孟新顏,楊承志
急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是一種嚴(yán)重的腦血管疾病,具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)[1-2]。既往研究表明,頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,當(dāng)斑塊破裂時(shí)其內(nèi)容物(如血小板黏附因子、磷脂等)暴露于血液并形成血栓,進(jìn)而誘發(fā)ACI[3]。既往研究表明,炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,而正五聚蛋白3(pentraxin 3,PTX3)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)均是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)[4-5]。本研究旨在探討PTX3和PLR對(duì)ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性和近期預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年6月徐州市中心醫(yī)院診治的ACI患者136例,均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],并經(jīng)磁共振成像或計(jì)算機(jī)斷層掃描證實(shí)。根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性分為斑塊不穩(wěn)定組(n=82)和斑塊穩(wěn)定組(n=54),根據(jù)治療后2個(gè)月預(yù)后分為預(yù)后良好組(n=80)和預(yù)后不良組(n=56)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、心房顫動(dòng)、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者;(2)近期服用過(guò)氯吡格雷、低分子肝素等影響血小板聚集藥物者;(3)有顱內(nèi)出血史者;(4)昏迷者。本研究經(jīng)徐州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有患者知情并簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 一般資料收集 收集兩組患者一般資料,包括性別、年齡、冠心病病史、糖尿病病史、高血壓病史、飲酒史(飲酒>50 g/d者定義為飲酒)、吸煙史(連續(xù)或累計(jì)吸煙時(shí)間>6個(gè)月者定義為吸煙)。
1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 抽取兩組患者入院后第2天清晨空腹靜脈血7 ml,3 500 r/min離心4 min(離心半徑
10 cm),留取上清液并置于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)。采用全自動(dòng)生化儀(德國(guó)羅氏公司生產(chǎn),型號(hào):cobas c701)檢測(cè)三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterin,HDL-C)及纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)PTX3水平,試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作;采用全自動(dòng)血常規(guī)分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),并計(jì)算PLR。
1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 兩組患者取仰臥位,應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司生產(chǎn),型號(hào):IU22)常規(guī)檢測(cè)頸總動(dòng)脈起始處、主干處及分叉處管壁和管腔情況,包括斑塊的形態(tài)、范圍、位置、有無(wú)血流信號(hào)及回聲情況等,探頭頻率為7.5 MHz。以斑塊有火山口樣龕影、表面不光滑、呈不規(guī)則回聲暗區(qū)及低回聲判定為斑塊不穩(wěn)定[7];以斑塊表面光滑,與周圍組織相比呈現(xiàn)強(qiáng)回聲判定為斑塊穩(wěn)定[8]。
1.3 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者分別于入院時(shí)和治療后2個(gè)月采用Barthel指數(shù)(barthel index,BI)評(píng)分評(píng)估患者日常生活活動(dòng)能力,共分為5個(gè)等級(jí),其中BI評(píng)分95~100分為功能良好、75~94分為輕度殘疾、50~74分為中度殘疾、25~49分為嚴(yán)重殘疾、0~24分為極度殘疾,以治療后2個(gè)月日常生活活動(dòng)能力改善1級(jí)為預(yù)后良好,以日常生活活動(dòng)能力無(wú)改善甚至下降為預(yù)后不良。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(x ±s)表示,兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素分析采用非條件多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 斑塊不穩(wěn)定組和斑塊穩(wěn)定組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 兩組患者性別、年齡、冠心病病史、高血壓病史、飲酒史、吸煙史、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FIB比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);斑塊穩(wěn)定組患者有糖尿病病史者所占比例、PTX3、PLR低于斑塊不穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。
2.2 非條件多因素Logistic回歸分析 以斑塊穩(wěn)定性為因變量(賦值:穩(wěn)定=0,不穩(wěn)定=1),以糖尿病病史(賦值:無(wú)=0,有=1)及LDL-C、HDL-C、FIB、PTX3、PLR(賦值均為實(shí)測(cè)值)為自變量進(jìn)行非條件多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,F(xiàn)IB、PTX3、PLR是ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立影響因素(P<0.05,見表2)。
表1 斑塊不穩(wěn)定組和斑塊穩(wěn)定組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general clinical and laboratory test results between the two groups
