術(shù)前中性粒細胞與淋巴細胞比值聯(lián)合纖維蛋白原與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系

劉華,楊貴義,李新新2湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院乳腺外科,湖北隨州44300

2湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院乳腺外科,湖北十堰4420000

研究顯示,炎性反應(yīng)和凝血纖溶系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著極為重要的作用,其與腫瘤的生長、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[1-2].中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)是反映炎性反應(yīng)的一個重要指標(biāo),且其對腫瘤疾病預(yù)后預(yù)測的臨床價值也已被多項臨床研究證實[3-4].研究表明,在肺癌、食管癌、胃癌和上尿路癌等腫瘤中,纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)升高與腫瘤進展和預(yù)后較差具有一定的聯(lián)系[5-6].有學(xué)者認為,NLR聯(lián)合FIB(FIB-NLR)對乳腺癌患者的預(yù)后評估可能具有一定的臨床意義[7-8].本研究回顧性分析104例乳腺癌患者的臨床資料,旨在探討術(shù)前FIBNLR評分與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報道如下.

1 臨床資料

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月至2012年1月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院收治的乳腺癌患者的臨床資料.納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2008版)》中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②術(shù)后經(jīng)病理學(xué)證實為原發(fā)性乳腺癌;③符合手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)并接受乳腺癌改良根治術(shù).排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙及其他系統(tǒng)器官嚴(yán)重疾病者;②合并其他惡性腫瘤者;③入院前3個月接受持續(xù)抗凝治療者;④圍手術(shù)期因手術(shù)或并發(fā)癥死亡者;⑤隨訪期間非因乳腺癌死亡者;⑥臨床及隨訪資料不完整者.根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入104例乳腺癌患者.所有患者均為女性,年齡為36～70歲,平均為(59.62±12.36)歲;病程為3個月～3年.

1.2 研究方法

FIB-NLR分組標(biāo)準(zhǔn)[10]:FIB≤4 g/L且NLR≤3.5的患者為FIB-NLR 0分組,FIB>4 g/L或NLR>3.5的患者為FIB-NLR 1分組,FIB>4 g/L且NLR>3.5的患者為FIB-NLR 2分組.根據(jù)NLR和FIB檢測結(jié)果,將104例乳腺癌患者分為FIB-NLR 0分組(n=44)、FIB-NLR 1分組(n=36)和FIB-NLR 2分組(n=24).3組患者的年齡、體重指數(shù)、病程及文化程度比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1),具有可比性.所有患者出院后均隨訪5年,隨訪率為100%.

1.3 觀察指標(biāo)

分析FIB-NLR 0分組、FIB-NLR 1分組和FIBNLR 2分組患者1、3、5年生存率.記錄所有患者的臨床資料,包括年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)和人類表皮生長因子受體2(epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表達情況及患者的生存情況等,比較不同臨床特征乳腺癌患者的生存率,分析影響乳腺癌患者預(yù)后的因素.

表1 3組患者的基本臨床特征

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對-數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,多組間比較采用方差分析,多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)或率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Kaplan-Meier法分析患者生存率情況;采用Cox比例風(fēng)險回歸模型進行多因素分析.以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 3組乳腺癌患者生存率的比較

本研究納入104例乳腺癌患者,生存時間為1～56個月,中位生存時間為42.26個月,1年生存率為94.23%(98/104),3年生存率為89.42%(93/104),5年生存率為82.69%(86/104).FIB-NLR 0分組患者的1、3、5年生存率分別為97.73%(43/44)、95.45%(42/44)和90.91%(40/44);FIB-NLR 1分組患者的1、3、5年生存率分別為97.22%(35/36)、94.44%(34/36)和83.33%(30/36);FIB-NLR 2分組患者的1、3、5年生存率分別為83.33%(20/24)、70.83%(17/24)和66.67%(16/24),FIB-NLR 2分組患者的5年生存率明顯低于FIB-NLR 1分組和FIB-NLR 0分組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.333,P=0.007;χ2=9.083,P=0.003).

