• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    香訶止瀉顆粒劑提取分離和成型工藝研究

    2018-11-25 10:41:02柯瑾梁玲朱培芳周田婷喬宏亮熊磊
    云南中醫(yī)中藥雜志 2018年7期
    關(guān)鍵詞:葛根素

    柯瑾 梁玲 朱培芳 周田婷 喬宏亮 熊磊

    摘要:目的 建立香訶止瀉顆粒劑提取分離和成型工藝條件。方法 采用L9(3)4正交設(shè)計法水提分離工藝進行考察,并通過單因素考察建立顆粒劑成型工藝。結(jié)果 香訶止瀉顆粒劑提取分離工藝優(yōu)選為:12倍水,浸泡2.5 h,煎煮3次,每次1.0 h,合并煎液,藥液濃縮至相對密度0.8,10 000 r/min高速離心30 min,得上清液。成型工藝優(yōu)選為:上清液濃縮至相對密度1.0,按藥輔比1:1.5加入輔料混勻后,泵速1.0mL/min,進風(fēng)口溫度130℃,出風(fēng)口溫度90℃,噴霧制備細粉,用95%乙醇為潤濕劑制備軟材后,擠出制粒。結(jié)論 優(yōu)化的提取、分離和成型工藝合理、可行、穩(wěn)定可控,可為申報醫(yī)療機構(gòu)制劑奠定基礎(chǔ)。

    關(guān)鍵詞:香訶止瀉顆粒劑;葛根素;離心分離;噴霧干燥

    中圖分類號:R284.2 文獻標志碼:A 文章編號:1007-2349(2018)07-0065-04

    Study on Extraction,Isolation and Formation of Xianghe-Made Anti-Diarrhea Granules

    KE Jin LIANG Ling ZHU Pei-fang YIN Na ZHOU Tian-ting QIAO Hong-liang XIONG Lei

    (1. Yunnan Unversity of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650500;

    2. Puer Songmao Diancao Liuwei Pharmaceutical co. LTD,Puer 665000;

    3. Julin Zixin Banruo Pharmaceutical Group Limited,Qingshi132300)

    【Abstract】Objective:To establish the conditions of extraction,isolation and formation of Xianghe-made anti-diarrhea granules. Methods:The L9(3)4 orthogonal design method was used to investigate the extraction and isolation processes. And the granule formation process was established through one factor investigation method. Results:The extraction and isolation processes of Xianghe-made anti-diarrhea granules were indicated as follows:resolve Xianghe in 12 times of water; soak it for 2.5 hours,boil it for an hour,repeat for 3 times and combine the liquid,concentrate the decoction to relative density as 0.8,centrifuge it at 10 000 r/min for 30 minutes to obtain the supernatant. The formation process was preferred as follows:concentrate the supernatant to a relative density of 1.0,adjust the ratio of drug component to auxiliary component as 1 to 1.5 with 1.0mL/min of pump speed,set the air inlet temperature as 130℃,and the outlet temperature as 90℃ to spray and make fine powder,wet the soft material with 95% ethanol and form granules. Conclusion:The optimized extraction,isolation and formation processes are reasonable,feasible,stable and controllable,and can lay the foundation for the application of officially medical agents.

    【Key words】Xianghe-made anti-diarrhea granules,puerarin,isolation by centrifugation,spray for drying

    香訶止瀉顆粒劑源于云南省名中醫(yī)熊磊治療小兒泄瀉的臨床效驗方,臨床療效確切。本方具芳香化濕、運脾止瀉之功,主治小兒脾氣不運、濕濁內(nèi)阻之泄瀉[1]。由云南主產(chǎn)藥材藿香、葛根、訶子、石榴皮等9味中藥組成。中醫(yī)認為,泄瀉病變主要在脾胃,尤其與脾的運化功能失調(diào)關(guān)系密切[2]。脾主升清,胃主降濁,若脾胃失常,清氣不升,濁氣不降,清濁相并,下走大腸則至泄瀉。前人亦有“無濕不成瀉”、“濕多成五瀉”之說,故治療上總以運脾化濕為基本原則[3]。