2.3 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者PTX3和PLR比較
預(yù)后良好組患者PTX3和PLR低于預(yù)后不良組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表3)。
表2 ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性影響因素的非條件多因素Logistic回歸分析Table 2 Non-conditional multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of stability of carotid atherosclerotic plaques in ACI patients
表3 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者PTX3和PLR比較(x±s)Table 3 Comparison of PTX3 and PLR in patients with good prognosis and poor prognosis
ACI是我國(guó)致殘率極高的疾病之一,患者預(yù)后較差,其主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,約70%腦梗死患者合并動(dòng)脈粥樣硬化,且頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)升高3倍以上[9]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是由多種因素所致,主要涉及血管重塑、血管壁表面情況、炎性反應(yīng)、血液黏稠度及局部機(jī)械力學(xué)等[10]。既往臨床常以頸動(dòng)脈管腔狹窄程度評(píng)估患者病變程度,但近年研究發(fā)現(xiàn),與管腔狹窄程度相比,根據(jù)斑塊穩(wěn)定性評(píng)估患者病變程度更合適。斑塊可分為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊,穩(wěn)定性斑塊的炎性細(xì)胞少且纖維帽較厚,不易破裂;不穩(wěn)定性斑塊的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較多,質(zhì)地較軟、纖維帽薄、脆性大,基底部有大量的新生微血管,易出現(xiàn)破裂,預(yù)后較差[11]。
既往研究表明,炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,PTX3是一種急性期炎性標(biāo)志物,被臨床認(rèn)為是脈管系統(tǒng)的超敏C反應(yīng)蛋白,可反映機(jī)體局部炎性損傷程度[12-13]。PLR是一種新興的炎性標(biāo)志物,血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可通過(guò)激活機(jī)體的炎性反應(yīng)而加速頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。血小板計(jì)數(shù)升高可導(dǎo)致腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊加速發(fā)展,進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后不良。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可反映機(jī)體體液免疫水平,其降低可導(dǎo)致腦梗死患者預(yù)后不良[14]。
本研究結(jié)果顯示,斑塊不穩(wěn)定組患者有糖尿病病史者所占比例、PTX3、PLR低于斑塊穩(wěn)定組,進(jìn)一步行非條件多因素Logistic回歸分析顯示,F(xiàn)IB、PTX3、PLR是ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立影響因素,與畢璐潔等[15]、李鳳等[16]研究結(jié)果基本一致。PTX3作為機(jī)體炎性反應(yīng)過(guò)程中的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等釋放的炎性遞質(zhì),其在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中的作用機(jī)制可能如下:(1)炎性環(huán)境下抑制血管內(nèi)促纖維細(xì)胞因子釋放,促使斑塊纖維帽逐漸變??;(2)促進(jìn)血管內(nèi)皮組織因子表達(dá),加速細(xì)胞凋亡且誘導(dǎo)血管內(nèi)血液高凝,進(jìn)而加速血管內(nèi)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成;(3)PTX3在血管內(nèi)還可與過(guò)氧化低密度脂蛋白相互作用,導(dǎo)致炎性反應(yīng)加劇,惡化血管內(nèi)炎性環(huán)境。外周血PTX3水平升高可促使血管內(nèi)炎性反應(yīng)加劇及血液高凝狀態(tài),為斑塊形成創(chuàng)造良好環(huán)境,故可通過(guò)降低PTX3水平而改善頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。PLR升高能誘發(fā)斑塊不穩(wěn)定的主要機(jī)制可能如下:(1)PLR升高可刺激巨噬細(xì)胞分泌大量炎性因子,加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程;(2)PLR升高能加速血管平滑肌細(xì)胞增殖,導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成;(3)PLR升高可激活機(jī)體炎性反應(yīng),促進(jìn)大量炎性因子產(chǎn)生,血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷,促進(jìn)血栓形成,導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化[17]。本研究結(jié)果還顯示,預(yù)后良好組患者PTX3和PLR低于預(yù)后不良組,提示PTX3和PLR升高的ACI患者預(yù)后較差,與既往研究結(jié)果相似[18]。
綜上所述,PTX3和PLR是ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素,且PTX3和PLR升高者近期預(yù)后較差,應(yīng)引起臨床重視。但本研究未進(jìn)一步探討PTX3、PLR對(duì)ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)價(jià)值,仍需進(jìn)一步探究。
作者貢獻(xiàn):孟新顏進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文并對(duì)文章負(fù)責(zé);楊承志進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)、文章質(zhì)量把控。
本文無(wú)利益沖突。