加巴噴丁聯(lián)合文拉法辛治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察

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帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)是指帶狀皰疹皮疹愈合后持續(xù)1個(gè)月及以上疼痛[1]，通常表現(xiàn)為劇烈的、持續(xù)性的燒灼樣、電擊樣或撕裂樣疼痛，是帶狀皰疹常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。其發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而明顯增加，尤其影響60歲以上老年人，發(fā)病疼痛劇烈，病程遷延，常伴有焦慮、抑郁、注意力不集中、睡眠障礙，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[2]。PHN治療包括非藥物治療，如心理治療、針灸治療、電刺激治療、熱射頻及激光治療等；藥物治療，如三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、鈣離子通道調(diào)劑藥、阿片類(lèi)藥物等；但藥物治療和非藥物治療，均很難在較短時(shí)間內(nèi)治愈病人。本研究觀察加巴噴丁聯(lián)合文拉法辛治療PHN的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月—2017年10月我院收治的72例帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人為研究對(duì)象，年齡58歲～82歲，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組36例，男19例，女17例；對(duì)照組36例，男18例，女18例。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病人臨床表現(xiàn)及體格檢查，均符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；皰疹已愈合，疼痛持續(xù)>1個(gè)月；視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)≥4分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦功能障礙者；對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051068，規(guī)格：每粒0.3 g)口服，第1天0.3 g，每日1次，第2天0.3 g，每日2次，第3天0.3 g，每日3次，之后以此劑量維持4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用文拉法辛緩釋膠囊(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120038，規(guī)格：每粒75 mg)口服，每次75 mg，每日1次，治療4周。每周復(fù)診1次，并做好相應(yīng)記錄，第4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后病人疼痛情況，并同時(shí)觀察病人精神狀況和睡眠質(zhì)量。

疼痛程度：采用VAS評(píng)定，使用一條長(zhǎng)約10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺，標(biāo)有10個(gè)刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端。0分表示無(wú)痛，10分表示難以忍受的最劇烈疼痛。

精神狀況：應(yīng)用漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總分<7分，正常；總分7分～17分，可能有抑郁癥；總分17分～24分，肯定有抑郁癥；總分>24分，嚴(yán)重抑郁癥。

睡眠質(zhì)量：應(yīng)用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)定，總分范圍0分～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組VAS評(píng)分較治療前明顯降低，且觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較(±s) 分

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組HAMD評(píng)分較治療前明顯降低，且觀察組HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組PSQI評(píng)分較治療前明顯降低，且觀察組PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較(±s) 分

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組頭暈2例，惡心3例，口干1例；觀察組頭暈3例，惡心1例，口干1例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕，用藥1周后自行好轉(zhuǎn)。

3 討 論

PHN是神經(jīng)科門(mén)診常見(jiàn)的一種疾病，是帶狀皰疹常見(jiàn)的并發(fā)癥，疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，且疼痛程度較重，既往治療效果不理想，多發(fā)生于60歲以上的老年人，隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體免疫力降低，病毒感染、激活、復(fù)制幾率增加，且神經(jīng)受損后不易修復(fù)[4]。因疼痛導(dǎo)致病人出現(xiàn)情緒低落，焦慮、抑郁情緒，坐立不安，睡眠障礙，有的甚至出現(xiàn)自殺行為。有研究表明，PHN的發(fā)生與焦慮抑郁呈正相關(guān)[5]，不僅給病人帶來(lái)極大痛苦，同時(shí)影響病人的生活質(zhì)量，甚至連病人家人均會(huì)受到影響。

PHN屬于一種神經(jīng)病理性疼痛，目前其發(fā)病機(jī)制并不完全明確，考慮與水痘-帶狀皰疹病毒激活、復(fù)制、移行過(guò)程激發(fā)免疫和/或炎癥反應(yīng)持續(xù)損傷周?chē)?或中樞神經(jīng)元所致[6]。許多炎性因子(特異性免疫細(xì)胞、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等)參與這一過(guò)程，導(dǎo)致外周神經(jīng)和/或中樞神經(jīng)敏感化，從而使病人產(chǎn)生疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏。

加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥，又稱(chēng)1-氨甲基-環(huán)己烷乙酸，是γ氨基丁酸(GABA)的衍生物，可通過(guò)選擇性阻滯鈣離子通道，減少鈣離子內(nèi)流，減少興奮性氨基酸、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和拮抗N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體等作用，抑制中樞敏化和痛覺(jué)過(guò)敏。治療PHN、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變疼痛、三叉神經(jīng)痛等神經(jīng)病理性疼痛方面有一定療效[7]。文拉法辛是一種新型的抗抑郁藥物，是5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRIs)，提高突觸間隙遞質(zhì)的含量，強(qiáng)化5-HT/NE的通路功能，降低降鈣素相關(guān)基因肽(CGRP)的合成、釋放，從而改善病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)傷害性刺激的感覺(jué)過(guò)程，降低其痛覺(jué)程度；有研究表明，其對(duì)慢性疼痛及伴發(fā)的焦慮、抑郁等情緒障礙、睡眠障礙有較好的治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后VAS評(píng)分、HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分均較治療前降低，且觀察組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明PHN病人常規(guī)采用加巴噴丁止痛治療同時(shí)聯(lián)合使用文拉法辛治療效果更顯著。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合文拉法辛治療PHN可使病人疼痛程度明顯降低，焦慮、抑郁情緒明顯改善，睡眠質(zhì)量大幅提高，有效提高病人的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生情況較少。