布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床效果觀察

張鮮蕊 劉淑玲 張雪冰

【摘要】目的觀察布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床療效。方法選擇2016年3月至2017年5月收治的86例哮喘急性發(fā)作患兒，將其按抽簽法分為兩組。對(duì)照組43例采用沙丁胺醇霧化吸入治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組43例加用布地奈德霧化吸入治療，比較兩組臨床療效、癥狀消失時(shí)間、肺功能、不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，對(duì)照組呼吸困難、咳嗽、哮鳴音消失時(shí)間較觀察組長(zhǎng)，總有效率、最大呼氣流速峰值（PEF）、第1秒最大呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)水平均較觀察組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作可提高臨床療效，縮短癥狀消失時(shí)間，改善肺功能，且不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】?jī)和毙园l(fā)作；布地奈德；沙丁胺醇；霧化吸入

中圖分類號(hào)：R562.2+5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.05.016

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of budesonide combined with salbutamol aerosol inhalation in the treatment of children with acute attack of bronchial asthma.Methods86 children with acute attack of bronchial asthma admitted to hospital from March 2016 to May 2017 were selected and divided into two groups by draw lots.Control group（n=43） were given salbutamol aerosol inhalation，and based on which observation group（n=43） were treated with budesonide aerosol inhalation.And then，clinical efficacy，disappearance time of symptoms，pulmonary function and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsAfter treatment，the disappearance time of dyspnea，cough，wheezing rale in the control group was longer than that in the observation group.The total effective rate，and pulmonary function index levels like peak expiratory flow rate（PEF），forced expiratory volume in 1 second（FEV1） and forced vital capacity（FVC） in the control group were lower than those in the observation group，difference was statistically significant（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.ConclusionBudesonide combined with salbutamol aerosol inhalation in the treatment of children with acute attack of bronchial asthma can increase clinical efficacy，shorten the time of symptom disappearance，improve lung function，and have few adverse reactions.

【Key words】children with acute attack of bronchial asthma；budesonide；salbutamol；aerosol inhalation

小兒哮喘是兒童時(shí)期常見的肺部疾病，臨床癥狀多表現(xiàn)為呼吸困難、反復(fù)咳嗽，伴有氣道高反應(yīng)性。近年來該病患病率逐漸增加，且疾病反復(fù)發(fā)作，患者若得不到有效治療，可損傷患兒肺功能，影響其生長(zhǎng)發(fā)育[1～2]。目前沙丁胺醇是臨床小兒哮喘的常用治療藥物，具有擴(kuò)張支氣管，改善肺部通氣或換氣功能，緩解臨床癥狀的作用。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，其對(duì)氣道炎癥控制不佳，療效不盡如人意[3～4]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗炎作用，可減少炎性因子釋放，且經(jīng)臨床證實(shí)，在小兒哮喘急性發(fā)作期采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霧化吸入治療，可顯著緩解臨床癥狀，改善肺功能[5]。鑒于此，本研究將進(jìn)一步觀察采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2016年3月至2017年5月收治的86例哮喘急性發(fā)作患兒，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，將其按抽簽法分為兩組。觀察組43例，其中男25例，女18例；年齡3～12歲，平均（7.15±2.01）歲；病程3～19個(gè)月，平均（10.65±2.54）個(gè)月。對(duì)照組43例，其中男24例，女19例；年齡3～13歲，平均（7.18±2.03）歲；病程3～18個(gè)月，平均（10.59±2.51）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)均符合2016年版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]中兒童哮喘急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；患兒家屬了解研究目的、內(nèi)容，并簽署知情同意書；年齡3～13歲。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并全身感染性疾病、氣管畸形、免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)研究藥物過敏者；治療依從性較差者；合并嚴(yán)重腎、心、肝等臟器疾病者。

1.3治療方法兩組入院后均以糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、抗感染、止咳祛痰、吸氧等常規(guī)治療，對(duì)照組患兒給予沙丁胺醇（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H11021681）治療，<4歲：0.25 mL/次，4～8歲：0.5 mL/次，>8歲：1 mL/次，取上述藥液和4 mL 0.9%氯化鈉溶液加入PARI霧化泵霧化吸入治療，15～20 min/次，bid。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20090902）治療，≤7歲：0.5 mL/次，>7歲：1 mL/次，取上述藥液和4 mL 0.9%氯化鈉溶液加入PARI霧化泵霧化吸入治療，15～20 min/次，bid；兩組療程均為5～7 d，均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組患兒呼吸困難、咳嗽、哮鳴音等癥狀消失時(shí)間；于治療前、治療1個(gè)療程后使用便攜式肺功能儀檢測(cè)兩組患兒最大呼氣流速峰值（PEF）、第1秒最大呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)；記錄兩組治療期間惡心、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效評(píng)估治療1個(gè)療程后，評(píng)估兩組治療效果，顯效：臨床哮鳴音、咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消失，F(xiàn)VC較治療前提升幅度>80%；有效：臨床哮鳴音、咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，F(xiàn)VC提升幅度40%～80%；無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重；顯效率+有效率=總有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)的差異，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組癥狀消失時(shí)間，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較與對(duì)照組比較，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組癥狀消失時(shí)間比較對(duì)照組呼吸困難、咳嗽、哮鳴音消失時(shí)間較觀察組長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3兩組治療前后肺功能變化情況治療前，兩組PEF、FEV1、FVC水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組的PEF、FEV1、FVC水平均較觀察組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.4不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生皮疹1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）；觀察組發(fā)生皮疹1例，頭暈1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.212，P=0.645）。

