芪藶強心膠囊對心腎綜合征病人血清NT-proBNP及胱抑素C的影響

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心腎綜合征是指繼發(fā)于心力衰竭基礎上的腎功能不全，臨床較常見的兩個器官功能障礙合并預后惡化，且多數病人處于心力衰竭終末期，治療較困難。本研究在基礎利尿、擴血管、抑制心室重構等治療基礎上加用中成藥芪藶強心膠囊，觀察病人心、腎功能變化，及對N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及胱抑素C的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年10月—2017年1月在寶雞市金臺醫(yī)院及中國人民解放軍第三醫(yī)院心內科住院的心腎綜合征病人64例，男39例，女25例。年齡48歲～82歲(65歲±12歲)；冠心病26例，高血壓性心臟病21例，擴張型心肌病9例，風濕性心臟病8例；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級14例，Ⅲ級16例，Ⅳ級34例；病程2周至8年(2.6年±1.2年)。所有入選病人均符合Ⅱ型心腎綜合征診斷標準，根據入院時間交叉分為常規(guī)治療組和芪藶強心膠囊組，各32例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 癥狀：胸悶、氣促、端坐呼吸、乏力、心悸、咳嗽、少尿、食欲減退。體征：頸靜脈怒張、肺部啰音、漿膜腔積液、心界擴大、心律失常、心臟雜音、肝脾腫大、顏面、肢體或全身水腫。B型鈉尿肽(BNP)>35 pg/mL或NT-proBNP>125 pg/mL。心臟超聲：心臟結構改變，左室射血分數(LVEF)≤49%，左室舒張功能減退或正常。血肌酐升高≥26.5 μmol/L，或較基線水平升高≥25%或估算腎小球濾過率(eGFR)下降≥20%。

1.3 排除標準 心功能急劇惡化引起的急性腎損傷；腎功能急性惡化導致的急性心力衰竭；慢性原發(fā)性腎臟疾病造成心臟功能減退；急性或慢性全身性疾病所致的心腎功能不全。

1.4 治療方法 常規(guī)治療組給予呋塞米片20 mg，每日1次口服，螺內酯片20 mg，每日1次口服，福辛普利鈉片10 mg，每日1次口服，酒石酸美托洛爾片12.5 mg，每日1次口服，每周重組人紅細胞生成素注射液100 U/kg皮下注射，療程14 d。芪藶強心膠囊組在常規(guī)治療組基礎上加用芪藶強心膠囊0.9 g，每日1次口服，療程14 d。兩組均于治療前后測定血漿NT-proBNP、胱抑素C、NYHA分級、6 min步行試驗、LVEF。

1.5 療效評定標準 顯效：達到完全緩解的標準，或心功能達到1級或心功能提高2級；有效：達到部分緩解的標準，心功能提高1級但不足2級者，癥狀及體征減輕，但仍有若干心力衰竭癥狀；無效：心功能分級無變化，心力衰竭癥狀及體征無改善；惡化：心功能惡化1級或1級以上，心力衰竭癥狀及體征加重。

2 結 果

2.1 兩組治療前臨床資料比較(見表1)

表1 兩組治療前臨床資料比較

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療后臨床資料比較(見表3)

表3 兩組治療后臨床資料比較

3 討 論

狹義的心腎綜合征是指由于慢性心力衰竭引起的進行性腎功能損害并導致腎功能不全，通常認為是慢性心力衰竭發(fā)展到終末階段的表現[1]。慢性心力衰竭和腎功能不全發(fā)病率已明顯增加，兩者合并預后極差，慢性心力衰竭病人出現腎功能不全問題，已逐漸引起人們注意[2]。ADHERE研究[3]調查105 000例急性左心力衰竭住院病人，結果顯示30%病人有慢性腎功能不全。對754例門診心力衰竭病人調查中發(fā)現有17%病人存在腎功能減退(血清肌酐清除率<90 mL/min)，31%心功能Ⅲ級(NYHA)和39%心功能Ⅳ級病人出現重度腎功能不全(肌酐清除率<30 mL/min)[4]。有研究發(fā)現，神經激素激活如交感神經系統(tǒng)(SNS)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、內皮縮血管肽和精氨酸、血管升壓素系統(tǒng)，炎性反應特別是白細胞介素-1、白細胞介素-6，C反應蛋白和腫瘤壞死因子α等細胞因子激活、內皮素釋放增多，均與心腎綜合征發(fā)生、發(fā)展有一定關系。目前心力衰竭的診療中，除NT-proBNP/BNP外，尚無一種得到廣泛認同，對心力衰竭診療有指導意義的生化指標。血清NT-proBNP 水平可敏感反映心室壓力與容量負荷變化，其水平遞增與心力衰竭嚴重程度呈正相關，是反映心力衰竭程度的客觀指標[5-7]，同時是評價藥物療效的有效指標。血清胱抑素C是一種低分子量蛋白質，其血清濃度與腎小球濾過率(GFR)密切相關，可作為腎小球濾過功能的指標，有研究顯示，胱抑素C是一種檢測簡便、可靠的GFR標志物[8]。國外有研究顯示，胱抑素C反映GFR較尿素氮、肌酐更有早期診斷價值[9]。

芪藶強心膠囊通過益氣溫陽、活血通絡、利水消腫機制治療心力衰竭，與西醫(yī)提出的神經體液學說和心室重構學說相吻合，治療以益氣溫陽治其本，輔以活血通絡，使氣旺血行絡通，阻斷血瘀絡阻的病理中心環(huán)節(jié)，兼用利水消腫治其標，故有較高的實用價值。有研究發(fā)現，芪藶強心膠囊在相對較長的治療過程中顯著改善病人NYHA分級，降低病人BNP及NT-proBNP，增加心臟的左室舒張末期內徑、左室舒張末期容積及心排血量，同時增加病人6 min步行距離[10]。

本研究結果提示芪藶強心膠囊可改善心腎綜合征病人NYHA心功能分級，提高6 min步行距離及LVEF，同時降低NT-proBNP 及胱抑素C水平，多靶點發(fā)揮作用，顯示出較明顯的改善心腎功能作用。