濃縮六味地黃丸制備工藝的優(yōu)化

杜麗鵬

摘 要：目的：針對濃縮型的六味地黃丸藥品展開制備工藝方面的研究，通過藥物制備實驗來確定優(yōu)化制備工藝技術(shù)的方法。方法：通過運用制備工藝研究試驗對制備濃縮型的六味地黃丸藥物的工藝進行進行檢測，找出影響藥物制備效果的質(zhì)量因素，確定優(yōu)化方法，制備優(yōu)質(zhì)六味地黃丸濃縮丸。在完成所有的試驗任務之后，確定了制備濃縮化的六味地黃丸藥品的工藝條件：藥粉細度需要保持在80目左右，藥物干燥時間為18h，藥物干燥溫度最好為70℃。結(jié)論：為了確保濃縮型六味地黃丸這種中藥藥品的質(zhì)量，制備人員必修驗收最佳制備工藝條件，做好制備環(huán)境控制工作，重點控制干燥溫度與時間兩種因素。

關(guān)鍵詞：濃縮六味地黃丸；制備工藝；優(yōu)化方法；正交試驗

六味地黃丸是我國比較典型的中藥藥品，其藥用功效主要是補腎滋陰，當患者出現(xiàn)耳鳴頭暈、腎陰虧損、盜汗遺精以及腰膝酸軟等癥狀時，可通過服用六味地黃丸藥物進行調(diào)養(yǎng)。隨著六味地黃丸藥物制備工藝被逐漸改進，該藥物的外部形態(tài)也出現(xiàn)變動，濃縮型藥物逐漸被研制出來，對制備六味地黃丸的部分藥材進行提取后，可獲取浸膏或者清膏，將其他制備所需藥材加以研磨，磨成細粉狀態(tài)后，可通過運用賦形劑等物將其制成丸劑。在制備水丸型的濃縮丸時，極易出現(xiàn)水分超標的質(zhì)量問題，同時溶散時間控制難度也偏高，本文建設試驗，探討優(yōu)化工藝的相關(guān)工作，進而確定優(yōu)化條件。

1 材料與方法

1.1 一般材料

儀器：7541型UV-VIS分光光度計；MettletAEl60電子天平，索氏提取器、薄層掃描儀、硅膠G薄層板。

試藥：六味地黃丸濃縮丸：熊果酸對照品；石油醚（分析純）；氯仿（分析純）；環(huán)己烷（化學純）；醋酸乙酸（化學純）；10%硫酸乙醇溶液。

1.2 方法

本文對兩種制備工藝進行對比，現(xiàn)分別介紹兩種不同的制備工藝：

A制備方案：對牡丹皮進行提取處理，重點提取丹皮酚物質(zhì)，選用的提取工藝為蒸餾提取法，將茯苓、熟地黃、澤瀉等藥物與藥渣放置到一處，添加適量水進行煎煮，每過兩個小時就將煎液加以合并處理，同時對煎液進行過濾，確定煎液的密度達到相應的密度標準后，獲取稠膏。將山茱萸粉與山藥混合放置，將其研磨成細粉，混勻過篩，將上述獲取的細粉、稠膏以及剩余的丹皮酚均勻混合，確保細粉與丹皮酚可保持充分吸附，將混合的藥材制備成藥丸，完成后續(xù)的打光以及改造處理，獲取實驗樣品。

B制備方案：前期處理工作與方案A相同，均采用蒸餾提取工藝從牡丹皮藥材中提取丹皮酚，并按照制備工藝要求完成煎煮藥物的工作。在完成初期濃縮處理工作后，通過噴霧干燥的方法值得干燥粉，后期細粉制備工作也與方案A一致。將細粉與丹皮酚物質(zhì)均勻混合之后，對其狀態(tài)進行觀測，確定充分吸附后，添加干燥粉，用適量的水引濕后制得藥丸。

