奧美沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓病人血清脂聯(lián)素、內(nèi)皮細(xì)胞分化功能和頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是臨床上較常見(jiàn)的慢性疾病，是誘發(fā)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。隨著生活方式、飲食習(xí)慣的改變，高血壓發(fā)病率在我國(guó)逐年升高。血管內(nèi)皮對(duì)冠狀動(dòng)脈維持暢通有重要的作用，其可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，防止血栓形成，進(jìn)而避免高血壓的發(fā)生[3]。脂聯(lián)素是一種血漿蛋白，由脂肪細(xì)胞分泌，是誘發(fā)EH發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。奧美沙坦是一種新型的AT1受體阻滯劑，其可對(duì)血管緊張素Ⅱ的多種升壓途徑產(chǎn)生阻斷作用進(jìn)而起到降壓的作用[5]。本研究探討奧美沙坦對(duì)EH病人血清脂聯(lián)素、內(nèi)皮細(xì)胞分化功能和頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我校附屬醫(yī)院2014年5月—2016年1月心血管內(nèi)科就診收治的60例EH病人，并作為研究組，男35例，女25例；年齡43歲～75歲(63.25歲±8.57歲)；病程7個(gè)月至11年(6.17年±2.24年)；體重指數(shù)25.32 kg/m2±2.63 kg/m2；收縮壓146.25 mmHg±20.25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓98.12 mmHg±15.24 mmHg。同期選取60名體檢健康者作為健康組，男37名，女23名；年齡42歲～76歲(64.13歲±8.72歲)；體重指數(shù)24.89 kg/m2±2.72 kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組病人均符合WHO 2007高血壓防治指南EH診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究組近兩周均未服用過(guò)任何降壓藥；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有病人均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；屬于本研究藥物禁忌證者；合并嚴(yán)重臟器器質(zhì)性功能障礙者；伴血液急性感染者或合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 研究組入院后均根據(jù)疾病情況給予調(diào)節(jié)電解質(zhì)、糾酸、調(diào)整飲食等常規(guī)治療，之后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上均口服奧美沙坦酯片(天津華津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051847)20 mg，每日1次早晨口服，若14 d后血壓未達(dá)到標(biāo)，再加用氨氯地平片(安內(nèi)真，蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390)每日2.5 mg～5 mg，治療時(shí)間為3個(gè)月。治療期間囑病人不可服用其他降壓藥，避免受其他藥物影響血壓，并定期進(jìn)行電話隨訪詢問(wèn)用藥情況。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均在治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 mL，2 500 r/min，高速離心約10 min，留取上清液，放入冷藏室待測(cè)，分為兩部分，一部分檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分化功能指標(biāo)，內(nèi)皮細(xì)胞分化指標(biāo)通過(guò)非平衡法測(cè)定血漿一氧化氮和內(nèi)皮素濃度，試劑盒采用放射免疫分析試劑盒；一部分檢測(cè)脂聯(lián)素，并通過(guò)酶聯(lián)法(ELISA)檢測(cè)脂聯(lián)素，試劑盒采用放射免疫分析試劑盒。

1.2.3 血壓測(cè)量 采用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量血壓，所有研究對(duì)象測(cè)量前休息10 min，正坐，測(cè)量右上臂肱動(dòng)脈血壓，測(cè)量3次，取平均值。

1.2.4 頸動(dòng)脈超聲檢查 通過(guò)PL-2018CIA彩色多普勒超聲診斷儀，采用頻率為7 Hz～10 Hz變頻線陣探頭，分別在頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處近端1 cm處及頸內(nèi)動(dòng)脈起始端3 cm處檢測(cè)，并測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，每個(gè)部位各測(cè)量3次后，取平均值，IMT≥0.9 mm提示動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，IMT≥1.2 mm提示硬化斑塊生成。

