奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性強(qiáng)迫癥的療效分析

景蘭

(內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

強(qiáng)迫癥屬于焦慮障礙的一種類型，主要臨床表現(xiàn)為強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和社會(huì)關(guān)系。研究顯示兒童期強(qiáng)迫癥發(fā)生率可高達(dá)1.8%[1]。另有研究顯示23歲以前強(qiáng)迫癥發(fā)生率高達(dá)0.4%[2]。部分強(qiáng)迫癥患者經(jīng)積極治療后可明顯好轉(zhuǎn)，但據(jù)統(tǒng)計(jì)有20%～30%的強(qiáng)迫癥患者雖然經(jīng)積極治療但無(wú)法得到有效緩解，這部分患者被稱為難治性強(qiáng)迫癥。近些年來(lái)，我國(guó)學(xué)者使用奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥，取得了良好效果[3-5]。但這兩種藥物在強(qiáng)迫癥患者中的臨床價(jià)值尚不清楚。強(qiáng)迫癥屬于焦慮障礙的一種類型，不斷有學(xué)者使用新型抗抑郁藥物治療強(qiáng)迫癥，因此奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭可能可以改善難治性強(qiáng)迫癥患者臨床癥狀。

1 資料與方法

1.1一般資料自2014年1月至2017年1月，前瞻性收集內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的難治性強(qiáng)迫癥患者88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴難治性強(qiáng)迫癥[強(qiáng)迫癥患者足量(推薦劑量的最高劑量)、足療程(8～10周)，包括氯米帕明的3種5-羥色胺再攝取抑制劑治療無(wú)效，Yale-Brown強(qiáng)迫量表減分率≤25%，可診斷為難治性強(qiáng)迫癥]；⑵年齡≥18歲且≤65歲；⑶同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴嚴(yán)重軀體疾病；⑵合并精神分裂癥、癡呆等其他神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾??；⑶藥物過(guò)敏；⑷惡性腫瘤；⑸肝腎等臟器功能不全；⑹既往心肌梗死、腦卒中、腦出血等嚴(yán)重心血管疾??；⑺因轉(zhuǎn)院等各種原因?qū)е虏荒芡瓿杀狙芯?。研究期間，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入難治性強(qiáng)迫癥患者88例，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各44例。觀察組男性23例，女性21例，病程為(6.49±2.51)年，發(fā)病時(shí)間為(25.57±8.48)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(24.71±3.25)kg·m-2，3例合并高血壓，5例合并高脂血癥，1例合并糖尿??；對(duì)照組男性26例，女性18例，病程為(6.58±2.63)年，發(fā)病時(shí)間為(26.08±9.12)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(24.88±3.36)kg·m-2，4例合并高血壓，3例合并高脂血癥，2例合并糖尿病。兩組患者性別、病程、發(fā)病年齡、平均身體體重指數(shù)、高血壓、糖尿病和高脂血癥等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。本研究中所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法患者入組后，觀察組給予奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療，給藥方案：奧氮平(Eli Lilly Nederland B.V，生產(chǎn)批號(hào)C337354)5 mg·d-1，口服，總療程為8周；艾司西酞普蘭(H.Lundbeck A/S，生產(chǎn)批號(hào)140710880)起始劑量10 mg，2周后根據(jù)復(fù)查效果調(diào)整至10～20 mg·d-1(其中有18例治療2周后劑量調(diào)整為20 mg·d-1，其余維持10 mg·d-1)，治療至第8周。對(duì)照組僅給予艾司西酞普蘭治療(其中31例治療2周后劑量調(diào)整為20 mg·d-1，其余維持10 mg·d-1)，方法同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)主要觀察指標(biāo)包括Yale-Brown強(qiáng)迫癥量表、漢米爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、Marks強(qiáng)迫恐怖量表(MSCPOR)和不良反應(yīng)量表。隨訪時(shí)間為8周。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組患者Yale-Brown強(qiáng)迫癥量表等計(jì)量資料差異采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者Yale-Brown強(qiáng)迫癥量表比較兩組患者入院時(shí)和治療后2周時(shí)Yale-Brown強(qiáng)迫癥量表評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(31.61±9.12) 比 (30.50±8.15)分,P=0.547]和[(30.47±8.17) 比(29.64±7.95)分,P=0.626]。治療后8周時(shí)觀察組患者Yale-Brown評(píng)分顯著低于對(duì)照組[(22.64±6.53) 比 (27.57±7.54)分,P=0.001]。見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者Yale-Brown強(qiáng)迫癥量表評(píng)分比較