    香訶止瀉湯中藿香味辛、性微溫、入脾胃經(jīng),具有芳香化濁,化濕止嘔之功[4];訶子性平、味酸澀,酸能收斂,澀能止瀉[5],與藿香共為君藥,兩藥相配,共湊健脾化濕、溫胃化濁、澀腸止瀉之功,且有標本兼治之妙。葛根味辛甘、性涼,入脾胃經(jīng),具有生津止渴,升陽止瀉之功[6],茯苓健脾利水滲濕[7],車前子滲濕止瀉,能“利小便實大便”[8],三藥共為臣藥。其余藥物能行氣、化濕、消痞,分別針對嘔吐、痞脹、疼痛等泄瀉伴隨癥狀起輔助治療作用。諸藥合用,共湊健脾除濕、運脾化濁、行氣止痛、溫中固澀之效,使?jié)袢テ⑦\則腹瀉自愈。 劑型選擇為療效確切、服用方便、便于攜帶、成本低、口感好、兒童順應(yīng)性好的顆粒劑,既保持了傳統(tǒng)的中醫(yī)藥用藥特色,又能最大限度地提取并保留處方中藥物的有效成分,發(fā)揮處方的綜合治療作用。同時顆粒劑還具備性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量可控、便于規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)點,是醫(yī)療機構(gòu)制劑常用劑型[9]。本研究應(yīng)用新型干燥方法-噴霧干燥,該方法成型快速,輔料用量小,制得顆粒劑流動性和溶化性良好[10]。

    1 材料與方法

    1.1 材料與儀器 所用中藥材均選用《中國藥典》(2015版一部)收載的正品。廣藿香(批號:150201);訶子(批號:151101);葛根(批號:150101);石榴皮(批號:150301);茯苓(批號:150101);車前子(批號:151001);白術(shù)(批號:151201);山楂(批號:150326);仙鶴草(批號:151201)均購自云南泰華豐功藥業(yè)有限公司。葛根素對照品(批號:151102,成都普菲德生物技術(shù)有限公司)。甲醇(色譜純,默克股份兩合公司);磷酸、乙醇(分析純,天津市大茂化學(xué)試劑廠);純凈水(娃哈哈公司)。

    Agilent1200高效液相色譜儀(美國Agilent公司);C18色譜柱(ZOR BAX SAX-C18 4.6×250 mm,5 μm);高速離心機(上海手術(shù)器械廠);十萬分之一分析天平(上海菁海儀器有限公司);電子秤(余姚市金諾天平儀器有限公司);超聲波清洗機(YL-040S型,上海冠特超聲儀器有限公司);電子調(diào)溫電熱套(PHTW型,鞏義市器華儀器有限責(zé)任公司)。

    1.2 實驗方法

    1.2.1 葛根素含量測定方法考察

    1.2.1.1 色譜條件 C18色譜柱(ZOR BAX SAX-C18,4.6×250 mm,5 μm);流動相:甲醇-水(25:75);檢測波長:250 nm;柱溫:25℃;流速:1.0 mL/min。理論板數(shù)按葛根素峰計算應(yīng)不低于4 000。

    1.2.1.2 對照品溶液的制備 取葛根素對照品適量,30%乙醇溶解,超聲30 min,制成每1 mL含51 μg的溶液,0.45 μm微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液,即得。

    1.2.1.3 供試品溶液制備 按處方比例稱取1倍量的藿香、訶子、葛根等藥材,按一定條件進行煎煮,所得藥液過濾、濃縮、定容至250 mL,精密吸取1.5 mL,置蒸發(fā)皿中水浴蒸干,放冷。用30%乙醇溶液溶解并轉(zhuǎn)移至50 mL容量瓶中,超聲30 min,放冷,補足減失重量,用0.45 μm微孔濾膜過濾,續(xù)濾液即為供試品溶液。

    1.2.1.4 線性關(guān)系考察 精密吸取對照品溶液1、2、4、8、12、20 μL進樣,按照“1.2.1.1”項下的色譜條件測定峰面積,以葛根素峰面積(Y)對其含量(X)進行線性回歸,

