復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合維參鋅膠囊治療弱精子伴精液不液化癥的臨床觀察

楊亞璋 孫迪 李杰 張春和

摘要：目的 觀察復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合維參鋅膠囊治療弱精子伴精液不液化癥的臨床療效。方法 對(duì)臨床上符合弱精子伴精液不液化癥診斷的80例男性不育患者運(yùn)用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合維參鋅膠囊進(jìn)行治療，30 d為1療程，連續(xù)服藥3個(gè)療程。觀察治療前后液化情況、精子密度、精子活率及精子活力（a級(jí)和b級(jí)）等相關(guān)指標(biāo)的自身前后的變化并對(duì)其配偶妊娠情況進(jìn)行隨訪觀察，以判斷療效。結(jié)果 治療后精液液化時(shí)間明顯縮短，精子密度、活率、a級(jí)精子、a+b級(jí)精子都較前有明顯提高（P<0.01），治愈10例（12.5%）;顯效22例（27.5%）;有效30例（37.5%）;無(wú)效18例（22.5%），總有效率為77.5%。結(jié)論 運(yùn)用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合維參鋅膠囊治療弱精子伴精液不液化的男性不育癥是一種療效可靠，副作用少的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：復(fù)方玄駒膠囊;維參鋅膠囊;弱精子癥;精液不液化癥;男性不育

中圖分類號(hào)：R698 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2018）08-0029-03

弱精子癥又稱為精子活力低下癥，精子活力低下主要會(huì)影響其對(duì)卵子的機(jī)械穿透力，而精液不液化則會(huì)影響精子的凝集和制動(dòng)，前者約占整個(gè)男性不育的60%～80%，后者約占2.51%～42.65%，且呈不斷上升的趨勢(shì)[1-2]，兩者都為精子運(yùn)動(dòng)異常，是導(dǎo)致男性不育的主要原因和常見(jiàn)原因。弱精子癥與精液不液化目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，且二者常同時(shí)出現(xiàn)，加重了治療難度。現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)的發(fā)展在一定程度上解決了不少男性不育的的問(wèn)題，但其并非弱精子癥和精液不液化的首選。2016年6月—2017年6月筆者運(yùn)用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合維參鋅膠囊治療弱精子伴精液不液化的男性不育癥80例，臨床療效較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察病例來(lái)自大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科及云南省中醫(yī)醫(yī)院泌尿男科門診，通過(guò)嚴(yán)格的病史詢問(wèn)和生殖系相關(guān)檢查，共納入符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的80例患者入選。年齡23～47歲，平均年齡為（33.23±5.16）歲，婚齡（3.32±1.51）a，病程（3.20±1.47）a，均為女方生育能力檢查正常，夫妻雙方有正常性生活且未避孕1年及1年以上而女方未妊娠者，需患者禁欲2～7 d，以自慰法采取全份精液標(biāo)本，參照WHO第4版《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》標(biāo)準(zhǔn)，用計(jì)算機(jī)輔助精液分析系統(tǒng)（CASA）檢測(cè)常規(guī)精液參數(shù)。其中多數(shù)不育癥患者無(wú)明顯癥狀或存在畏寒肢冷，腰膝酸軟以及中輕度性功能障礙。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照WHO第4版有關(guān)男性不育的診斷標(biāo)準(zhǔn)） 育齡夫妻同居1年以上，性生活正常，未采取任何避孕措施，由于男方生殖器官和生理機(jī)能異常等因素造成女方不孕者，可診斷為男性不育癥。

1.2.2 不育癥精液參數(shù)異常診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照WHO第4版精液參數(shù)異常標(biāo)準(zhǔn)） 弱精子癥：密度正常，若3次以上精液常規(guī)發(fā)現(xiàn)精液采集后60 min內(nèi)，快速直線運(yùn)動(dòng)（a級(jí)）精子+慢速直線運(yùn)動(dòng)（b級(jí)）精子低于50%，或A級(jí)低于25%。②精液不液化癥：離體精液超過(guò)60 min仍不能液化。

1.2.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 符合不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)連續(xù)3次精液參數(shù)檢查都符合弱精癥與精液不液化癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者;排除配偶患不孕癥者、患者自身有先天生殖障礙者、死精癥、少精癥、精子凝集癥、抗精子抗體陽(yáng)性等以及近1個(gè)月內(nèi)有服用治療不育癥相關(guān)藥物者。