熊果酸含量測定方法：按部頒標準中藥成方制劑第十一冊的方法測定。分別取上述樣品5g，精密稱定，分別加水30mL放置使溶散，用濾紙濾過；藥渣再用水30mL洗滌，在室溫干燥至呈松軟的粉末，于100℃烘干，連同濾紙一并置索氏提取器內(nèi)，加乙醚適量，加熱回流提取4h，提取液回收乙醚至干，殘渣用石油醚（30～60℃）浸泡兩次，每次15mL（浸泡約2min），傾去石油醚，殘渣加無水乙醇、氯仿（3∶2）混合液適量，微熱使溶解，定量轉(zhuǎn)移至5mL量瓶內(nèi)，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取熊果酸對照品，加無水乙醇制成每1mL含0.5mL的溶液，作為對照品液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5mL與對照品10mL，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯（20∶5∶8）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在110℃烘5～7min，至斑點顯色清晰，取出，在薄層上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長：S=520mL，R=700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，結(jié)果（見表1）。

丹皮酚含量測定方法：按部頒標準中藥成方制劑第十一冊的方法測定。分別取上述樣品1g，研細，精密稱定，用水蒸汽蒸餾，收集餾出液約450mL，置500mL量瓶中，加水稀釋至刻度。照分光光度法，在274nm波長處測定吸收度，按丹皮酚（C9H10O3）的吸收系數(shù)（E1%1cm）為862計算，結(jié)果（見表1）。

2 結(jié)果

兩種生產(chǎn)工藝均能符合衛(wèi)生部藥品標準十一冊。標準號WS3-B-2102-96的要求，但生產(chǎn)工藝B的熊果酸（C20H48O3）含最比生產(chǎn)工藝A高。制丸所用藥粉為過80目細粉，雖然藥粉越細，溶散時間有所延長，但是考慮對藥丸的綜合質(zhì)量有較大的提高，因而確定為80目細粉。濃縮六味地黃丸的最佳制備工藝條件為：清膏比重1.30，藥粉細度80目，干燥溫度70℃，干燥時間18h，在制備過程需嚴格控制干燥時間和溫度。

3 討論

在制備六位地黃丸濃縮丸時，藥物制備人員需要在常規(guī)的六味地黃丸藥品的基礎(chǔ)上展開藥品生產(chǎn)活動，以當前的藥品相關(guān)研究理論為參照，通過綜合運用分離與提取技術(shù)來對傳統(tǒng)化的中藥藥物加以改造，濃縮化的藥物的藥效受到的影響比較小，仍舊可被用于多種類型的疾病治療過程中。根據(jù)已有的濃縮丸制備經(jīng)驗，可以發(fā)現(xiàn)很多制備問題，傳統(tǒng)化的工藝存在的劣勢也極其明顯，在水提環(huán)節(jié)比較容易形成炭化的情況，藥物的稠密度也不足，稠膏狀態(tài)的藥物保存難度高，其保質(zhì)期也比較短，因此需要針對水提環(huán)節(jié)存在的各類問題，來對制備工藝進行改進。本文對兩種制備工藝進行了對比，通過藥物質(zhì)量對比數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)優(yōu)化后的制備方法可以取得質(zhì)量較高的濃縮丸。同時最優(yōu)制備工藝條件也被確定下來。

在使用傳統(tǒng)化的生產(chǎn)工藝來制備濃縮丸時，制備人員需要對藥物的水提部位進行濃縮處理，將其制備成符合密度要求的稠膏，如果稠膏的粘稠度相對比較細，細粉與稠膏的比例很難保持平衡，細粉量也會出現(xiàn)不足的情況，而稠膏量則過多，稠膏還會出現(xiàn)剩余的狀況；但是如果稠膏過于粘稠，在藥物濃縮處理環(huán)節(jié)極有可能形成炭化問題，稠膏也不宜長期保存，因此在優(yōu)化制備工作的實驗環(huán)節(jié)，對水提部分進行特殊處理，使其形成干燥粉，粘稠度控制問題與炭化問題均被解決。

在對濃縮丸進行后期處理時，制備人員可將干燥粉噴灑到濃縮丸的表面部位，確保其表面保持完整以及光滑的狀態(tài)。在后續(xù)的藥物干燥環(huán)節(jié)中，制備人員可采用微波干燥的方法，如果應用電熱干燥技術(shù)，濃縮丸的內(nèi)部將會存在不被有效烘干的可能性，丹皮酚物質(zhì)也將被大量損耗，而運用微波技術(shù)時并不會出現(xiàn)這種情況。

參考文獻

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