    1.2.1.5 精密度考察 精密吸取對照品溶液10 μL,重復(fù)進樣6次,記錄葛根素峰面積。

    1.2.1.6 穩(wěn)定性考察 精密吸取對照品和供試品溶液各10 μL,分別于0、2、4、8、12 h進樣測定,記錄葛根素峰面積。

    1.2.1.7 重現(xiàn)性考察 按“1.2.1.3”項下方法制備供試品溶液,平行6份,記錄峰面積,測定含量。

    1.2.1.8 加樣回收率考察 精密量取9份供試品溶液,每份4 mL(濃度為54.40 μg/mL),置10 mL棕色容量瓶中,分別加入葛根素對照品溶液適量,按供試品溶液制備方法處理,測定,記錄峰面積,計算含量。

    1.2.2 提取工藝研究

    1.2.2.1 吸水率測定 按處方量稱取藥材110 g,共3份,每份加入8倍量水浸沒,室溫放置,分別于100,110,120,130,140,150,160 min用4號篩濾去水分,稱定藥材重量。計算吸水率=(藥材濕重-藥材干重)÷藥材干重×100%。

    1.2.2.2 提取條件考察[11] 以收膏率和葛根素含量綜合指標,通過正交實驗設(shè)計,考察加水倍數(shù)(A)、煎煮時間(B)和煎煮次數(shù)(C)工藝條件,因素水平表見表1。綜合評分=收膏率÷0.2191×0.3+葛根素含量÷0.5141×0.7。

    表1 提取正交因素水平表

    1.2.3 分離工藝考察 以收膏率降低比率為評價指標,通過正交實驗設(shè)計,考察提取液相對密度(A)、離心轉(zhuǎn)速(B)和離心時間(C)工藝條件,因素水平表見表2。收膏率降低比率=(分離前收膏率-分離后收膏率)÷分離前收膏率×100%,分離前收膏率為照“1.2.2.2”條件制備后測定為21.4%。

    表2 離心因素水平表

    1.2.4 顆粒成型工藝考察[12]

    1.2.4.1 制粒方法考察 以細粉得率和制粉情況為綜合評價指標,考察干浸膏粉濕法制粒、稠浸膏濕法制粒和噴霧干燥制粒。

    1.2.4.2 藥液濃縮程度考察 將離心后的物料濃縮至相對密度分別為0.8、0.9、1.0、1.1、1.2,按藥輔比(干浸膏:輔料)1:2加入濃縮液中,混合后按噴霧速度0.5 mL/min,進口溫度120 ℃,出口溫度90 ℃進行噴霧制粒,考察濃縮程度對噴霧細粉得率和噴霧情況的影響。

    1.2.4.3 泵速(進料速度)的考察 將離心后的物料濃縮至一定相對密度,照“1.2.4.2”,泵速分別為0.5、1.0、1.5、2 mL/min,考察噴霧速度對噴霧細粉得率和噴霧情況的影響。

    1.2.4.4 噴霧溫度的考察 將離心后的物料濃縮至一定相對密度和泵速,照“1.2.4.2”,進口溫度分別按100、110、120、130、140、150 ℃,考察噴霧溫度對噴霧細粉得率和噴霧情況的影響。

    1.2.4.5 輔料用量考察[13] 按上述優(yōu)化的噴霧條件,對藥輔比1:1、1:1.5、1:2進行考察,以確定最佳藥輔比。輔料為糊精-糖粉=1:2的混合物,前期對該比例進行考察,糊精比例高易導(dǎo)致顆粒劑溶液澄明度低,糖粉不僅可以作填充劑亦可作矯味劑,按該比例制備顆粒劑不僅成型性、溶化性良好,而且甜度適中,矯味效果理想。

    1.2.4.6 潤濕劑的考察 由于本處方中成分粘性較強,故僅考慮潤濕劑種類的篩選。將噴霧干燥的細粉,分別用純凈水、25%乙醇、50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇制軟材后擠出制粒,考察潤濕劑種類。

    2 結(jié)果與討論

    2.1 葛根素含量測定方法考察

    2.1.1 線性考察 葛根素峰面積和含量的回歸方程:Y= 4167X-6.4036,r=1.0000,表明進樣量0.051-1.02 μg范圍內(nèi),葛根素峰面積與進樣量有良好的線性關(guān)系,結(jié)果見圖1。