1.3 治療方法 復(fù)方玄駒膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字0Z2600642，浙江施強(qiáng)制藥有限公司），每次3粒，每日3次;維參鋅膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H19983029，青島國(guó)海生物制藥有限公司），晨服1次2粒，每日1次。所有患者均予兩藥聯(lián)合，并囑患者忌煙酒，避免食用棉籽油、芹菜、可樂(lè)、咖啡等可能殺傷精子或抑制精子生成的食物，并盡量避免有毒、放射、高溫等環(huán)境。持續(xù)治療12周后，采用治療前后自身對(duì)照的方法，觀察治療前后所有患者精液情況，并隨訪6個(gè)月其女方妊娠情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：女方受孕;顯效：女方仍未受孕，但a級(jí)精子≥25%或（和）a級(jí)精子+a級(jí)精子≥50%，且精液完全液化;有效：a級(jí)或（和）a級(jí)+b級(jí)小于正常，精液液化不全或不液化，但較治療前有明顯提升;無(wú)效：治療前后a級(jí)或（和）a級(jí)+b級(jí)、精液液化情況無(wú)明顯差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS.20統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析所得數(shù)據(jù)，用t檢驗(yàn)處理計(jì)量資料，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（x±s）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，不符合參數(shù)檢驗(yàn)條件則用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。與治療前比較液化時(shí)間明顯縮短，精子密度、精子活率、a級(jí)精子、a+b級(jí)精子都較前有明顯提高（P<0.01），其中，a級(jí)精子較治療前增加了145.8%，a+b級(jí)精子提高了68.19%。隨訪6個(gè)月，有10位患者配偶受孕，受孕率為12.5%;顯效22例（27.5%）;有效30例（37.5%）;無(wú)效18例（22.5%），總有效率為77.5%。個(gè)別患者治療后畏寒肢冷，腰膝酸軟以及性功能障礙均有不同程度的改善。80例患者中有3例在服藥過(guò)程中出現(xiàn)口干及惡心欲嘔，2例出現(xiàn)胃脘部輕度不適，但均在繼續(xù)服藥后自行緩解。

表1 治療前后精液參數(shù)情況比較（x±s）

注：與治療前比較，P<0.01

3 討論

由于環(huán)境污染、濫用藥物、不良生活習(xí)慣等因素影響，以及二胎政策的放開(kāi)，生育要求的增加，男性不育癥甚為常見(jiàn)。中醫(yī)沒(méi)有“弱精癥”和“精液不液化癥”的病名，統(tǒng)歸“不育”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為生殖功能是人體臟腑、氣血、經(jīng)脈等整體功能有機(jī)協(xié)調(diào)的綜合表現(xiàn)，尤其與腎臟關(guān)系最為密切。腎藏精，主發(fā)育與生殖，腎之精氣的盛衰直接決定人體的生長(zhǎng)、發(fā)育，影響性與生殖功能?！端貑?wèn)·上古天真論》云：“腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽(yáng)和，故能有子”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》曰：“男子腎虛則精竭無(wú)子”。腎精虧虛，生精無(wú)力，對(duì)精子的推動(dòng)、調(diào)攝、輸送也弱而無(wú)力;《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》“陽(yáng)化氣，陰成形”，腎的氣化功能直接影響著精液的液化情況，腎陽(yáng)虧虛，精寒凝而不化，腎陰虧虛，熱灼精稠亦不化?？梢?jiàn)腎之精氣的盛衰對(duì)男子生育能力起到?jīng)Q定性作用，這也是無(wú)證可辨型不育癥以辨病為主，從腎論治的理論依據(jù)，而腎之為病多虛候，是故治療時(shí)以“扶正培元”、“補(bǔ)腎益精”為主。 從西醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，人體免疫力下降，抗病能力或自我調(diào)節(jié)能力下降，機(jī)體整體狀態(tài)的失衡，會(huì)影響生殖能力。另外，微量元素是機(jī)體大多數(shù)激素、酶和維生素的活性因子或構(gòu)成成分，影響性激素、液化因子和凝固因子的分泌，參與精細(xì)胞的生成、運(yùn)動(dòng)和代謝，易發(fā)生殖腺炎癥，影響生殖能力。鋅直接參與體內(nèi)精子生成、成熟及功能發(fā)揮，維持精子膜結(jié)構(gòu)上的穩(wěn)定性及完整性，延緩精子膜脂質(zhì)氧化。有研究認(rèn)為弱精子癥患者精子的發(fā)生及運(yùn)動(dòng)功能下降可能與精漿鋅含量的低下呈正相關(guān)[3-4]?；钚匝踹^(guò)高是導(dǎo)致精子結(jié)構(gòu)和功能異常的重要因素，而維生素E是最主要的抗氧化劑之一，能促進(jìn)性激素分泌，增加精子活力[5]。

