降脂靈片聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥病人血清VEGF、NO、SOD的影響

高脂血癥(Hyperlipidemia)是指血漿總膽固醇(TC)和(或)三酰甘油(TG)水平升高和(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低，血脂過(guò)高引起血管內(nèi)皮功能損傷，脂質(zhì)易進(jìn)入血管內(nèi)膜下并沉積，被氧化成泡沫細(xì)胞，形成動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生[1]。中藥降脂靈片由決明子、枸杞子、桑葚、紅花、山楂組成，具有降低血脂、血液黏稠度、抗血小板聚集等作用[2]，但關(guān)于其在血管內(nèi)皮功能方面研究較少，本研究應(yīng)用降脂靈片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療高脂血癥，觀(guān)察對(duì)血脂及改善血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6月—2015年6月收治的高脂血癥病人100例。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2007年)》標(biāo)準(zhǔn)[3](TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，HDL-C≤1.04 mmol/L)；40歲≤年齡≤60歲；均無(wú)家族遺傳史；所有入選對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、甲狀腺功能減退、冠心病；嚴(yán)重肝腎功能異常；急性期腦血管病病人；近半年內(nèi)有手術(shù)史者；自身免疫性疾??；長(zhǎng)期飲酒、吸煙史。將100例高脂血癥病人隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組。對(duì)照組50例，男23例，女27例；年齡40歲～60歲(55.00歲±11.81歲)；身高150 cm～180 cm(165.23 cm±5.87 cm)；體重70.32 kg±8.67 kg；高血壓15例，冠心病7例，糖尿病6例。觀(guān)察組50例，男25例，女25例；年齡40歲～60歲(56.00歲±10.22歲)；身高151 cm～180 cm(69.33 cm±9.71 cm)；體重69.35 kg±9.23 kg；高血壓16例，冠心病6例，糖尿病7例。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予對(duì)癥降壓、降糖、改善冠狀動(dòng)脈供血等藥物應(yīng)用。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀鈣片(商品名：托妥，南京正大天晴制藥有限公司，批號(hào)141209)10 mg口服，每日1次；觀(guān)察組給予降脂靈片(天大藥業(yè)有限公司，批號(hào)140112)8 g口服，每日兩次。兩組共治療12周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 血脂采用飛利浦7800全自動(dòng)生化分析儀酶法測(cè)定；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法測(cè)定；超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定。試劑盒均購(gòu)自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司，具體操作步驟見(jiàn)試劑盒說(shuō)明書(shū)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂比較 兩組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，兩組TG、TC、LDL-C明顯下降，HDL-C升高，且觀(guān)察組較對(duì)照組TG、TC、LDL-C明顯降低(P<0.05)，HDL-C明顯升高(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后VEGF、NO、SOD比較 治療前兩組VEGF、NO、SOD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，兩組VEGF、NO、SOD均升高，且觀(guān)察組較對(duì)照組均明顯升高(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

表2 兩組治療前后VEGF、NO、SOD比較(±s)

3 討 論

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“高脂血癥”記載，但“痰濁”“痰濕”“血瘀”等屬于高脂血癥范疇。《靈樞·五雇津液別》曰：“五谷之津液和合而為膏者，內(nèi)滲于骨空，補(bǔ)益腦髓，而下流于陰股?！薄额?lèi)經(jīng)·疾病類(lèi)·五在津液別》曰：“津液和合為青者，以填補(bǔ)骨空之中，則為腦為髓，為精為血。”[4]即是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的高脂血癥。飲食不節(jié)、痰濁內(nèi)生、脾失健運(yùn)、腎精虧損、肝膽?zhàn)鰷梢鸶咧Y。國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇降低0.5 mmol/L，罹患冠心病概率降低10.4%，TG降低1.0 mmol/L、1.5 mmol/L、2.0 mmol/L，罹患冠心病幾率降低21.0%、30.6%、41.9%[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后觀(guān)察組TG、TC、LDL-C較對(duì)照組明顯下降，HDL-C、VEGF、NO、SOD明顯升高，提示降脂靈片聯(lián)合瑞舒伐他汀較單獨(dú)應(yīng)用瑞舒伐他汀降脂效果好，可改善血管內(nèi)皮功能。瑞舒伐他汀鈣是新型羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶活性，減少膽固醇合成，促進(jìn)LDL-C受體合成，從而降低TC和LDL-C水平，還可減少LDL-C穿過(guò)動(dòng)脈內(nèi)皮進(jìn)入血管壁，引發(fā)血管收縮，炎癥反應(yīng)等。

降脂靈片由決明子、枸杞子、桑葚、紅花、山楂組成，方中決明子味苦甘咸，清肝明目，潤(rùn)腸通便，能降血脂、降血壓。枸杞子性味甘平，善于治療虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴等之癥[6]，主要成分是枸杞多糖、?；撬?、蛋白質(zhì)、氨基酸等，能降糖降脂。桑葚主要含亞油酸、硬脂酸、油酸等；紅花中紅花黃色素具有抑制血小板聚集、抗氧化等作用；山楂活血化瘀，健脾消食，具有降脂、降壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，諸藥配伍，共奏滋陰清肝、活血通絡(luò)之功效。牛紀(jì)華等[7]運(yùn)用降脂靈片治療高脂血癥，治療后TC、TG、LDL-C較治療前明顯下降，HDL-C明顯上升，治療組總有效率94.7%，這與相關(guān)研究[8]結(jié)果一致。

SOD能清除體內(nèi)超氧自由基(O2-)，阻斷O2-對(duì)細(xì)胞的損害，對(duì)機(jī)體自我保護(hù)具有重要意義[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，降脂寧片能促進(jìn)體內(nèi)SOD水平升高，提高機(jī)體抗氧化能力，清除過(guò)多的自由基，升高血清HDL-C水平，降低大鼠血清及肝臟過(guò)高的脂質(zhì)[10]。本研究治療12周后，觀(guān)察組SOD水平較對(duì)照組明顯升高，顯示降脂靈片能清除體內(nèi)自由基，表現(xiàn)出明顯的抗氧化作用，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，降脂靈片可明顯降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，改善血管內(nèi)皮功能，聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣效果更佳。