    圖1 葛根素對照品線性關(guān)系

    2.1.2 精密度考察 RSD為0.16%,實驗結(jié)果表明儀器的精密度較好。

    2.1.3 穩(wěn)定性考察 對照品溶液RSD 0.38%,供試品溶液RSD 0.29%,說明對照品、供試品溶液12 h以內(nèi)穩(wěn)定。

    2.1.4 重復(fù)性考察 6份供試品溶液的平均含量為59.49 μg/mL,其RSD值為0.78%。說明該方法重現(xiàn)性良好。

    2.1.5 加樣回收率考察 該測定方法準確可靠,結(jié)果見表3。

    表3 加樣回收率實驗結(jié)果

    2.2 提取工藝考察

    2.2.1 吸收率考察 吸水率為117.8%,而且浸泡150 min后,藥材吸水率無明顯變化,故藥材浸泡時間為150 min,結(jié)果見圖2。

    圖2 浸泡時間對藥材吸水率的影響

    2.2.2 正交實驗結(jié)果 由表4可知影響提取效果因素順序為C>A>B,即:煎煮次數(shù)>加水倍數(shù)>煎煮時間。提取工藝的最佳條件為:A3B2C3組合,即用12倍量水煎煮3次,每次1.0 h。

    表4 正交實驗結(jié)果

    2.3 分離工藝考察 由表5可知影響分離工藝因素的順序為藥液相對密度>離心轉(zhuǎn)速>離心時間。精制工藝的最佳條件為:A1B3C3,即:藥液濃縮至相對密度為0.8,用10 000 r/min的高速離心機離心30 min。

    表5 離心正交實驗結(jié)果

    2.4 顆粒成型工藝考察

    2.4.1 制粒方法考察 干浸膏粉按1:2藥輔比與輔料混勻后,加入適當無水乙醇,形成高粘度團塊,無法擠出制粒;該水提物濃縮至相對密度為1.2時,變?yōu)楣麅鰻畛砗癜肓黧w,加入輔料后,亦形成高粘度團塊,無法制粒。噴霧干燥制得細粉后用無水乙醇潤濕,軟材粘度適宜,可擠出制粒,故確定制粒方法為噴霧制粒。

    2.4.2 藥液濃縮程度考察 濃縮程度低,制??尚行粤己?,但是周期較長得率較低;濃縮程度高,制粒過程中易粘壁,得率較低。故將離心分離液濃縮至相對密度1.0,噴霧干燥效果較佳,結(jié)果見表6。

    表6 藥液濃縮程度對制粒影響結(jié)果

    2.4.3 泵速考察 泵速慢,不易粘壁,但是周期很長;泵速快則容易粘壁導(dǎo)致得率較低。泵速按1 mL/min,噴霧制粒的效果較佳、效率高,結(jié)果見表7。

    表7 泵速對制粒影響結(jié)果

    2.4.4 噴霧溫度考察 噴霧溫度高利于水分干燥,但是溫度過高會導(dǎo)致顆粒溶化后的澄明度不良,故干燥溫度較佳的為130 ℃,結(jié)果見表8。

    表8 噴霧溫度對制粒影響結(jié)果

    2.4.5 藥輔比例考察 噴霧制粒藥輔過低顆粒易吸潮導(dǎo)致流動性不好,同時兼顧節(jié)省成本,最終選用藥輔比為1:1.5制粒,結(jié)果見表9。

    表9 噴霧溫度對制粒影響結(jié)果

    2.4.6 潤濕劑種類考察 純凈水、25%乙醇、50%乙醇和75%乙醇制徳軟材粘度過大,無法擠出制粒,而95%乙醇所制軟材,軟硬適度,擠出制粒后,顆粒得率達到87.5%,故確定95%乙醇為潤濕劑。

    3 結(jié)論

    香訶止瀉顆粒劑提取分離工藝優(yōu)選為:12倍水,浸泡2.5 h,煎煮3次,每次1.0 h,合并煎液,藥液濃縮至相對密度0.8,10 000 r/min高速離心30 min。成型工藝優(yōu)選為:分離液濃縮至相對密度1.0,按藥輔比1:1.5加入輔料混勻后,泵速1.0 mL/min,進風(fēng)口溫度130 ℃,出風(fēng)口溫度90 ℃,噴霧制得細粉后,用95%乙醇為潤濕劑制軟材后擠出制備顆粒劑。該工藝穩(wěn)定可控合理,所得顆粒劑流動性溶化性良好,不易吸潮。

    參考文獻:

    [1]聶堅,謝宇環(huán),陳柏君,等.芳香類中藥在兒科臨床運用及展望.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,38(2):87-100.