基于此，針對(duì)性地選擇了復(fù)方玄駒膠囊與維參鋅膠囊治療無(wú)明顯癥狀或偏虛損的弱精子癥伴精液不液化癥患者。復(fù)方玄駒膠囊由黑螞蟻、淫羊藿、蛇床子、枸杞子組成，復(fù)方制劑維參鋅膠囊主要由中藥紅參須、花粉和維生素E、硫酸鋅組成，其中黑螞蟻即玄駒，玄亦為黑，黑者主入腎，有補(bǔ)腎益精壯陽(yáng)、養(yǎng)肝活血化瘀之效，《中國(guó)動(dòng)物志》言其還具有清熱解毒的作用，非純補(bǔ)無(wú)瀉之品。淫羊藿歸肝腎經(jīng)，“補(bǔ)命門、益精氣”（《本草備要》），可補(bǔ)氣益精填髓。蛇床子辛苦溫燥，主歸腎經(jīng)，有殺蟲(chóng)止癢，燥濕，溫腎壯陽(yáng)諸用?！秳e錄》言其“溫中下氣，令婦人子臟熱，男子陰強(qiáng)，好顏色，令人有子?！?枸杞子，平補(bǔ)腎精肝血，為滋陰之品，可防止陽(yáng)溫太過(guò)，有“陰中求陽(yáng)、陰陽(yáng)互生”之用;紅參須主入肺經(jīng)，滋補(bǔ)元?dú)猓鹚ド?，可扶助腎氣，且較之人參藥性平和，不至峻補(bǔ)太過(guò)。張德裕認(rèn)為參須為參之余氣，具有潛陽(yáng)降火的作用（《本草正義》）?；ǚ垡簿哂凶剃幰鏆鈴?qiáng)腎作用。兩方合用，諸藥相伍，壯腎陽(yáng)、滋腎陰、扶腎氣、清熱燥濕，陽(yáng)中有陰，補(bǔ)中寓消，共奏益精助育之效，從而達(dá)到良好的治療效果。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)玄駒可通過(guò)丘腦—垂體—性腺軸系促進(jìn)生殖內(nèi)分泌功能，增加分泌性激素的睪丸間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，擴(kuò)大曲細(xì)精管的直徑，增強(qiáng)生殖細(xì)胞的活躍性，并且含有較高的鋅、硒、維生素E等微量元素和維生素[6-7]。淫羊藿總黃酮可使未成年大鼠腺垂體、附睪及精囊腺的重量增加，提高睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮、雌二醇等激素的水平[8]。枸杞子可調(diào)節(jié)生精細(xì)胞Caspase-3表達(dá)，降低凋亡率，促進(jìn)生殖損傷的恢復(fù)[9]。蛇床子提取物可提高去勢(shì)大鼠血清睪酮與促性腺激素的含量以及陰莖組織內(nèi)一氧化氮合酶的活性[10]，以及有一定抑菌抗炎的作用。人參可促進(jìn)垂體分泌性腺激素，提高睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮水平，改善勃起功能和促進(jìn)精子生發(fā)和成熟[11]。

由此，應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合維參鋅膠囊治療弱精子伴精液不液化癥，符合中西醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)與研究，從整體水平發(fā)揮多因素、多位點(diǎn)的調(diào)節(jié)作用，提高機(jī)體免疫力，從而增強(qiáng)精子活力，縮短精液液化時(shí)間，故取得滿意的臨床療效，而且副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-06-06）