慢性心力衰竭患者血清學(xué)指標(biāo)的表達(dá)及與NYHA分級(jí)的相關(guān)性分析

董艷麗

(鄭州市第二人民醫(yī)院血管內(nèi)科 450006)

慢性心力衰竭(CHF)具有高發(fā)病率、高致殘率和高致死率，是心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。CHF是導(dǎo)致心室功能不全、外周血異常分布和神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活的原因之一，其早期診斷對(duì)于降低病死率和延緩病程具有重要意義。目前，臨床主要依據(jù)癥狀診斷CHF[2]，2014版《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[3]將血漿腦鈉肽列為CHF診斷的血清學(xué)指標(biāo)，但前者易受肥胖、合并肺部疾病的影響，后者易受患者性別、年齡、病情等因素影響，診斷準(zhǔn)確性有限。近年來，一些新的血清學(xué)指標(biāo)如血管緊張素1～7(Ang1～7)[4]、心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)[5]吸引了人們的注意。本研究測(cè)定CHF患者血清H-FABP、Ang1～7、氨基末端B 型鈉尿肽原(NT-proBNP)水平，分析其與心功能分級(jí)(NYHA)的相關(guān)性，探討血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP在CHF患者診斷和心力衰竭評(píng)估中的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院于2014年1月至2016年1月收治的80例CHF患者作為觀察組，男42例，女38例，年齡40～72歲，平均(56.3±4.3)歲，合并高血壓32例、高脂血癥44例、糖尿病25例。按CHF病因分為瓣膜性心肌病22例、缺血性心臟病25例、原發(fā)性高血壓18例、擴(kuò)張型心肌病15例，按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)30例，Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)24例。選擇同期來本院門診體檢的健康人群50例作為對(duì)照組，男30例，女20例，年齡40～70歲，平均(55.6±4.7)歲，血常規(guī)、心臟彩色多普勒超聲、胸片和肝腎功能無(wú)異常。兩組患者性別、年齡等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

CHF納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Framingham心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)；射血分?jǐn)?shù)保留；NHYA1級(jí)CHF患者癥狀不顯著，經(jīng)超聲心動(dòng)圖確診；無(wú)肝腎功能異常；無(wú)自身免疫性疾??；無(wú)感染、發(fā)熱癥狀；自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心肌梗死；惡性腫瘤；合并慢性肺部疾病；入院之前3個(gè)月內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)；入院之前3個(gè)月內(nèi)接受PCI術(shù)；合并血液系統(tǒng)疾??；死亡、休克或急性創(chuàng)傷患者。

1.2方法

1.2.1H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP測(cè)定 觀察組患者入院次日清晨取空腹肘靜脈血4 mL，對(duì)照組患者體檢當(dāng)天取肘靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用ELISA法測(cè)定H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平，試劑盒購(gòu)自上海信然生物技術(shù)有限公司。

1.2.2研究方案 采用NYHA分級(jí)評(píng)價(jià)患者心功能，比較兩組患者以及不同NYHA分級(jí)患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平差異，并分析血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平與NYHA分級(jí)的相關(guān)性。

1.2.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) H-FABP：>3.34 ng/mL判定為陽(yáng)性；Ang1～7>174.8 ng/L判定為陽(yáng)性；NT-proBNP>987.65 ng/L判定為陽(yáng)性；聯(lián)合檢測(cè)判定：不同檢測(cè)方法中，任何一個(gè)出現(xiàn)陽(yáng)性，即判定為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 觀察組血清H-FABP、Ang1～7水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較

2.2不同NYHA分級(jí)患者血清學(xué)指標(biāo)比較 不同NYHA分級(jí)患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清學(xué)指標(biāo)與NYHA分級(jí)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析表明，血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP與NYHA分級(jí)呈顯著正相關(guān)(rs,H-FABP=0.847,P=0.000；rs,Ang1～7=0.828,P=0.000；rs,NT-proBNP=0.518,P=0.000)。

表2 不同心功能分級(jí)患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較

a：q=5.299，P<0.01，b：q=5.909，P<0.01，與Ⅱ級(jí)比較；c：q=11.291，P<0.01，與Ⅰ級(jí)比較；d：q=23.326,P=0.01，e：q=7.360，P<0.01，與Ⅱ級(jí)比較；f：q=30.429，P<0.01，與Ⅰ級(jí)比較

表3 血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP檢測(cè)CHF效能比較(%)

2.4血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)CHF效能比較 3種指標(biāo)診斷CHF ROC曲線見圖1，血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)診斷CHF的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

