普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)ACS病人血脂及血漿趨化素水平的影響

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急性冠脈綜合征(ACS)主要由于病人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起病人形成血栓的一系列綜合征，嚴(yán)重威脅病人身心健康[1]。冠心病的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程是由于機(jī)體炎癥狀態(tài)或凝血功能、脂質(zhì)代謝紊亂等多因素共同作用導(dǎo)致[2-3]。國(guó)外醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，血漿趨化素與炎癥、脂質(zhì)代謝及免疫等方面密切相關(guān)[4]。有資料表明，趨化素與病人動(dòng)脈硬化進(jìn)展有密切聯(lián)系，對(duì)病人病情發(fā)展有重要影響[5]。他汀類藥物能降低病人血脂表達(dá)水平和抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥的作用，臨床廣泛應(yīng)用于治療ACS[6]。普羅布考是一種抗氧化藥物，降低病人血脂表達(dá)水平同時(shí)減輕對(duì)病人自由基內(nèi)皮損傷，效果顯著[7]。本研究將他汀類藥物與普羅布考聯(lián)合治療ACS疾病，觀察對(duì)病人血脂表達(dá)水平及血漿趨化素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年7月—2016年8月接受治療的ACS病人80例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男23例，女17例，年齡34歲～46歲(40.12歲±2.12歲)；對(duì)照組男21例，女19例，年齡35歲～47歲(40.23歲±2.10歲)。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；病人心臟標(biāo)志物增高或增高后又降低。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有風(fēng)濕性心臟病病人；患有慢性心力衰竭合并嚴(yán)重肝腎功能不全病人；患有惡性腫瘤疾病病人；患有腦血管疾病病人；自身免疫性疾病病人；有精神障礙無(wú)法進(jìn)行語(yǔ)言交流病人。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有病人知曉且簽署同意書(shū)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人入院后均接受常規(guī)藥物治療，對(duì)照組：給予阿托伐他汀鈣(山東新時(shí)代藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：每片10 mg；批號(hào)：20150612)治療，每次10 mg，每日3次，連續(xù)治療2周。觀察組：給予阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療，阿托伐他汀治療方法同對(duì)照組，普羅布考(齊魯制藥股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)；規(guī)格：每片0.5 mg；批號(hào)：20150623)治療，每次0.5 mg，每日兩次，連續(xù)治療2周。

同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定方法：于治療前后抽取病人空腹靜脈血2 mL，將血漿分離出，保存于-20 ℃，采用免疫比濁法測(cè)定血漿hs-CRP和Hcy濃度，使用美國(guó)Abbott公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫分析儀器檢測(cè)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

血脂和趨化素水平檢測(cè)：抽取病人空腹靜脈血2 mL，及時(shí)分離血清，使用比色酶法測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，由上海華信生物科技有限公司提供，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)病人血漿趨化素水平，由北京生化科技有限公司提供，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血脂水平、Hcy及hs-CRP水平變化，同時(shí)比較兩組治療前后趨化素表達(dá)水平和血脂達(dá)標(biāo)率情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后TC、TG、HDL-C水平比較 治療前，兩組TC、TG及HDL-C表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TC、TG表達(dá)水平均有所降低，HDL-C升高且觀察組TC、TG低于對(duì)照組HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后TC、TG、HDL-C水平比較(±s) mmol/L

2.2 兩組治療前后血漿hs-CRP、Hcy及LDL-C表達(dá)水平比較 治療前，兩組hs-CRP、Hcy及LDL-C表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、Hcy及LDL-C表達(dá)水平有所降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后趨化素和血脂達(dá)標(biāo)率比較 兩組治療前趨化素及血脂達(dá)標(biāo)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組趨化素均有所下降，觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后，兩組血脂達(dá)標(biāo)率均有所升高，觀察組高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血漿hs-CRP、Hcy及LDL-C表達(dá)水平比較(±s)

表3 兩組治療前后趨化素和血脂達(dá)標(biāo)率比較

3 討 論

有研究表明，ACS是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上導(dǎo)致的不穩(wěn)定斑塊破裂，嚴(yán)重威脅病人身心健康。有資料表明，免疫炎癥、脂質(zhì)代謝在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中起重要作用[9]。近年來(lái)，有醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，機(jī)體趨化素表達(dá)水平與炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為：免疫炎癥和調(diào)節(jié)糖脂代謝，這與病人動(dòng)脈硬化的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系[10]。

國(guó)外醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊中細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞均存在趨化素分泌增高表現(xiàn)，并且隨著病人冠狀動(dòng)脈病情不斷加重，趨化素水平表達(dá)逐漸升高[11]。有研究表明，ACS病人血漿趨化素與體內(nèi)炎癥因子表達(dá)水平呈正相關(guān)，治療ACS不僅要注意調(diào)脂同時(shí)要密切監(jiān)測(cè)對(duì)趨化素的影響[12]。本研究結(jié)果表明，給予阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療后病人TC、TG、LDL-C均顯著下降，HDL-C升高，且改善效果顯著優(yōu)于采用單純阿托伐他汀鈣治療的ACS病人，與國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果一致。有研究表明，阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療ACS時(shí)，在降低病人血脂水平表達(dá)同時(shí)，可緩和降低血漿趨化素表達(dá)水平，主要原因?yàn)椋喊⑼蟹ニ♀}可抑制機(jī)體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌等吞噬LDL-C，減少病人機(jī)體泡沫細(xì)胞數(shù)量，抑制血漿趨化素水平的表達(dá)[13]。普羅布考具有抗氧化特點(diǎn)，同時(shí)抑制受體集合激活細(xì)胞內(nèi)抑制性G蛋白，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放增加，引起機(jī)體血管收縮損傷和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)不完整[14]。本研究結(jié)果表明，給予病人阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療后血漿趨化素表達(dá)水平顯著低于采用單純采用阿托伐他汀鈣治療病人，進(jìn)一步達(dá)到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊目的，改善病人預(yù)后。

國(guó)外有研究結(jié)果表明，hs-CRP屬于一種高敏的非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，不僅具有反映上游炎癥因子活性，還具有誘導(dǎo)黏附因子水平表達(dá)的作用，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展過(guò)程[15]。據(jù)報(bào)道顯示，Hcy與心血管疾病有密切聯(lián)系，內(nèi)皮細(xì)胞損害，平滑肌細(xì)胞增加，且參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的各個(gè)階段，增加心血管管徑和腦卒中的發(fā)生[16]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥治療后病人hs-CRP和Hcy表達(dá)水平得到有效抑制，且效果優(yōu)于采用阿托伐他汀鈣治療病人。

綜上所述，給予ACS病人普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，能有效改善病人血脂表達(dá)水平，降低病人趨化素表達(dá)水平，提高病人血脂達(dá)標(biāo)率。