2.2兩組患者HAMA評(píng)分比較兩組患者入院時(shí)和治療后2周時(shí)HAMA評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(19.95±6.54) 比 (20.91±5.98)分,P=0.477)和(16.80±4.28) 比 (18.48±5.28)分,P=0.105)]。治療后8周是觀察組患者HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組(14.34±4.59) 比 (16.70±5.55)分,P=0.032)。見(jiàn)圖2。

圖2 兩組患者HAMA評(píng)分比較

2.3兩組患者HAMD評(píng)分比較兩組患者治療前和治療后2周時(shí)HAMD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [(31.36±8.48) 比 (32.09±8.15)分,P=0.683]和[(24.14±6.82) 比 (25.80±6.19)分]。治療后8周時(shí)觀察組患者HAMD顯著低于對(duì)照組[(12.75±3.28) 比 (17.93±4.07)分,P=0.000]。見(jiàn)圖3。

圖3兩組患者HAMD評(píng)分比較

2.4兩組患者M(jìn)SCPOR評(píng)分比較兩組患者入院時(shí)MSCPOR評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(71.43±9.11 比 (70.86±9.00)分,P=0.769]。治療后第2周和第8周時(shí)觀察組患者M(jìn)SCPOR均顯著低于對(duì)照組[(61.91±9.11) 比 (67.52±8.84)分,P=0.004]和[(55.43±6.20) 比 (59.50±6.61)分,P=0.004]。見(jiàn)圖4。

圖4 兩組患者M(jìn)SCPOR評(píng)分比較

2.5兩組患者不良反應(yīng)比較根據(jù)不良反應(yīng)量表，兩組患者不良反應(yīng)主要是頭痛、頭痛、血壓降低和血糖升高等，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。所有不良反應(yīng)均對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，未造成嚴(yán)重后果。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較/例(%)

注：a示采用Fisher確切概率法，無(wú)χ2值

3 討論

強(qiáng)迫癥屬于焦慮障礙的類型之一，近些年來(lái)強(qiáng)迫癥的發(fā)病率正在不斷攀升，多于青少年時(shí)期發(fā)病，嚴(yán)重危害了患者的身心健康[6-7]。雖然經(jīng)積極治療，但強(qiáng)迫癥患者病程容易遷延，反復(fù)發(fā)作，部分患者雖然經(jīng)多種藥物足療程足量治療，但仍無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，被稱為難治性強(qiáng)迫癥[8-10]。最近幾年，開(kāi)始有學(xué)者嘗試使用奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥，臨床療效顯著[3-5]。由于強(qiáng)迫癥屬于焦慮障礙的類型之一，許多適用于抑郁癥患者治療的方法同樣適用于強(qiáng)迫癥，且?jiàn)W氮平、艾司西酞普蘭被單獨(dú)用于強(qiáng)迫癥的治療已有一定歷史，因此我們推測(cè)聯(lián)合使用奧氮平和艾司西酞普蘭可能在難治性強(qiáng)迫癥中具有良好的療效。本研究顯示與單獨(dú)使用艾司西酞普蘭治療相比，聯(lián)合使用奧氮平和艾司西酞普蘭可以顯著降低難治性強(qiáng)迫癥患者Yale-Brown評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分和MSCPOR評(píng)分。Yale-Brown評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分和MSCPOR評(píng)分均是臨床上常用于評(píng)價(jià)強(qiáng)迫癥患者臨床癥狀嚴(yán)重程度的指標(biāo)，其水平越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。表明奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭可以顯著改善難治性強(qiáng)迫癥患者臨床癥狀。

目前認(rèn)為強(qiáng)迫癥患者5-羥色胺和多巴胺功能失調(diào)是其發(fā)病的主要機(jī)制[11-14]。艾司西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，是抗抑郁藥，最近被用于強(qiáng)迫癥的治療中。姜文娟等[15]研究顯示艾司西酞普蘭可以顯著改善強(qiáng)迫癥患者臨床療效和生活質(zhì)量。但5-羥色胺再攝取抑制劑對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，單純使用5-羥色胺再攝取抑制劑(如艾司西酞普蘭)可能會(huì)引起激越、失眠、焦慮和性功能障礙等，焦慮可加重強(qiáng)迫癥患者的臨床癥狀，因此使用艾司西酞普蘭治療強(qiáng)迫癥雖然效果顯著，但常常需要聯(lián)合用藥。奧氮平可以通過(guò)阻斷5-HT2受體而發(fā)揮抗焦慮作用，另外奧氮平在聯(lián)合治療中，可以減輕5-羥色胺再攝取抑制劑引起的焦慮、抑郁等癥狀，而經(jīng)常被作為難治性強(qiáng)迫癥的輔助治療劑。另外，奧氮平還可以通過(guò)阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)D2受體，從而發(fā)揮治療強(qiáng)迫癥的作用。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭可顯著改善難治性強(qiáng)迫癥患者臨床癥狀。