黃葵膠囊對(duì)DN患者微循環(huán)、氧化應(yīng)激和腎功能的影響

蔡 晶

糖尿病腎?。―N）是糖尿病的一種嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，早期表現(xiàn)僅有微量蛋白尿，無特異性，易忽略。隨病程進(jìn)展，累及腎臟，使腎功能異常，嚴(yán)重時(shí)引發(fā)腎功能衰竭、甚至死亡[1]。DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，常規(guī)西醫(yī)單一治療效果不佳，而聯(lián)合用藥不良反應(yīng)多[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為DN屬于“消渴”的范疇，其發(fā)病根本在于本虛（氣血不足）標(biāo)實(shí)（氣滯血瘀、濕熱內(nèi)蘊(yùn)等）。黃葵膠囊為中藥制劑，具有清熱解毒功效，其不僅能抗炎、抗氧化，而且能改善血液微循環(huán)及腎纖維化等[4]。因此，本研究對(duì)DN患者加以黃葵膠囊治療，分析其對(duì)DN血液微循環(huán)、氧化應(yīng)激及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇本院2017年1月～2018年1月收治的DN患者170例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，有明確的2型糖尿病病史；（2）Mogensen分期Ⅲ～Ⅳ期[6]；（3）中醫(yī)征象為濕熱證，表現(xiàn)舌紅、苔黃膩、脈滑數(shù)，有血尿、蛋白尿、脘腹脹滿等癥狀；（4）近30 d無相關(guān)藥物使用史；（5）均配合完成本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）懷孕、哺乳女性；（2）結(jié)石等相關(guān)原因引發(fā)繼發(fā)性腎損害；（3）嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、凝血性疾??；（4）自身免疫異常；（5）過敏體質(zhì)；（6）正參與其他研究或同時(shí)接受其他藥物治療者。剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）未按照要求治療者；（2）中途退出或難以

2 結(jié)果

2.1 血液微循環(huán)指標(biāo)變化 治療前，兩組HBV、評(píng)價(jià)療效患者視為脫落。按照按照患者入選序號(hào)編號(hào)，采用奇偶數(shù)法分為兩組，各85例。A組中，男50例，女 35 例；年齡 38～76（43.78±3.02）歲；病程 2.5～11（5.60±1.34）年；Mogensen 分期Ⅲ期 55 例，Ⅳ期 30例。 B 組中，男 48例，女 37例；年齡 36～75（43.13±3.15）歲；病程 3～10.5（5.76±1.40）年；Mogensen 分期Ⅲ期53例，Ⅳ期32例。兩組一般資料比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 B組接受常規(guī)西醫(yī)治療，包括飲食控制、降糖、降壓、對(duì)癥治療等。A組除常規(guī)西醫(yī)治療外，還給予黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z19990040），口服，7.5 g/d，3 次/d。兩組均治療8 w。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前和治療8 w次日清晨，采集患者空腹靜脈血，檢測(cè)下述指標(biāo)：（1）血液微循環(huán)指標(biāo)：采用邁瑞LBY-N7500A全自動(dòng)血液流變儀，測(cè)定全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、血漿黏度（PV）；（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別通過硫代巴比妥酸比色法、黃嘌呤氧化酶法，測(cè)定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；（3）腎功能指標(biāo)：采用邁瑞B(yǎng)S-450全自動(dòng)生化儀，測(cè)定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，放射免疫法測(cè)定尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平；（4）不良反應(yīng)：治療期間，定期行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能等檢查，記錄用藥不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LBV、PV均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組HBV、LBV、PV均明顯降低，且A組均明顯低于B組（P＜ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后血液微循環(huán)指標(biāo)比較(mpa·s)

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)變化 治療前，兩組MDA、SOD水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組MDA明顯下降，而SOD水平明顯上升，且A組MDA明顯低于、SOD明顯高于B組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(n=85)

2.3 腎功能變化 治療前，兩組BUN、Scr、UAER均無顯著差異（P＞ 0.05）；治療后，兩組 BUN、Scr、UAER均明顯降低，且A組明顯低于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(n=85)