3討論

兒童哮喘是兒科常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高的臨床患病率，急性發(fā)作以肺部哮鳴音、呼吸困難、咳嗽、喘息等為主要表現(xiàn)，是在慢性炎癥基礎(chǔ)上，以FVC、PEF、FEV1等肺功能指標(biāo)下降為主要特征，且病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[7～8]。因此給予患兒有效治療具有重要意義。

目前主要以舒緩支氣管平滑肌痙攣，改善臨床癥狀和肺功能為臨床治療目的，β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素是臨床常用的兩種治療藥物，其中沙丁胺醇是臨床常用的β2受體激動(dòng)劑，其對(duì)致敏介質(zhì)的釋放具有一定的抑制作用，從而擴(kuò)張支氣管、舒緩平滑肌、緩解臨床癥狀；此外還可增加黏液纖毛運(yùn)動(dòng)頻率，增強(qiáng)黏液清除功能，從而緩解臨床癥狀[9～10]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，是唯一被臨床批準(zhǔn)用于治療兒童哮喘的吸入性激素，其作用機(jī)制是通過與呼吸道黏膜進(jìn)行強(qiáng)有效的結(jié)合，形成激素受體復(fù)合物，可增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜、內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，減輕酶促過程，降低抗體合成和抑制，且對(duì)過敏活性介質(zhì)、炎癥因子的釋放起到抑制作用，減輕氣道高反應(yīng)性[11]；同時(shí)可抑制支氣管收縮物質(zhì)的釋放與合成，從而緩解平滑肌痙攣，減輕臨床癥狀；此外，還可提高平滑肌β受體的反應(yīng)性，從而增強(qiáng)β受體激動(dòng)劑的作用[12～13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的肺功能、癥狀消失時(shí)間、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，結(jié)果提示，采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作效果確切，安全可靠。分析原因在于兩種藥物作用機(jī)制不同達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)之效，且采用霧化吸入治療，可使藥物在短時(shí)間內(nèi)直接作用于病變部位，減少用藥量，從而減少不良反應(yīng)，提高治療效果[14～15]。

綜上所述，兒童哮喘急性發(fā)作采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療可縮短癥狀消失時(shí)間，改善肺功能，提高臨床療效，且不良反應(yīng)較少。

參考文獻(xiàn)

[1]謝凡，胡克.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療哮喘療效的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（3）：349-352.

[2]王尚，蘇國(guó)德.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作效果觀察[J].河北醫(yī)藥，2015，37（7）：1029-1031.

[3]劉麗芬.霧化吸入布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發(fā)作對(duì)HMGB1的影響及治療效果評(píng)價(jià)[J].臨床肺科雜志，2016，21（5）：805-808.

[4]王四海.霧化吸入布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21（4）：46-48.

[5]陳楊，舒素榮.吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（18）：2103-2105.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[J].中華兒科雜志，2016，54（3）：167-181.

[7]王鵬程，張曉.布地奈德沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作臨床效果觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（7）：1099-1102.

[8]張靜，陸橋.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘40例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44（4）：505-506.

[9]李然，張杰，喬三福.吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入對(duì)急性期哮喘患兒IL-17和IL-25水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（4）：283-285.

[10]張坤峰，陳輝，丁勁松.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入對(duì)支氣管哮喘患者Th17/Treg平衡的影響及與氣道重塑的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（11）：1474-1477.

[11]徐木珍，陳鋒，潘睿，等.硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德微量泵霧化吸入治療嬰幼兒哮喘療效及對(duì)血清IL-1β、IL-12的影響[J].疑難病雜志，2017，16（5）：492-495.

[12]鐘遠(yuǎn)芹，藍(lán)偉峰.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的效果及對(duì)患者TGF-β1、CRP水平和肺功能的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（6）：915-917.

[13]李敏，湯昱，趙二要，等.霧化吸入沙丁胺醇混懸液治療哮喘患兒的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（19）：1858-1861.

[14]張昆.布地奈德霧化吸入與沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘的效果比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（17）：131-132.

[15]趙揚(yáng)，洪爽.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效及其對(duì)肺功能的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（8）：1668-1671.

（收稿日期：2018-07-10修回日期：2018-08-23）

（編輯：潘明志）