丙泊酚注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床療效分析

彭貴鑫 李娜 白夢(mèng)蝶

癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepticus, SE)具有病情復(fù)雜、迅速進(jìn)展、反復(fù)或持續(xù)的癲癇發(fā)作為特點(diǎn), 是神經(jīng)科、急診及重癥醫(yī)學(xué)科常見急危重癥。長(zhǎng)時(shí)間癲癇發(fā)作, 可因高熱、循環(huán)衰竭或神經(jīng)元興奮毒性損傷導(dǎo)致不可逆的腦損傷。研究顯示與持續(xù)30 min以上的癲癇發(fā)作比較, 全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作超過5 min即可出現(xiàn)相似的病理生理改變。2012年美國(guó)神經(jīng)重癥協(xié)會(huì)將時(shí)間節(jié)點(diǎn)由原來(lái)的30 min調(diào)整為5 min, 重新定義SE為單次臨床和(或)腦電圖發(fā)作至少5 min, 或者反復(fù)發(fā)作并且期間意識(shí)未恢復(fù)至基線水平［1］?？梢娫缙诩皶r(shí)有效地控制SE是治療的關(guān)鍵所在, 為探討更為有效、安全的抗癲癇持續(xù)狀態(tài)治療藥物方法, 選取本院2015年2月～2017年12月收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者, 分別給予丙泊酚注射液和咪達(dá)唑侖注射液治療的臨床療效分析, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年2月～2017年12月收治的46例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為研究對(duì)象, 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者明確診斷癲癇病史>2年, 本次為急性起病, 發(fā)作時(shí)間為30 min～2 h, 類型均為強(qiáng)直-陣攣發(fā)作且伴有意識(shí)障礙, 無(wú)繼發(fā)性頭部外傷、糖尿病、高血壓、肝病、腎病等疾病。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各23例。觀察組男13例, 女10例, 年齡28～50歲, 平均年齡(38.69±4.92)歲；對(duì)照組男12例, 女11例,年齡28～49歲, 平均年齡(38.49±4.86)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者抗癲癇治療的同時(shí)均給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧開放氣道、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、適當(dāng)脫水預(yù)防腦水腫等。觀察組：首先給予丙泊酚注射液負(fù)荷劑量1～2 mg/kg靜脈推注快速誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜, 注射時(shí)間2～5 min, 隨后丙泊酚注射液3～6 mg/(kg·h)持續(xù)微泵注入。對(duì)照組：首先給予咪達(dá)唑侖注射液負(fù)荷劑量0.1～0.2 mg/kg靜脈推注快速誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜, 注射時(shí)間2～5 min, 隨后咪達(dá)唑侖注射液0.1 mg/(kg·h)持續(xù)微泵注入。兩組均各持續(xù)微泵注射12 h后改丙戊酸鈉注射液(比清)1 mg/(kg·h)微泵, 直至意識(shí)轉(zhuǎn)清、臨床癲癇癥狀未復(fù)發(fā)和腦電圖廣泛暴發(fā)抑制狀態(tài)持續(xù)24 h后改口服用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①起效時(shí)間：開始用藥至抽搐停止的時(shí)間。②控制效果：微泵用藥12 h內(nèi)未有癲癇發(fā)作伴癥狀消失即為有效。③不良反應(yīng)：12 h用藥過程中發(fā)生低血壓、呼吸抑制或心動(dòng)過緩。④意識(shí)清醒時(shí)間：用藥后意識(shí)逐漸恢復(fù), 可呼之能醒并記錄所需時(shí)間。⑤住院天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組起效時(shí)間、控制效果、意識(shí)清醒時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的住院天數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者起效時(shí)間、控制效果、意識(shí)清醒時(shí)間、不良反應(yīng)及住院天數(shù)比較［ ±s, n(%)］

表1 兩組患者起效時(shí)間、控制效果、意識(shí)清醒時(shí)間、不良反應(yīng)及住院天數(shù)比較［ ±s, n(%)］

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05, bP＞0.05

觀察組 23 2.34±0.65a 22(95.7)a 7.42±2.32a 3(13.0)b 5.17±1.83b對(duì)照組 23 4.67±1.05 17(73.9) 10.69±3.00 5(21.7) 5.48±1.78 t/χ2 9.049 4.212 4.135 0.605 0.582 P<0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05

3 討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)屬于危重病, 相關(guān)研究報(bào)道其總體死亡率高達(dá)20%, 發(fā)達(dá)國(guó)家中癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率占急診接診人數(shù)的3.5%, 而發(fā)展中國(guó)家高達(dá)11%［2,3］。癲癇持續(xù)狀態(tài)的常見誘因多見于過度疲勞、飲酒、感染、妊娠、精神狀態(tài)異常等［4,5］, 其危險(xiǎn)因素包括突然停藥、大量飲酒、腦缺氧、腦腫瘤、代謝性腦病、中樞神經(jīng)感染等。持續(xù)性癲癇發(fā)作能影響細(xì)胞正常代謝, 導(dǎo)致患者機(jī)體功能障礙, 最終損傷神經(jīng)元, 還可因循環(huán)衰竭、內(nèi)環(huán)境紊亂以及繼發(fā)性感染等誘發(fā)死亡［6,7］。因此早期及時(shí)有效地控制癲癇持續(xù)發(fā)作是治療的關(guān)鍵。

丙泊酚是一種新型有抗癲癇作用的非巴比妥類麻醉藥,具有高親脂性的優(yōu)勢(shì), 容積分布大, 異通過血腦屏障, 可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中快速攝取及消除, 所以起效快。丙泊酚抗癲癇的作用與以下機(jī)制有關(guān)：①抑制天門冬氨酸、谷氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；②增加氯離子傳導(dǎo), 大劑量時(shí)使γ氨基丁酸(GABA)受體脫敏感, 從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)；③激活增強(qiáng)GABA的受體復(fù)合物。丙泊酚體內(nèi)與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合后排出體外, 長(zhǎng)時(shí)間輸注也不會(huì)引起嚴(yán)重的過量蓄積反應(yīng), 由于半衰期短, 長(zhǎng)時(shí)間使用也能在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù),所以丙泊酚治療癲癇持續(xù)狀態(tài)可減少意識(shí)清醒時(shí)間, 加快患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。咪達(dá)唑侖在不同的患者其清除率有較大差異, 隨使用時(shí)間的延長(zhǎng)耐受性也增加, 故而影響治療效果［8-10］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組患者發(fā)作控制的起效時(shí)間、意識(shí)清醒時(shí)間均明顯短于對(duì)照組, 控制有效率明顯高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 丙泊酚注射液比咪達(dá)唑侖注射液更具有起效快、癲癇的有效控制率高及意識(shí)恢復(fù)快的優(yōu)勢(shì), 值得臨床推廣應(yīng)用。