    [2]盧潤生,石巖,楊宇峰.論脾陽不足致小兒泄瀉[D].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,19(1):129-131.

    [3]葛濤濤,鄒勝男.楊季國教授治療小兒泄瀉四法經(jīng)驗[J].中醫(yī)兒科雜志,2016,12(4):15-17.

    [4]徐雯,吳艷清,丁浩然.廣藿香的藥理作用及機制研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2017,51(10):103-106.

    [5]王嘉倫,王培杰,易智威,等.訶子的化學(xué)成分、藥理作用及炮制配伍應(yīng)用研究進展[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(3):123-126.

    [6]李昕,潘俊嫻,陳士國,等.葛根化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].中國食品學(xué)報,2017,17(9):189-194.

    [7]張鐘媛.茯苓藥理作用研究進展[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,29(5):108-109.

    [8]鄭秀棉,楊莉,王錚濤.車前子的化學(xué)成分與藥理活性研究進展[J].中藥材,2013,36(7):1190-1196.

    [9]陳春玲,史雪敏.中藥顆粒劑的發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢[J].臨床醫(yī)藥文獻雜志,2017,4(54):10662-10663.

    [10]程崔娜,李海兵,蔡向杰,等.中藥顆粒噴霧干燥制粒生產(chǎn)效率提高方法研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(14):24-25.

    [11]陳凌云,方波,陳兆蕊,等.健脾止瀉顆粒水提醇沉工藝研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,(1):38-40.

    [12]李玉邯,王維堅,侯麗麗.噴霧干燥法制備人參-丹參提取物超細粉[J].食品研究與開發(fā),2016,37(19):91-94.

    [13]劉莉,楊麗紅.中藥顆粒劑輔料的現(xiàn)狀調(diào)查[J].黑龍江醫(yī)藥,2011,24(2):246-247.

    (收稿日期:2018-04-17)