1.3 觀察指標(biāo) 分析比較所有研究對(duì)象治療前后血清脂聯(lián)素、內(nèi)皮細(xì)胞分化功能指標(biāo)及IMT變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、體重指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組收縮壓、舒張壓、IMT明顯高于健康組，研究組脂聯(lián)素水平低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較(±s)

2.2 研究組治療前后各觀察指標(biāo)水平比較 研究組治療后內(nèi)皮素、收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，研究組治療后一氧化氮、脂聯(lián)素水平均較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表2 研究組治療前后各觀察指標(biāo)水平比較(±s)

2.3 相關(guān)性分析 將血漿脂聯(lián)素與血漿內(nèi)皮素及一氧化氮進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：脂聯(lián)素和血漿內(nèi)皮素呈負(fù)相關(guān)(r=-0.475，P<0.05)，脂聯(lián)素和一氧化氮呈正相關(guān)(r=0.574，P<0.05)。

3 討 論

脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞生成的血漿蛋白，也是機(jī)體中重要的抗炎因子，可預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，是一種保護(hù)因子[6-7]。有研究表明，其在EH發(fā)病機(jī)制中有重要作用，可抑制EH的發(fā)生和發(fā)展[8]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究證實(shí)，隨著血壓升高，脂聯(lián)素逐漸下降，與血壓升高呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[9]。EH的發(fā)生易引起心腦血管事件發(fā)生，其機(jī)制是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，頸動(dòng)脈IMT是臨床判斷發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的特異性指標(biāo)，也是預(yù)測(cè)發(fā)生腦卒中和心肌梗死的生化指標(biāo)[10]。有文獻(xiàn)報(bào)道，IMT與血清脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，表明血清脂聯(lián)素水平過(guò)低，促進(jìn)高血壓病人動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，是治療高血壓的又一關(guān)注點(diǎn)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后內(nèi)皮素、收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，研究組治療后一氧化氮、脂聯(lián)素水平均較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。表明奧美沙坦可提高脂聯(lián)素水平，降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)性。

有研究報(bào)道，EH病人存在內(nèi)皮功能異常，內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志是內(nèi)皮素水平失調(diào)[13-14]。一氧化氮在機(jī)體中具有維持血管舒張，保持彈性的作用，抑制心腦血管疾病發(fā)生，心腦血管疾病病人機(jī)體一氧化氮水平逐漸減少，若機(jī)體一氧化氮水平達(dá)到正常，心腦血管疾病自行恢復(fù)。內(nèi)皮素水平升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[15]。脂聯(lián)素具有改善病人營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的功能，其使一氧化氮水平上升，從而起到降低血壓作用，可降低血液黏稠度，減少動(dòng)脈血栓發(fā)生的危險(xiǎn)[16]。本研究結(jié)果顯示：脂聯(lián)素與血漿內(nèi)皮素呈負(fù)相關(guān)(r=-0.475，P<0.05)，脂聯(lián)素與一氧化氮呈正相關(guān)(r=0.574，P<0.05)。

奧美沙坦是臨床上應(yīng)用較廣泛的快速、選擇性強(qiáng)、高效的AT1阻滯劑，多用于降壓治療，其降壓機(jī)制是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性地抑制AT2受體結(jié)合[17]，進(jìn)而阻斷多種途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ的升壓作用，還具有部分激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)，抑制炎癥發(fā)生的功能。PPARγ具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化的功能，進(jìn)而可起到直接激活脂聯(lián)素啟動(dòng)子作用，增強(qiáng)脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)，最終引起脂聯(lián)素的分泌增加[18]，其可通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ的作用進(jìn)一步抑制自由基產(chǎn)生，并可刺激AT2受體表達(dá)激活激肽酶引起內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮，從而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血管重構(gòu)的目的，故其可作為臨床上治療EH病人的臨床優(yōu)選藥物。

綜上所述，奧美沙坦對(duì)EH病人降壓效果好，且能提高脂聯(lián)素水平，降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)性，其作用機(jī)制可能與改善內(nèi)皮細(xì)胞分化及提高脂聯(lián)素水平有關(guān)。