熱毒寧聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效觀察

鄧衍圣，韓道野，卞磊

(宿州市立醫(yī)院兒科，安徽 宿州 234000)

病毒性腦炎是兒科臨床中比較常見的一種疾病，其主要是由于病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染性疾病，而重癥病毒性腦炎(SVE)若得不到有效的治療，則會有不同程度的后遺癥[1]，嚴(yán)重者會影響患兒以后的生活和學(xué)習(xí)。通常，病毒性腦炎患兒的病情的嚴(yán)重程度主要與病毒侵入的部位和范圍所決定的[2-3]，因此及早的確診本病并積極的治療是十分的重要的[4]。若患兒的病情較為嚴(yán)重，并得不到及時的治療時可出現(xiàn)癱瘓、智力低下等，甚至?xí)?dǎo)致患兒的死亡。近年來發(fā)現(xiàn)免疫異常參與了SVE患兒的病理過程，因此應(yīng)用免疫療法治療病毒性腦炎提供了一定的依據(jù)[5]。目前，靜脈注射丙種球蛋白常應(yīng)用于重癥病毒性腦炎的治療。筆者以80例小兒重癥病毒性腦炎患兒為研究對象，探討熱毒寧聯(lián)合丙球治療小兒重癥病毒性腦炎的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取宿州市立醫(yī)院兒科2013年2月至2016年11月收治的重癥病毒性腦炎的患兒80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組中男21例，女19例，年齡(4.5±3.2)歲，年齡范圍為8個月至9歲，病程(3.0±2.1)d；觀察組中男22例，女18例，年齡(4.8±3.6)歲，年齡范圍為9個月至10歲，病程(2.9±2.2)d。兩組患兒在性別、年齡、病程等方面均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到了宿州市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒近親屬均簽署了知情同意書。

1.2方法對照組：常規(guī)給予維持水電解質(zhì)平衡、控制高熱和驚厥、呼吸和循環(huán)功能監(jiān)護(hù)與支持、熱毒寧(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號130122)(0.6 mL·kg-1加入5%葡萄糖100 mL,每天1次)抗病毒等常規(guī)的基礎(chǔ)治療及對癥處理。觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予靜脈注射用丙種球蛋白(山東泰邦生物制品有限公司，生產(chǎn)批號20131206)0.4 g·kg-1·d-1，連用3～5 d。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患兒發(fā)熱、驚厥、昏迷消失的時間，腦電圖和腦脊液恢復(fù)正常的時間，以及治療的有效率。

1.4評價指標(biāo)治愈：癥狀及體征消失，無明顯恢復(fù)期神經(jīng)、精神癥狀；有效：癥狀以及體征好轉(zhuǎn)，遺留不同程度的恢復(fù)期神經(jīng)、精神癥狀；無效：治療后病情惡化、植物狀態(tài)，甚至死亡?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)均由SPSS 17.0進(jìn)行處理，計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組發(fā)熱、驚厥和昏迷消失時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒癥狀以及體征消失的時間比較

兩組腦電圖和腦脊液恢復(fù)正常的時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒腦電圖和腦脊液恢復(fù)正常的時間比較

對照組中治愈23例，有效10例，無效7例；觀察組中治愈32例，有效7例，無效1例，兩組患兒治療總有效率的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療有效率的比較/例(%)

3 討論

重癥病毒性腦炎是兒科常見的疾病，全年都可發(fā)作，其主要是由于病毒侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致的神經(jīng)組織的損傷，或者由病毒抗原引起的宿主的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致脫髓鞘病變和血管周圍損傷。病毒性腦炎起病急，病程進(jìn)展快，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，并且常伴有高熱，可出現(xiàn)反復(fù)或者持續(xù)性的驚厥，有時還會伴有呼吸循環(huán)的衰竭。目前對于病毒性腦炎并無特殊的治療方法，并且傳統(tǒng)的治療方法較差，且容易留下后遺癥，近些年來研究顯示免疫機(jī)制在本病的發(fā)展中有著一定的作用，因此免疫調(diào)節(jié)失調(diào)可能也是本病發(fā)生的一個重要的原因。在治療中可以根據(jù)此機(jī)制來治療本病[6]。