    猜你喜歡
    葛根素
    葛根素抑制小鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎的作用
    粉葛中葛根素提取工藝的優(yōu)化及其提取物抗氧化活性
    中成藥(2018年11期)2018-11-24 02:56:58
    葛根素對高糖誘導(dǎo)HUVEC-12細胞氧化損傷的保護作用
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:04
    葛根素生物黏附微球的制備及評價
    中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:35
    正交試驗優(yōu)選壯藥三裂葉葛藤中葛根素的提取工藝研究
    乙醇法提取粉葛根中葛根素工藝的研究
    葛根素、大豆素、槲皮素及蘆丁體外抗氧化活性與構(gòu)效關(guān)系研究
    葛根素對乳腺癌細胞增殖的影響及作用機制
    溶液pH值對葛根素結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性影響
    纈沙坦聯(lián)合葛根素在早期2型糖尿病腎病治療中的作用
    日本免费一区二区三区高清不卡| 久久久久久久午夜电影| 中文字幕av成人在线电影| 我的老师免费观看完整版| 又粗又爽又猛毛片免费看| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美+亚洲+日韩+国产| 最好的美女福利视频网| 3wmmmm亚洲av在线观看| 我的女老师完整版在线观看| 午夜影院日韩av| 美女免费视频网站| 国产精品一及| 亚洲精品成人久久久久久| 日日啪夜夜撸| 波多野结衣高清无吗| 黄片wwwwww| 国产精品av视频在线免费观看| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲av免费在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 成人综合一区亚洲| 啦啦啦韩国在线观看视频| av在线老鸭窝| 午夜久久久久精精品| 真实男女啪啪啪动态图| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 少妇的逼水好多| 国产亚洲精品av在线| 国产精品人妻久久久久久| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲av电影不卡..在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 搞女人的毛片| 国内精品美女久久久久久| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 日日啪夜夜撸| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲性夜色夜夜综合| 久99久视频精品免费| 国内精品久久久久精免费| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲美女视频黄频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产单亲对白刺激| 国内精品一区二区在线观看| 久久亚洲精品不卡| 午夜免费激情av| 久久精品国产亚洲av天美| 少妇熟女aⅴ在线视频| 色在线成人网| av视频在线观看入口| 国产单亲对白刺激| 成人亚洲欧美一区二区av| 一进一出好大好爽视频| 国产成人影院久久av| 色尼玛亚洲综合影院| 国产免费男女视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲欧美精品综合久久99| 内射极品少妇av片p| 精品人妻视频免费看| 精品久久国产蜜桃| 夜夜夜夜夜久久久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 黄色配什么色好看| 深夜a级毛片| 婷婷色综合大香蕉| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲人成网站在线播| 午夜久久久久精精品| 真实男女啪啪啪动态图| 极品教师在线视频| 免费看av在线观看网站| 能在线免费观看的黄片| 色在线成人网| 国产探花极品一区二区| 亚洲图色成人| 又爽又黄无遮挡网站| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日本一二三区视频观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲成人久久性| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品一区二区三区人妻视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 我要看日韩黄色一级片| 麻豆成人午夜福利视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 女同久久另类99精品国产91| av免费在线看不卡| 亚洲七黄色美女视频| 热99re8久久精品国产| 日本三级黄在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲最大成人手机在线| 国产在视频线在精品| 男人狂女人下面高潮的视频| 天堂网av新在线| 久久久精品大字幕| 亚洲,欧美,日韩| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日韩欧美三级三区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 婷婷亚洲欧美| 欧美日韩精品成人综合77777| 天天躁日日操中文字幕| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 91在线观看av| 两个人的视频大全免费| 亚洲综合色惰| 一边摸一边抽搐一进一小说| 日本在线视频免费播放| 国产黄片美女视频| 久久人人精品亚洲av| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 天天躁日日操中文字幕| 老女人水多毛片| 亚洲久久久久久中文字幕| 免费观看精品视频网站| 国产激情偷乱视频一区二区| av在线观看视频网站免费| av视频在线观看入口| 内地一区二区视频在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产精品无大码| 成年女人永久免费观看视频| 国产v大片淫在线免费观看| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 亚洲av熟女| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| av中文乱码字幕在线| 欧美一区二区亚洲| 一级黄片播放器| 亚洲三级黄色毛片| 欧美激情久久久久久爽电影| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 欧美极品一区二区三区四区| 久久久精品大字幕| 国产精品综合久久久久久久免费| 一级毛片久久久久久久久女| 午夜福利在线观看吧| 天堂网av新在线| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲成人久久爱视频| 99久国产av精品| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美日韩在线观看h| 欧美在线一区亚洲| 久久精品国产亚洲av天美| av在线亚洲专区| 色在线成人网| 六月丁香七月| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产伦在线观看视频一区| 国产精品不卡视频一区二区| 国产成人freesex在线 | 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久久久久久久大av| 十八禁网站免费在线| 国产精品久久视频播放| 精品人妻熟女av久视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩欧美国产在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产亚洲精品av在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 中文字幕久久专区| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产探花极品一区二区| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久亚洲精品成人影院| 