穩(wěn)定型冠心病病人動脈血漿vWF水平分層與心血管事件的關(guān)系分析

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冠心病(又稱冠狀動脈硬化癥)是一種常見的心臟病，是指由于冠狀動脈狹窄、供氧供血不足引起心肌功能性障礙或(和)器質(zhì)性病變[1]。目前研究認為，血管內(nèi)皮細胞損傷或功能異常通常是動脈粥樣硬化的起始步驟[2]。血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)由內(nèi)皮細胞和巨核細胞合成，血管內(nèi)皮細胞受損時，vWF釋放增加，因此其水平與血管內(nèi)皮功能狀態(tài)具有相關(guān)性，是公認的、有價值的內(nèi)皮損傷標志物之一[3]。有文獻報道，急性冠脈綜合征病人血漿vWF水平升高視為短期內(nèi)發(fā)生心血管事件的預測因素[4]；且較高的基線vWF水平與急性冠脈綜合征病人遠期預后不良有關(guān)[5]。本研究對穩(wěn)定型冠心病病人進行長期隨訪觀察，探討血漿vWF水平分層與心血管事件的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2015年2月本院收治的80例穩(wěn)定型冠心病病人為研究對象。所有病人均參照心力衰竭診斷標準(Framingham標準)，且經(jīng)冠狀動脈造影證實，男54例，女26例；年齡45歲～75歲(61.1歲±7.3歲)；慢性穩(wěn)定型心絞痛41例，陳舊性心肌梗死32例，冠狀動脈搭橋術(shù)后5例，隱匿型冠心病2例。隨訪時間2014年1月—2017年2月。

1.2 治療方法 入院后常規(guī)使用抗心力衰竭治療，包括休息、癥狀限制性運動訓練，給予β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、洋地黃和利尿劑；41例接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)。

1.3 檢測方法 血樣留取均于肝素化前完成。Judkins法造影，常規(guī)穿刺右橈動脈，通過6FJR 4.0/3.5造影導管，于主動脈根部采集動脈血2 mL，以3 000 r/min離心，取上層血漿，-20 ℃保存?zhèn)溆?。vWF檢測采用化學發(fā)光免疫分析法，儀器與試劑均由羅氏公司提供，操作過程嚴格按照儀器及試劑使用說明書。按照vWF水平分組，vWF<13.5 ng/mL為低vWF組，共39例，vWF≥13.5 ng/mL為高vWF組，共41例。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較(見表1)

2.2 兩組隨訪期間心血管事件發(fā)生率比較 隨訪期間，兩組死亡率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高vWF組心肌梗死、心力衰竭、心律失常、腦血管意外及再次PCI發(fā)生率均高于低vWF組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組隨訪期間心血管事件發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

vWF是內(nèi)皮細胞和巨核細胞分泌的一種多聚體糖蛋白，參與人體止血過程與血栓形成。血漿vWF水平可作為內(nèi)皮功能損傷和血液高凝狀態(tài)的敏感指標[6]。vWF有兩個主要的生理功能：①促進血小板黏附，參與止血及血栓形成。血小板膜上存在vWF兩個受體，分別為糖蛋白b(GPb)與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)；vWF與GPb在凝血酶或二磷酸腺苷(ADP)作用下結(jié)合，高切應力或血管內(nèi)皮損傷時繼而形成血小板GPⅡb/Ⅲa-vWF復合物，3種成分相互作用，血小板由此發(fā)生不可逆聚集，加快血液凝固。②穩(wěn)定血漿Ⅷ因子的活性。vWF與Ⅷ因子在血漿中通過靜電引力及疏水鍵結(jié)合，以保護Ⅶ因子不被降解，穩(wěn)定其活性；vWF與內(nèi)皮下組織膠原結(jié)合，刺激釋放凝血因子Ⅷ，或充當凝血因子Ⅷ的載體蛋白，在纖維素性血栓形成中發(fā)揮重要作用。目前觀點認為，將vWF作為血管內(nèi)皮功能異常的特異性標志物，通過測定其血漿水平間接評估冠狀動脈粥樣硬化狀態(tài)[7]。

vWF可作為心血管事件的預測因子目前已被多數(shù)人所接受，vWF作為致病因素促進冠心病的發(fā)生，還是繼發(fā)于冠心病之后升高，目前觀點不一致。有研究認為將vWF升高視為冠心病的病因，由于高vWF血癥通常有明顯的家族遺傳特點；其次合并吸煙、高血壓、糖尿病發(fā)生內(nèi)皮損傷時均可引起vWF升高；在某些心血管意外發(fā)生前期即可檢測vWF升高[8-10]。另一種觀點認為，使用激素、細胞激動劑均可導致vWF升高；內(nèi)皮細胞激活后即使未發(fā)生損傷也出現(xiàn)vWF升高；血栓導致局部血管閉塞后，vWF可發(fā)生反應性升高[11-14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組年齡、病程、體重指數(shù)、合并高血壓或糖尿病情況、冠狀動脈病變、PCI率及藥物應用方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。隨訪期間，兩組死亡率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高vWF組心肌梗死、心力衰竭、心律失常、腦血管意外及再次PCI發(fā)生率均高于低vWF組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示高vWF血癥與冠心病心血管事件發(fā)生有關(guān)，其機制可能為血管局部切應力的改變，導致內(nèi)皮細胞vWF，介導血小板黏附和聚集，高vWF保護Ⅷ因子不被滅活，凝血酶產(chǎn)生增多，促進血栓形成，冠狀動脈再閉塞，最終導致心血管事件發(fā)生。

綜上所述，穩(wěn)定型冠心病病人血漿vWF水平與心血管事件的發(fā)生有關(guān)，是冠心病病人(包括心肌梗死和心絞痛)的危險因子。vWF水平增高常反映血管內(nèi)皮的損傷或功能異常，對冠心病的診斷、治療及預后監(jiān)測具有重要意義，可作為一種心血管疾病進展的標志物檢測在臨床予以應用。