血漿甲狀腺激素水平對老年慢性心力衰竭病人病情嚴重程度及預(yù)后的評估價值

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甲狀腺激素為人體中重要的一種內(nèi)分泌激素，不僅能調(diào)節(jié)人體代謝功能，而且對心臟具有重要的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用。臨床相關(guān)研究指出，甲狀腺代謝功能異常可能增加心臟疾病的發(fā)生風(fēng)險，如甲狀腺功能亢進引起冠狀動脈痙攣，而甲狀腺功能減退導(dǎo)致血脂代謝異常、高血壓及超重等冠狀動脈粥樣硬化性心臟病危險因素的發(fā)生，慢性心力衰竭是心肌病、高血壓及冠心病等多種心血管疾病進展的終末期表現(xiàn)[1-2]。劉玉杰等[3]研究亦指出，甲狀腺功能代謝異常加重冠狀動脈病變的嚴重程度，且增加不良預(yù)后的發(fā)生率。因此，積極治療甲狀腺功能代謝異常對改善老年慢性心力衰竭病人病情及預(yù)后具有一定臨床意義。本研究分析血漿甲狀腺激素水平對老年慢性心力衰竭病人病情嚴重程度及預(yù)后的評估效果，旨在為改善病人預(yù)后提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月—2017年2月收治的87例老年慢性心力衰竭病人為病例組，所有病人均符合慢性心力衰竭中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會制定的《慢性心力衰竭診斷治療指南》的診斷標準[4]：收縮性心力衰竭，左心房或左心室明顯增大，左室射血分數(shù)(LVEF)≤40%；舒張性心力衰竭：左心房或左心室無明顯增大，亦無心肌肥厚，LVEF>40%。入選標準：紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級[5]；病史>3個月；入組前3個月內(nèi)無心源性呼吸困難、肺栓塞、急性心肌梗死。排除標準：伴有心房顫動、出血性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、甲狀腺疾病或惡性腫瘤；嚴重肝腎功能障礙；繼發(fā)于活動性心內(nèi)膜炎、心包炎、重癥心肌炎、瓣膜性心臟病或急性冠脈綜合征等心力衰竭；入院時出現(xiàn)心源性休克；臨床資料不全；入組前1個月內(nèi)服用過對甲狀腺激素分泌有明顯影響的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究同意，并與病人及家屬簽署知情同意書。病例組87例，男64例，女23例；NYHA分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級34例，Ⅳ級22例。選取同期門診健康體檢者80名作為對照組。兩組受試者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

1.2 方法 分別于治療前抽取靜脈血10 mL，健康體檢者于體檢時抽取靜脈血10 mL，行抗凝處理，以3 500 r/min離心5 min后提取上清液，放置于-20 ℃冰箱中保存待檢。采用美國雅培i-2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒檢測游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(TT3)和甲狀腺素(T4)水平。通過化學(xué)免疫發(fā)光法測定血清N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，所需試劑盒均購于北京百晶生物技術(shù)有限公司，嚴格按參照試劑盒說明進行操作。采用美國GE公司生產(chǎn)的LOC-ZQ9型號彩色超聲儀進行常規(guī)心動圖檢測，線陣探頭頻率為2 MHz～5 MHz，測定LVEF。記錄病人住院期間內(nèi)心血管事件，包括心源性死亡、心源性休克、血管重建、惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死及嚴重心力衰竭等。根據(jù)有無心血管事件分為事件組和非事件組。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較 病例組T3、FT3及LVEF均明顯低于對照組，NT-proBNP明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組受試者T4、FT4和TSH比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組研究對象甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較(±s)

2.2 病例組不同心功能分級甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較 Ⅳ級組T3、FT3及LVEF均明顯低于Ⅱ級組和Ⅲ級組，NT-proBNP明顯高于Ⅱ級組和Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Ⅲ級組FT3明顯低于Ⅱ級組，NT-proBNP明顯高于Ⅱ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3組T4、FT4和TSH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 病例組不同心功能分級甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較(±s)

2.3 病例組有無心血管事件甲狀腺激素、NT-proBNP水平比較 住院期間，共31例出現(xiàn)心血管事件，發(fā)生率為35.63%，心源性死亡1例，心源性休克2例，嚴重心力衰竭7例，再發(fā)心肌梗死6例，靶病變血管重建10例，惡性心律失常5例。根據(jù)有無心血管事件分為事件組和非事件組，事件組T3、FT3明顯低于非事件組，NT-proBNP明顯高于非事件組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組T4、FT4和TSH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 病例組有無心血管事件甲狀腺激素、NT-proBNP水平比較(±s)