欧美bdsm另类| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产欧美亚洲国产| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 日韩人妻高清精品专区| 街头女战士在线观看网站| 七月丁香在线播放| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲va在线va天堂va国产| 大香蕉97超碰在线| 久久久久久人妻| 纯流量卡能插随身wifi吗| a级毛片在线看网站| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 一区在线观看完整版| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久青草综合色| 91aial.com中文字幕在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 午夜福利网站1000一区二区三区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 国产成人精品一,二区| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| h视频一区二区三区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产成人91sexporn| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲综合精品二区| 99热6这里只有精品| 国产色婷婷99| 99久久人妻综合| 超碰97精品在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美精品一区二区大全| 国产精品欧美亚洲77777| 国产黄色视频一区二区在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看 | 七月丁香在线播放| 少妇的逼好多水| 日韩av在线免费看完整版不卡| 日本vs欧美在线观看视频 | 久久久久久人妻| 精品酒店卫生间| 91久久精品电影网| 大片电影免费在线观看免费| av国产久精品久网站免费入址| 中国国产av一级| 亚洲怡红院男人天堂| 精品午夜福利在线看| 国产一区二区在线观看日韩| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美日本中文国产一区发布| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日韩一本色道免费dvd| 我的老师免费观看完整版| 亚洲一区二区三区欧美精品| av有码第一页| 国产免费又黄又爽又色| 熟女av电影| 高清视频免费观看一区二区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产免费又黄又爽又色| 国产精品99久久99久久久不卡 | 高清毛片免费看| 丝袜在线中文字幕| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产老妇伦熟女老妇高清| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 妹子高潮喷水视频| 午夜视频国产福利| 久久人妻熟女aⅴ| 男的添女的下面高潮视频| 91成人精品电影| 久久久国产欧美日韩av| 国产免费一级a男人的天堂| 美女主播在线视频| 精品国产一区二区久久| 国产高清国产精品国产三级| 嘟嘟电影网在线观看| 麻豆成人av视频| 2022亚洲国产成人精品| 国产综合精华液| 精品一区二区免费观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产一区二区在线观看av| 国产精品偷伦视频观看了| 国产精品无大码| 极品人妻少妇av视频| 国产成人免费观看mmmm| av免费在线看不卡| 一区二区av电影网| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日日啪夜夜撸| 欧美区成人在线视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品国产三级专区第一集| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 99久久综合免费| 国产高清三级在线| 国产欧美亚洲国产| 人人妻人人澡人人看| 男女边吃奶边做爰视频| 国产av国产精品国产| 在线观看www视频免费| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 午夜福利网站1000一区二区三区| 有码 亚洲区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 日本色播在线视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 日韩人妻高清精品专区| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲成色77777| 久久久久久久精品精品| 秋霞在线观看毛片| 久久久久久久久久人人人人人人| 久久午夜综合久久蜜桃| 新久久久久国产一级毛片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产一区二区三区综合在线观看 | 香蕉精品网在线| 亚洲无线观看免费| 亚洲国产av新网站| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 免费看光身美女| 一本色道久久久久久精品综合| 国产 精品1| 99国产精品免费福利视频| 美女主播在线视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 免费看日本二区| 不卡视频在线观看欧美| 午夜av观看不卡| 久久99热这里只频精品6学生| 免费看日本二区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产色爽女视频免费观看| 国产色爽女视频免费观看| 国产淫语在线视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 日韩电影二区| 日本欧美视频一区| 精品人妻一区二区三区麻豆| a级片在线免费高清观看视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 日本wwww免费看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 免费黄频网站在线观看国产| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美精品一区二区免费开放| 我的女老师完整版在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 人妻系列 视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| a级毛片在线看网站| 一级a做视频免费观看| 2018国产大陆天天弄谢| freevideosex欧美| 日韩伦理黄色片| av福利片在线| 天堂8中文在线网| 亚洲欧美清纯卡通| 99久久人妻综合| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲精品乱久久久久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲高清免费不卡视频| 国产深夜福利视频在线观看| .国产精品久久| 18+在线观看网站| 极品教师在线视频| 99热这里只有精品一区| 精品久久久噜噜| 亚洲av福利一区| 久久久国产一区二区| 18禁在线播放成人免费| 国产视频首页在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 免费在线观看成人毛片| 成年女人在线观看亚洲视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 毛片一级片免费看久久久久| 久久6这里有精品| 91精品国产九色| 在线观看一区二区三区激情| 中文天堂在线官网| 精品久久国产蜜桃| 一级毛片 在线播放| 久久 成人 亚洲| 又爽又黄a免费视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产伦在线观看视频一区| 日韩制服骚丝袜av| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧美日韩东京热| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| av在线观看视频网站免费| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久久a久久爽久久v久久| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 