紅花黃色素靜脈滴注輔助治療急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征效果觀察

王艷，李瑞紅，王巍，劉國(guó)榮，李少燕，彭延波

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

腦心綜合征是指患者既往無心臟病史，但是在各種急性腦病等出現(xiàn)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂后繼發(fā)的心臟功能改變。其表現(xiàn)包括心肌缺血、心肌梗死、心律失常、心力衰竭，同時(shí)伴有心電圖及心肌酶的改變[1]。心臟血管的功能紊亂與腦心綜合征的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，有研究顯示，NO含量與血管內(nèi)皮功能相關(guān)，而血管NO含量受內(nèi)皮型NO合酶(eNOS)調(diào)控。此外，氧化損傷在心血管損傷中起著重要作用，活性氧自由基增加可使氧化損傷的產(chǎn)物丙二醛(MDA)增加;超氧化物歧化酶(SOD)是清除活性氧的重要酶類，其活性的下降與氧化損傷相關(guān)[2]。有研究表明，紅花黃色素不僅具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血、抗凝血和抗血栓形成作用，還具有清除自由基、抗氧化和抗炎癥反應(yīng)保護(hù)心肌細(xì)胞膜電位等功能[3]。本研究應(yīng)用紅花黃色素靜脈滴注輔助治療急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年10月～2016年8月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征患者279例。入選患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)1995年第4次全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的“各類腦血管病診斷要點(diǎn)”。入選患者發(fā)病前均無心臟病史，無相應(yīng)心電圖及心肌酶學(xué)改變，心功能在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，入院后心電圖出現(xiàn)ST-T改變、心律失常、Q-T間期延長(zhǎng)、病理Q波、U波等，伴或不伴有血清心肌酶[谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、前體腦鈉肽(pro-BNP)]水平升高。將

所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組135例，男63例、女72例，年齡(69.8±8.7)歲；對(duì)照組144例，男69例、女66例，年齡(70.2±9.6)歲。兩組患者性別、年齡具有可比性。

1.2 治療及紅花黃色素用法 對(duì)照組給予抗血小板聚集、脫水降顱壓、清除自由基、防治并發(fā)癥、營(yíng)養(yǎng)支持、抗凝等治療，針對(duì)心律失常情況，根據(jù)病情發(fā)展及時(shí)給予類型相同的抗心律失常藥物治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予紅花黃色素粉針150 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/天，療程14天。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組均于治療14天后進(jìn)行療效判定：心臟癥狀明顯改善，心肌酶恢復(fù)正常，心功能改善Ⅰ～Ⅱ級(jí)為顯效；心臟癥狀有所改善，心肌酶降低，心功能改善Ⅰ級(jí)為好轉(zhuǎn)；心臟癥狀無改善，心功能無改變或惡化，心肌酶逐漸升高，癥狀和體征無明顯改變或加重，或死亡為無效。采集患者治療前(入院24 h內(nèi))和治療后空腹肘靜脈血，離心后得到血清。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清cTnI、AST、LDH、CK、CK-MB和pro-BNP，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照步驟進(jìn)行。治療前后檢測(cè)兩組心電圖，觀察ST-T改變、心律失常、Q-T間期延長(zhǎng)情況，計(jì)算治療后心電圖異常率。治療前后對(duì)兩組進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分、短期預(yù)后(mRS)評(píng)分，以上評(píng)分均由資深主治醫(yī)師進(jìn)行測(cè)評(píng)。治療前后采用南京建成生物有限公司的試劑盒檢測(cè)NO(硝酸還原酶法)、MDA(TBA法)、SOD(羥胺法)，采用上海江萊生物科技有限公司的ELISA試劑盒檢測(cè)eNOS(TBA法)，所有實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組顯效85例、有效39例、無效11例，有效率為91.9%；對(duì)照組顯效60例、有效51例、無效33例，有效率為77.1%；兩組有效率比較P<0.01。

2.2 兩組治療前后血清心肌酶水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清心肌酶水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01。