2.4 病例組甲狀腺激素與NT-proBNP、LVEF相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，LVEF與T3及FT3呈顯著正相關(guān)性(r>0，P<0.05)，與T4、FT4和TSH無明顯相關(guān)性(P>0.05)；NT-proBNP與T3及FT3呈顯著負相關(guān)性(r<0，P<0.05)，與T4、FT4和TSH無明顯相關(guān)性(P>0.05)。詳見表5。

表5 病例組甲狀腺激素與NT-proBNP、LVEF相關(guān)性分析

3 討 論

心力衰竭為臨床中常見的一種心血管疾病，具有較高的致殘率和病死率，對病人健康造成嚴重影響，且治療費用較高，已成為世界性公共衛(wèi)生問題。近年來，越來越多臨床研究指出，心力衰竭病人血清NT-proBNP明顯升高，可較好地反映病人心功能變化，可作為慢性心力衰竭病人臨床診斷及預(yù)后評估的一個重要指標[6-7]。NT-proBNP主要在心室合成與分泌的一種神經(jīng)激素，臨床研究顯示，NT-proBNP具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性、擴張血管、利尿、排鈉等作用，與B型鈉尿肽(BNP)比較，其穩(wěn)定性好，半衰期長[8]。本研究結(jié)果顯示，心功能越差，血漿NT-proBNP水平越高，病人出現(xiàn)心血管事件血漿NT-proBNP水平明顯升高，因此血漿NT-proBNP水平與慢性心力衰竭病人心功能及預(yù)后有密切關(guān)系。付元元等[9]研究顯示，對心力衰竭病情程度判斷中NT-proBNP有重要作用，其升高程度與心力衰竭病人病情程度密切相關(guān)，與本研究結(jié)果相近。老年病人由于多合并高血壓、冠心病或糖尿病等，病情復(fù)雜，因此，老年慢性心力衰竭病人有必要聯(lián)合臨床相關(guān)指標共同評估病人預(yù)后。

有研究指出，甲狀腺激素具有提高Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性，增加心肌收縮力，加速心肌細胞蛋白質(zhì)合成等作用[10]。本研究老年慢性心力衰竭病人T3、FT3水平均明顯低于健康人群，提示老年慢性心力衰竭病人血漿甲狀腺素水平明顯降低，可能存在一定甲狀腺功能代謝異常表現(xiàn)，與呂陽等[11]研究結(jié)果相近。慢性心力衰竭病人血漿甲狀腺激素水平降低，進一步造成心臟收縮功能減退，從而加重病人病情[12]。國外研究指出，慢性心力衰竭病人BNP與T3呈正相關(guān)，而LVEF與T3呈負相關(guān)，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，T3是影響慢性心力衰竭病人發(fā)生心血管事件的一個重要危險因素[13]。

本研究顯示，不同心功能分級慢性心力衰竭血漿T3和FT3水平存在明顯差異，Ⅳ級組T3、FT3及LVEF均明顯低于Ⅱ級組和Ⅲ級組，而Ⅲ級組FT3明顯低于Ⅱ級組，提示慢性心力衰竭病人心功能分級越差，其T3、FT3水平越低；進一步分析發(fā)現(xiàn)，LVEF與T3及FT3呈顯著正相關(guān)性，NT-proBNP與T3及FT3呈顯著負相關(guān)性，提示T3、FT3水平與慢性心力衰竭病人病情程度密切相關(guān)。住院期間發(fā)生心血管事件病人血漿T3、FT3水平明顯低于未發(fā)生心血管事件病人，提示血漿T3、FT3水平在評估慢性心力衰竭病人近期預(yù)后方面具有一定臨床意義。

慢性心力衰竭病人血漿T3和FT3水平降低可能有以下幾個方面的原因：正常人體中，甲狀腺每日可分泌約5 nmol/L的T3及100 nmol/L的T4，外周組織5′脫碘酶可促使T4向T3轉(zhuǎn)變，發(fā)生心力衰竭后，病人機體處于應(yīng)激狀態(tài)之中，此時糖皮質(zhì)激素及兒茶酚胺等分泌增加，使得5′脫碘酶的合成減少，進而減少T4向T3轉(zhuǎn)化，造成心力衰竭病人T3和FT3水平顯著降低[14]；慢性心力衰竭病人心肌損傷、酸中毒及缺氧等增加組織對T3的利用度，進而造成T3水平降低；甲狀腺激素受體密度提高，且與T3親和力進一步增強，造成T3水平降低[15]；心力衰竭病人營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙、胃腸道淤血及供氧不足等造成甲狀腺功能代謝異常，使得T3水平降低[16]。

T3、FT3水平對慢性心力衰竭病人病情嚴重程度及近期預(yù)后評估有一定臨床價值，因此應(yīng)重視對慢性心力衰竭病人甲狀腺激素水平監(jiān)測，并給予一定調(diào)節(jié)，以改善病人預(yù)后。