2.4 安全性評(píng)價(jià) 治療期間，兩組均無肝功能、血尿常規(guī)明顯異常發(fā)生。B組發(fā)生胃腸道反應(yīng)5例，乏力3例；A組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，乏力1例。均為輕度，可耐受，不影響用藥。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

血糖異常變化易造成糖尿病患者血液流變學(xué)變化，誘導(dǎo)微血管病變，這是DN發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)。機(jī)體血液微循環(huán)障礙會(huì)造成組織缺血缺氧，致使患者出現(xiàn)高氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步加重病情。因此，微循環(huán)障礙被認(rèn)為是DN發(fā)生的病理基礎(chǔ)，表現(xiàn)出腎臟血液流變學(xué)異常，呈現(xiàn)血液高凝、高黏狀態(tài)，致使血流速度變慢，微循環(huán)內(nèi)氧氣供應(yīng)減少，氧自由基增多，進(jìn)而影響微血管結(jié)構(gòu)，致使血管硬化。另外，血糖異常、持續(xù)蛋白尿等影響下，對(duì)腎小管上皮細(xì)胞造成不同程度的影響，致使腎功能損傷，腎小球?yàn)V過能力降低，造成BUN、Scr水平升高[7]。因此，改善DN患者血液微循環(huán)及腎功能，減輕氧化應(yīng)激損傷，已成為臨床研究的重點(diǎn)。

中醫(yī)并無“糖尿病腎病”一詞，根據(jù)癥狀、體征歸屬于“消渴”、“水腫”等范疇，其發(fā)病根本在于氣陰雙虛，而氣滯血瘀、濕熱內(nèi)蘊(yùn)為誘因。其中濕熱被認(rèn)為是脾腎氣虛的病理產(chǎn)物，長(zhǎng)時(shí)間濕熱對(duì)正氣持續(xù)耗損，最終導(dǎo)致腎氣衰敗，引發(fā)腎功能衰竭，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、清熱利濕為主[8]。朱俊利[9]研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦基礎(chǔ)上聯(lián)合黃葵膠囊治療DN療效更好，能進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，改善腎功能。傅秀慧等[10]研究發(fā)現(xiàn)，相比纈沙坦單一用藥，纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療DN效果更明顯，其機(jī)制可能與黃葵膠囊減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清胱抑素C有關(guān)。臨床上氧化應(yīng)激損傷常見指標(biāo)包括MDA、SOD等，其中MDA為脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物，SOD為抗脂質(zhì)過氧化物，DN患者氧化應(yīng)激損傷后呈現(xiàn)MDA上升，SOD下降特點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，相比常規(guī)西醫(yī)治療，加以黃葵膠囊能有效降低DN患者血液黏度，改善血液微循環(huán)，同時(shí)能明顯降低MDA水平，提高SOD水平，有效調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者腎功能。分析其原因可能是：黃葵膠囊主要成分為黃蜀葵花，其最早在《嘉祐本草》中記載，性寒，味甘，歸心、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱利濕、解毒功效，適用于濕熱證，有利于緩解患者口渴喜飲、尿頻量多等癥狀。黃葵膠囊包括金絲桃苷、棉皮苷、槲皮素等化學(xué)成分，除了抑制炎癥反應(yīng)外，還能改善微循環(huán)、抗氧化，對(duì)自由基有一定的清除作用[11]。同時(shí)黃葵膠囊內(nèi)黃酮類化合物能抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，減輕機(jī)體高凝狀況[12]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，黃葵膠囊用藥不良反應(yīng)少，安全性較高。但臨床上黃葵膠囊用藥毒副反應(yīng)與時(shí)間有關(guān)，因此，關(guān)于黃葵膠囊長(zhǎng)期用藥的安全性需進(jìn)一步觀察。

綜上所述，黃葵膠囊能明顯改善DN患者血液微循環(huán)及腎功能，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，且治療安全性好。