圖1 血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP檢測(cè)慢性心力衰竭ROC曲線

3 討 論

CHF是心血管疾病中的惡性疾病，盡管隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，患者生活質(zhì)量和長(zhǎng)期預(yù)后已明顯改善，但其病死率仍在60%～80%[6]，因此，CHF患者應(yīng)早發(fā)現(xiàn)，早治療。近年來，醫(yī)學(xué)研究人員一直致力于CHF發(fā)病生理病理機(jī)制的研究[7]。在這一過程中，人們發(fā)現(xiàn)了大量生物標(biāo)記物[8]，具有較高的靈敏度，可作為CHF診斷、病情判斷和預(yù)后的特異性指標(biāo)。

NT-proBNP與CHF患者的心功能分級(jí)呈正相關(guān)，當(dāng)患者心肌超負(fù)荷或者心室明顯擴(kuò)張時(shí)，NT-proBNP水平明顯增高。程新芹[9]發(fā)現(xiàn)NT-proBNP是CHF患者心源性猝死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，NT-proBNP可以作為反映心室功能的良好指標(biāo)。H-FABP主要存在于心肌細(xì)胞的胞質(zhì)溶膠，參與心肌能量代謝調(diào)控和長(zhǎng)鏈脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)[10]。當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，組織灌注不足，心肌細(xì)胞進(jìn)入缺血缺氧狀態(tài)，受脂肪酸氧化供能和細(xì)胞膜通透性增加的影響，相對(duì)分子量較低的H-FABP極易透過細(xì)胞膜被大量釋放入血，導(dǎo)致CHF患者外周血中水平增加，且升高程度與不良預(yù)后密切相關(guān)。H-FABP的釋放可在一定程度上反映心肌損傷程度。研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者持續(xù)的心肌損傷(心功能分級(jí)評(píng)價(jià))與TNF和Fas/FasL系統(tǒng)激活引起的細(xì)胞凋亡有關(guān)[11]。而李亞楠等[12]發(fā)現(xiàn)高水平的H-FABP具有促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡的作用，故H-FABP水平可能與心力衰竭患者的心功能存在一定的相關(guān)性。馬巖巖等[13]觀察發(fā)現(xiàn)，兒童CHF患者血清H-FABP水平高于健康兒童，且與血漿腦鈉肽、心功能水平呈正相關(guān)，提示血清H-FABP水平可作為兒童CHF患者診斷和心功能評(píng)價(jià)的參考指標(biāo)。本研究中，觀察組血清H-FABP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，隨著心功能分級(jí)增加，H-FABP水平顯著升高，呈正相關(guān)(P<0.05)，表明CHF患者血漿H-FABP水平可反映患者持續(xù)性的心肌損傷。分析認(rèn)為，NT-proBNP是CHF診斷、療效和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。而據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，血清H-FABP與NT-proBNP呈正相關(guān)，故H-FABP與心功能分級(jí)的相關(guān)性可能與NT-proBNP類似。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活是CHF發(fā)生的經(jīng)典通路，研究已經(jīng)證實(shí)，機(jī)體還存在局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)[14]，具有維持機(jī)體血壓穩(wěn)定和水電解質(zhì)平衡的作用。Ang1～7具有保護(hù)腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活引起心功能損傷的作用[15]。在CHF患者中，隨著患者心力衰竭加劇，患者心功能受損，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)均被激活，導(dǎo)致血清Ang1～7水平升高，因此，Ang1～7水平可反映CHF患者心功能損傷的程度。本研究中，觀察組血清Ang1～7水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，隨著心功能分級(jí)增加，Ang1～7水平顯著升高，呈正相關(guān)(P<0.05)，表明隨著CHF患者心功能的減弱和心衰程度增加，患者心室受到的機(jī)械張力越大，血漿Ang1～7水平越高，與文獻(xiàn)[16]一致。據(jù)報(bào)道，CHF患者血漿Ang1～7水平與NT-proBNP呈顯著正相關(guān)[17]，而NT-proBNP是心功能評(píng)價(jià)有效的指標(biāo)，故血漿Ang1～7水平與心功能分級(jí)之間相關(guān)有一定的必然性。本研究中采用單獨(dú)的NT-proBNP、H-FABP、Ang1～7診斷心力衰竭時(shí)，三者診斷靈敏度和特異度均低于80%，單獨(dú)診斷并無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，而聯(lián)合診斷時(shí)，能夠?qū)⒓膊〉母鱾€(gè)方面結(jié)合起來，診斷效能明顯提高。聯(lián)合檢測(cè)診斷CHF的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能，CHF的檢出率大大提高，有助于臨床CHF的篩查和防治。

綜上所述，CHF患者血清H-FABP、Ang1～7水平與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，三者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高CHF臨床檢出率，值得臨床上推廣應(yīng)用。