2.3 兩組治療前后心電圖變化 觀察組治療前出現(xiàn)ST-T改變72例、心律失常23例、Q-T間期延長(zhǎng)40例，治療后分別為13、10、9例，治療后心電圖異常率為23.7%；對(duì)照組治療前出現(xiàn)ST-T改變76例、心律失常26例、Q-T間期延長(zhǎng)42例，治療后分別為48、17、20例，治療后心電圖異常率為59.0%；兩組治療后心電圖異常率比較P<0.05。

2.4 兩組治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.5 兩組治療前后血清NO、eNOS、MDA、SOD水平比較 見表3。

表3 兩組治療前后血清NO、eNOS、MDA、SOD

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

有研究顯示，目前我國(guó)腦血管病患者已高達(dá)700余萬人，40%～90%的患者在腦卒中后1周內(nèi)可出現(xiàn)腦心綜合征[4]，它是急性腦卒中的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。因此，腦心綜合征的機(jī)制和治療成為臨床研究的熱點(diǎn)。急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征患者血液中血管緊張肽、精氨酸升壓素增加，氧化損傷加劇引起冠狀動(dòng)脈痙攣，血小板聚集等導(dǎo)致血栓形成，從而造成心肌局部缺血，心電圖表現(xiàn)為ST-T異常、U波異常、Q-T間期延長(zhǎng)和各種心律失常，心肌酶譜增高。故腦心綜合征的出現(xiàn)必然會(huì)加重急性腦梗死患者的病情。腦梗死在中醫(yī)上屬于“中風(fēng)”“中經(jīng)絡(luò)”范疇，其發(fā)生主要因素在于氣血兩虛，與心、肝、腎三臟陰陽失調(diào)有關(guān)。有研究表明紅花黃色素能增加冠脈血流量和心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，明顯減輕人工建模的麻醉犬急性心肌缺血的缺血程度，可用作治療心絞痛的有效藥物[5]。因此本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，增加紅花黃色素靜脈滴注，觀察急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征患者應(yīng)用紅花黃色素治療效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率高于對(duì)照組。

急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征可見心肌酶相關(guān)指標(biāo)的改變。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者心臟損傷的生物指標(biāo)血清cTnI、LDH、CK[6]、CK-MB和pro-BNP水平均較對(duì)照組下降。表明紅花黃色素靜脈滴注輔助治療可減少急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征心臟損傷。此外，急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征患者常見心電圖的異常，以ST-T改變最為常見。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后較對(duì)照組心電圖異常率低，表明靜脈滴注輔助治療可改善急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征患者的心電圖的異常率。這與李世欣等[7]治療冠心病心絞痛患者心電圖的改變相一致。

NIHSS和mRS評(píng)分是反映腦功能的評(píng)分量表，反映患者的意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺等神經(jīng)功能活動(dòng)狀況。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后較對(duì)照組NIHSS和mRS評(píng)分低，這與李杰等[8]研究結(jié)果一致。

紅花黃色素是血小板活化因子受體拮抗劑，在拮抗自由基引起的生理性抗凝血因子抗凝血酶損傷等方面具有顯著作用，最終抑制血栓形成[9,10]。紅花黃色素還可以清除自由基，提高缺血再灌注損傷心肌的SOD，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，擴(kuò)張血管，增加冠脈流量，有效糾正心肌缺血[11]。NO兼有細(xì)胞第二信使功能和細(xì)胞毒性作用，可引起血管舒張，抑制炎性因子及血小板黏附聚集等功能，廣泛參與心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多種生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)，同時(shí)還具有抑制血小板聚集、減少缺血性損傷等功能。NO合成減少，可引起動(dòng)脈(如冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈等)收縮。病理狀態(tài)時(shí)，eNOS生成障礙或者表達(dá)降低，不僅會(huì)使血管內(nèi)皮舒張受損，還會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化等的血管炎癥[12,13]。仇學(xué)亮等[14]研究表明，急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征大鼠血清NO水平增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后較對(duì)照組血清中NO和eNOS水平增加，SOD活性增加，MDA含量降低，這可能與紅花黃色素中含有酚羥基,可清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化起到保護(hù)細(xì)胞的作用有關(guān)[15～17]。

可見，紅花黃色素靜脈滴注輔助治療急性腦梗死并發(fā)腦心綜合征效果好。