脂肪細(xì)胞因子水平在妊娠期糖尿病中的異常變化*

朱自強(qiáng)，曹 芳，張 銘，虞 斌（南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州婦幼保健院，江蘇常州213003）

妊娠期糖尿病（GDM）是在妊娠期內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖尿病，GDM患者在分娩后發(fā)生代謝綜合征和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[1]。內(nèi)脂素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，也稱為前B細(xì)胞集落增強(qiáng)因子或煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，主要由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌，與糖耐量異常、胰島素分泌和葡萄糖攝取相關(guān)。脂肪細(xì)胞因子白細(xì)胞介素?6（IL?6）和腫瘤壞死因子 α（TNF?α）是脂肪組織分泌的重要慢性炎癥因子，能夠促進(jìn)糖尿病和代謝綜合征的發(fā)生。本研究旨在探討GDM孕婦體內(nèi)脂肪細(xì)胞因子（內(nèi)脂素、IL?6和TNF?α）水平變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院隨機(jī)抽取2010年6月至2011年7月65例GDM患者和83例糖耐量正常的健康孕婦分別作為GDM組和對(duì)照組。GDM診斷通過(guò)24～28周75 g糖耐量檢測(cè)進(jìn)行，排除多胞胎、早產(chǎn)、分娩年齡小于18歲或大于45歲及孕前存在高血壓、糖尿病、腎臟、肝臟等疾病患者，以及未達(dá)標(biāo)正常血糖值或需要額外注射胰島素患者。研究對(duì)象年齡、孕前體重、孕前體重指數(shù)（BMI）、身高、孕周、破宮產(chǎn)率、新生兒性別等資料參考文獻(xiàn)[2]。

1.2 方法

1.2.1 資料與血樣收集 在院測(cè)量孕婦體重和身高，并在面對(duì)面談話中獲得孕婦的孕前體重。分娩前1～3 d，收集孕婦空腹靜脈血，3500 r/min離心10 min，獲得血清，分裝于多個(gè)等分的EP管中，并在-80℃下儲(chǔ)存，具體參考文獻(xiàn)[2]。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）定量檢測(cè)母體血清中內(nèi)脂素、IL?6與TNF?α的蛋白質(zhì)水平。采用Hitachi 7180自動(dòng)分析儀（Wako Diagnostics公司，日本）和COBAS e601自動(dòng)分析儀（Roche Diagnos-tics，德國(guó)）分別測(cè)量母體血清中葡萄糖和胰島素濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)量資料以表示，使用對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換將非正態(tài)分布數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布數(shù)據(jù)，組間比較采用t檢驗(yàn)，并采用單因素方差分析校正潛在的混雜因素（孕婦年齡和孕前BMI）；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

GDM組母體血清內(nèi)脂素水平顯著低于對(duì)照組，而IL?6、TNF?α水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在校正孕婦年齡和孕前BMI后，2組比較，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 2組內(nèi)脂素、IL-6與 TNF-α水平變化比較（±s）

表1 2組內(nèi)脂素、IL-6與 TNF-α水平變化比較（±s）

注：-表示無(wú)數(shù)據(jù)

n組別GDM組對(duì)照組P 6583 P 校正后- -內(nèi)脂素（ng/mL）4.15±0.445.57±0.55＜0.010.02 IL-6（pg/mL）1.47±0.171.11±0.190.0130.005 TNF-α（pg/mL）82.04±7.7654.49±5.870.008＜0.01

3 討 論

內(nèi)脂素可調(diào)節(jié)β細(xì)胞的胰島素分泌，并且是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的生物合成酶，其還增加脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白?1（GLUT?1）蛋白的表達(dá)。動(dòng)物研究表明，內(nèi)脂素可以改善肝細(xì)胞或全身的胰島素敏感性[3]。IL?6和TNF?α是重要的慢性炎癥的脂肪細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)代謝綜合征和2型糖尿病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，GDM患者內(nèi)脂素水平顯著降低，而IL?6和TNF?α水平顯著升高。因此，內(nèi)脂素水平的降低、IL?6和TNF?α水平的升高可能與GDM及分娩后代謝綜合征和2型糖尿病有關(guān)。

目前，關(guān)于內(nèi)脂素水平在妊娠期血糖管理良好的GDM孕婦中變化的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。在高血糖的GDM孕婦中，有多項(xiàng)研究報(bào)道內(nèi)脂素水平顯著降低[4?12]。此外，也有研究報(bào)道內(nèi)脂素水平顯著升高[13]，或無(wú)顯著變化[14]。在高血糖的GDM孕婦的相關(guān)研究中，內(nèi)脂素水平變化的不一致可能是由于血樣采樣時(shí)間、種族、排除標(biāo)準(zhǔn)和GDM受試者中的葡萄糖控制水平差異等引起。

本研究中，患有妊娠前糖尿病的孕婦和未能達(dá)到正常血糖目標(biāo)或需要額外注射胰島素的GDM孕婦被排除在研究人群之外，GDM組孕婦接受營(yíng)養(yǎng)咨詢和治療。本研究團(tuán)隊(duì)曾報(bào)道，GDM組與對(duì)照組孕婦血清的空腹血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），并且GDM組孕婦血清中胰島素與胰島素抵抗水平顯著升高[2]。據(jù)報(bào)道，葡萄糖可增加內(nèi)脂素水平，而胰島素能夠抑制葡萄糖誘導(dǎo)的內(nèi)脂素增加[15?16]。另外，IL?6 或 TNF?α 也可以降低內(nèi)脂素水平[17?18]。本研究中，GDM孕婦內(nèi)脂素水平的降低可能是由GDM孕婦胰島素、IL?6和TNF?α水平升高所致，同時(shí)，GDM孕婦血糖管理降低了孕婦的高血糖，從而減少了高血糖對(duì)內(nèi)脂素水平上升的誘導(dǎo)。

綜上所述，GDM孕婦內(nèi)脂素、IL?6和TNF?α水平存在異常變化，這可能與GDM及孕婦分娩后的代謝綜合征和2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)。各種脂肪細(xì)胞因子在GDM及分娩后代謝綜合征和2型糖尿病發(fā)生中的作用還需進(jìn)一步深入研究。