午夜激情久久久久久久| 99久久中文字幕三级久久日本| av国产久精品久网站免费入址| 熟女av电影| 我的老师免费观看完整版| 9色porny在线观看| 中文字幕制服av| 国产精品不卡视频一区二区| 日韩大片免费观看网站| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品亚洲一区二区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 51国产日韩欧美| 午夜福利,免费看| 日本黄大片高清| 久久影院123| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲av在线观看美女高潮| 精品人妻偷拍中文字幕| 一级毛片久久久久久久久女| 欧美日韩亚洲高清精品| 男女无遮挡免费网站观看| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲伊人久久精品综合| 国产精品熟女久久久久浪| 超碰97精品在线观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 人妻一区二区av| 亚洲av中文av极速乱| 黄色怎么调成土黄色| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲第一区二区三区不卡| √禁漫天堂资源中文www| 午夜激情福利司机影院| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲综合色惰| 丝袜在线中文字幕| 岛国毛片在线播放| 国产一区二区在线观看av| 亚洲国产最新在线播放| 国产亚洲一区二区精品| 久久久久久久久久成人| 日本午夜av视频| 大香蕉97超碰在线| 青春草视频在线免费观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 在线播放无遮挡| 免费黄网站久久成人精品| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产乱人偷精品视频| 在线看a的网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲精品国产av蜜桃| 永久网站在线| 亚洲情色 制服丝袜| 十八禁高潮呻吟视频 | 久久久久久久久久成人| 最新中文字幕久久久久| 亚洲va在线va天堂va国产| 超碰97精品在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 成人亚洲精品一区在线观看| 日韩制服骚丝袜av| 大香蕉97超碰在线| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日韩中字成人| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 乱人伦中国视频| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲国产精品一区三区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 久久国产精品大桥未久av | 日本午夜av视频| 国产在视频线精品| a级一级毛片免费在线观看| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲高清免费不卡视频| 99久久精品一区二区三区| av播播在线观看一区| 最近最新中文字幕免费大全7| a 毛片基地| 国产成人一区二区在线| 久久久久久久久大av| 久久精品久久久久久久性| 欧美高清成人免费视频www| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 777米奇影视久久| a级毛色黄片| h日本视频在线播放| 爱豆传媒免费全集在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 大香蕉久久网| 少妇的逼好多水| 一级黄片播放器| 欧美日本中文国产一区发布| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产美女午夜福利| 热99国产精品久久久久久7| h视频一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲天堂av无毛| 国产精品一区www在线观看| 天天操日日干夜夜撸| 久久97久久精品| 99re6热这里在线精品视频| 九色成人免费人妻av| 亚洲国产成人一精品久久久| 美女主播在线视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲怡红院男人天堂| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲欧美成人精品一区二区| 女人精品久久久久毛片| 国产69精品久久久久777片| 最新的欧美精品一区二区| 嫩草影院入口| 中国美白少妇内射xxxbb| 大片电影免费在线观看免费| 晚上一个人看的免费电影| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲国产精品成人久久小说| 久久女婷五月综合色啪小说| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久久久久人妻| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜91福利影院| 国产在线视频一区二区| √禁漫天堂资源中文www| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美+日韩+精品| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲美女搞黄在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 精品久久久久久久久亚洲| 久久人人爽人人片av| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲国产精品一区三区| 免费黄频网站在线观看国产| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久久久精品精品| av不卡在线播放| 午夜视频国产福利| 一本色道久久久久久精品综合| 国产精品伦人一区二区| 免费看光身美女| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲国产日韩一区二区| 免费观看无遮挡的男女| 国产av码专区亚洲av| 99九九在线精品视频 | 亚洲高清免费不卡视频| www.av在线官网国产| 插阴视频在线观看视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产一级毛片在线| 亚洲综合色惰| 免费人成在线观看视频色| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲人成网站在线播| 亚洲精品国产色婷婷电影| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲va在线va天堂va国产| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲成人一二三区av| 日本午夜av视频| 亚洲国产精品国产精品| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| www.av在线官网国产| 日韩欧美精品免费久久| 制服丝袜香蕉在线| 少妇熟女欧美另类| 街头女战士在线观看网站| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产成人精品婷婷| 午夜免费男女啪啪视频观看| 免费av中文字幕在线| 99热这里只有是精品50| 男女边吃奶边做爰视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 我的女老师完整版在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产精品久久久久久精品电影小说| 观看av在线不卡| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲国产av新网站| 免费观看无遮挡的男女| 国产精品99久久久久久久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频| av播播在线观看一区| 精品视频人人做人人爽| 好男人视频免费观看在线| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 中文字幕久久专区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 中文欧美无线码| 久热这里只有精品99| 亚洲综合精品二区|