重癥病毒性腦炎的發(fā)病過程中,由于病毒的迅速增值可以侵犯神經(jīng)組織,導(dǎo)致人體中發(fā)生神經(jīng)的損傷。而丙種球蛋白是從健康人體中提取的一種免疫球蛋白，具有廣泛的細(xì)菌及病毒抗體譜，能夠有效的防治各種細(xì)菌以及病毒導(dǎo)致的感染。重癥病毒性腦炎患兒由于容易發(fā)生應(yīng)激性高血糖，低鈉血癥，低鈣血癥，常常會引起內(nèi)環(huán)境的紊亂，而內(nèi)環(huán)境的紊亂對于重癥患兒的恢復(fù)十分重要，丙種球蛋白現(xiàn)在臨床中常作為輔助用藥應(yīng)用于臨床中。丙種球蛋白治療病毒性腦炎的機(jī)制還尚未明確，但是認(rèn)為與以下幾個因素有關(guān)[7-9]：(1)其能抑制致病性的細(xì)胞因子；(2)恢復(fù)機(jī)體需要獨特性的抗原體系，能夠中和病毒，但是卻不抑制機(jī)體產(chǎn)生主動性的抗體；(3)丙種球蛋白也可抑制補(bǔ)體結(jié)合，通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，阻斷引起的神經(jīng)細(xì)胞的免疫性的損傷，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞，促進(jìn)腦細(xì)胞的恢復(fù)；(4)丙種球蛋白可以提供中和抗體和調(diào)理作用的抗體，有明顯的免疫防護(hù)和抗感染的能力；(5)丙種球蛋白可以增加免疫殺傷細(xì)胞的功能，改善減輕病毒對于機(jī)體的侵襲；(6)可以促進(jìn)髓鞘的再生和抗癲癇的作用[10]。應(yīng)用丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎有利于病毒的清除，并且迅速降低了炎癥因子，如白細(xì)胞介素，減少了毒素對于人體的損害[11]。丙種球蛋白中含有多價抗原特異性的IgG抗體，因此對于細(xì)菌抗原和病毒抗原都具有雙重的作用[12]。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子三味植物藥組成，經(jīng)成分解析、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析、高通量-高內(nèi)涵篩選和整體驗證確認(rèn)等集成研究，明確了熱毒寧注射液具有抗病毒、抗炎、解熱臨床治療特點。熱毒寧可抑制神經(jīng)氨酸酶，對抗流感病毒釋放；拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)的toll樣受體激活，阻斷NF-kB和AP-1通路，抑制炎癥因子釋放，調(diào)控炎性細(xì)胞的趨化、遷移和浸潤，發(fā)揮抗炎作用；還可以選擇性抑制環(huán)氧合酶活性、降低前列腺素內(nèi)生致熱因子水平，發(fā)揮解熱作用；在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究指導(dǎo)下，通過多層次的體內(nèi)外藥效學(xué)驗證研究顯示：熱毒寧注射液可以顯著保護(hù)多種病毒感染的細(xì)胞損傷，降低甲流病毒感染小鼠病毒載量、延長生存時間，還能改善柯薩奇病毒感染乳鼠臨床癥狀，延長存活時間[13-14]；熱毒寧注射液能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生，降低白介素1、白介素6、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)的表達(dá)，減輕組織炎癥損傷，發(fā)揮抗炎作用[15]；進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，熱毒寧能夠同時調(diào)節(jié)中樞及外周制熱因子含量，發(fā)揮退熱效應(yīng)[16-17]。

綜上所述，本研究證實應(yīng)用了丙種球蛋白的患兒其治療的有效率明顯的高于對照組，死亡率以及預(yù)后都較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時應(yīng)用丙種球蛋白佐治小兒重癥病毒性腦炎的患兒其發(fā)熱、驚厥等時間明顯的縮短，同時腦電圖和腦脊液等臨床實驗指標(biāo)恢復(fù)正常的時間也較未使用丙種球蛋白的患兒明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這樣也縮短了患兒的住院時間，減少了住院花費，降低了家庭的負(fù)擔(dān)。這表明，靜脈注射丙種球蛋白佐治小兒重癥病毒性腦炎具有一定的臨床效果。