2.2 乳腺癌患者預(yù)后影響因素的單因素分析

不同臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、FIB水平、NLR及FIB-NLR評分的乳腺癌患者的5年生存率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);不同年齡、腫瘤大小、ER、PR和HER2表達情況的乳腺癌患者的5年生存率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).(表2)

2.3 乳腺癌患者預(yù)后影響因素的多因素分析

Cox多因素分析結(jié)果顯示,臨床分期為Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIB>4 g/L、NLR>3.5及FIB-NLR為2分均是乳腺癌患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05).(表3)

表2 104例乳腺癌患者預(yù)后影響因素的單因素分析

表3 104例乳腺癌患者預(yù)后影響因素的多因素分析

3 討論

近年來,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與創(chuàng)新,惡性腫瘤的發(fā)現(xiàn)率呈逐漸上升趨勢[11-12].相關(guān)數(shù)據(jù)表明,乳腺癌的發(fā)病率占全身惡性腫瘤的7%～10%,在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率居于第2位,好發(fā)于絕經(jīng)期前后的女性,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[13-14].目前,手術(shù)是乳腺癌的有效治療手段.然而研究顯示,經(jīng)手術(shù)治療后的乳腺癌患者具有較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率,嚴(yán)重縮短了患者的生存時間,因此,術(shù)前準(zhǔn)確有效的預(yù)后判斷和科學(xué)有效的治療方案是改善乳腺癌手術(shù)患者預(yù)后及延長其生存時間的關(guān)鍵措施[15-16].

本研究結(jié)果顯示,不同臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、FIB水平、NLR及FIB-NLR評分的乳腺癌患者的5年生存率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移、FIB水平、NLR及FIB-NLR評分均與乳腺癌患者的預(yù)后有著密不可分的關(guān)系.研究表明,臨床分期越高的乳腺癌患者,乳腺癌細胞的增殖速度越快,侵襲力越強,對患者機體的攻擊越大,因此影響其生存時間[17].淋巴結(jié)分布于全身,出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移即表明腫瘤細胞已侵襲多個組織器官,從而影響患者的生活質(zhì)量.本研究結(jié)果顯示,臨床分期為Ⅲ期和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的5年生存率均低于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者(P<0.05).FIB代表機體血液的凝固狀態(tài),FIB升高提示患者機體血液處于高凝狀態(tài),除了參與凝血過程外,還有研究報道FIB與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移也有一定的聯(lián)系,FIB水平的高低可反映腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力[18].本研究結(jié)果表明,FIB>4 g/L的乳腺癌患者的5年生存率低于FIB≤4 g/L的患者.NLR主要反映機體炎癥反應(yīng)狀態(tài)及程度,其代表中性粒細胞和淋巴細胞的比值,其中淋巴細胞是腫瘤患者機體免疫系統(tǒng)中最為重要的細胞之一,可在一定程度上抵抗腫瘤細胞.隨著NLR的降低,機體對腫瘤細胞增殖及轉(zhuǎn)移的抵抗力均減弱.因此,NLR升高可提示中性粒細胞計數(shù)升高或淋巴細胞減少,表明腫瘤細胞增殖生長越快,進展越迅速,從而對機體的組織器官產(chǎn)生的損害越大[19-20].本研究中,FIB-NLR是由FIB聯(lián)合NLR檢測所得,其中FIB-NLR 2分表示FIB和NLR均升高,該類乳腺癌患者的預(yù)后更差.Cox多因素回歸分析結(jié)果顯示,臨床分期為Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIB>4 g/L、NLR>3.5及FIB-NLR為2分均是乳腺癌患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05).

綜上所述,臨床分期為Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIB>4 g/L、NLR>3.5及FIB-NLR為2分均是乳腺癌患者預(yù)后的獨立危險因素,故可將FIB-NLR作為臨床上乳腺癌患者術(shù)前必要的檢測指標(biāo)之一.然而本研究的樣本量較少,對于FIB-NLR是否還受其他外界因素的影響尚未明確,因此可加大樣本量進一步深入研究.