司酮可顯著降低患者血清炎性因子含量，減輕體內(nèi)炎癥反應程度，調(diào)節(jié)患者性激素含量。

綜上所述，桂枝茯苓丸加味聯(lián)合米非司酮治療可顯著改善寒凝血瘀型子宮肌瘤患者經(jīng)期癥狀及臨床癥狀，改善血清炎癥因子及性激素水平，療效優(yōu)于單純西藥治療。