兒童過(guò)敏性紫癜與幽門螺桿菌感染類型的相關(guān)性分析

王芳芳，謝慶芝（濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，山東濱州256603）

過(guò)敏性紫癜（HSP）是一種全身性血管炎，也稱為小血管的白細(xì)胞碎屑性血管炎，臨床癥狀通常包括非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血及腎臟受累。其他器官，如大腦、心臟和肺也可能受到影響。其中伴胃腸道癥狀者（稱為腹型HSP）發(fā)病率可達(dá)90%以上。HSP多發(fā)于學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童，兒童發(fā)病率明顯高于成人。雖然HSP的病因尚不清楚，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，宿主的遺傳因素及環(huán)境因素可能是導(dǎo)致HSP的病因，一種重要的環(huán)境因素可能來(lái)自于細(xì)菌、病毒或真菌病原體。幽門螺桿菌（Hp）是與各種胃腸疾病發(fā)病有關(guān)的因素之一，可能在某些腸外疾病中起潛在作用。Hp感染引起明顯的局部和慢性全身免疫反應(yīng)[1]。Hp或其相關(guān)免疫反應(yīng)可能會(huì)干擾其他一些腸外疾病，如心血管、神經(jīng)和內(nèi)分泌紊亂[2]。近年來(lái)，許多學(xué)者報(bào)道了Hp感染與HSP發(fā)病相關(guān)性研究，但其具體機(jī)制至今尚未闡明，也有部分學(xué)者持相反觀點(diǎn)。有報(bào)道稱，Hp感染引起的胃黏膜局部損傷和免疫事件參與了HSP的發(fā)生、發(fā)展[3]。目前，對(duì)Hp感染的HSP患兒血清學(xué)分型診斷報(bào)道還較少。本文采用免疫印跡法對(duì)本院就診的150例HSP患兒及50例正常體檢兒童血清的Hp細(xì)胞毒素（CagA）、空泡毒素（VacA）、尿素酶（Ure）等抗體進(jìn)行檢測(cè)，觀察HSP患兒中Ⅰ、Ⅱ型Hp感染的分布情況，并探討不同類型Hp感染與HSP發(fā)病的關(guān)系。同時(shí)，針對(duì)不同類型進(jìn)行Hp抗體分型，給予相應(yīng)的治療方案，減少治療費(fèi)用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2017年11月本院收治的150例HSP患兒作為研究對(duì)象，所有診斷均符合HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中腹型HSP組患兒96例，非腹型54例；皮疹140例（93.3%）；腎型23例（15.3%），關(guān)節(jié)型51例（34.0%）。腹型HSP主要表現(xiàn)：（1）上腹或臍周痛，多為陣發(fā)性隱痛或絞痛；（2）消化道出血[嘔血和（或）便血]、嘔吐、腹瀉。取同期在本院兒童保健科體檢的50例兒童作為對(duì)照組。非腹型HSP組患兒中男67例，女83例；年齡11個(gè)月至12歲；對(duì)照組兒童中男26例，女24例；年齡1歲至11歲5個(gè)月。3組受檢兒童的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次確診為HSP并處于急性期；（2）4周內(nèi)未應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重感染、基礎(chǔ)胃腸道疾病及其他系統(tǒng)性疾病；（2）患兒均無(wú)家庭遺傳史，凝血功能及血小板等均在正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 應(yīng)用免疫印跡法檢測(cè)150例HSP患兒及50例正常兒童血清Hp的CagA、VacA、Ure抗體水平。抽取研究對(duì)象靜脈血2 mL，離心，取血清，-20℃冰箱保存。試劑采用深圳伯勞特生物制品有限公司的Hp分型檢測(cè)試劑盒，操作步驟按試劑盒說(shuō)明書操作。根據(jù)蛋白質(zhì)的表達(dá)情況，Hp抗體可包括以下分型[5]：（1）Ⅰ型感染：CagA和（或）VacA抗體陽(yáng)性。CagA陽(yáng)性：出現(xiàn)116 KD區(qū)帶；VaeA陽(yáng)性：出現(xiàn)95 KD和91 KD 2條區(qū)帶或95 KD單獨(dú)出現(xiàn)；（2）Ⅱ型感染。僅UreA和（或）UreB陽(yáng)性，UreA陽(yáng)性：出現(xiàn)30 KD；UreB陽(yáng)性：出現(xiàn)66 KD；Hp陰性：顯色區(qū)帶僅出現(xiàn)質(zhì)控帶，血清中CagA、VacA、UreA和UreB均為陰性。

1.2.2 治療方法 根據(jù)血清Hp抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)HSP患兒進(jìn)行分型。無(wú)一例Hp感染，按照HSP治療標(biāo)準(zhǔn)給予常規(guī)治療，給予限制飲食、抗過(guò)敏、止血?jiǎng)?、改善血管通透性及鈣劑等治療；除對(duì)I型Hp感染患兒常規(guī)治療外，采用三聯(lián)療法，根據(jù)患兒年齡、體重調(diào)整藥物劑量：奧美拉唑0.8 mg∕（kg·d），每天2次；阿莫西林50 mg∕（kg·d），每天3次；克拉霉素15 mg∕（kg·d），每天2次；Ⅱ型Hp感染患兒除了常規(guī)治療外，給予緩解胃腸道對(duì)癥支持治療，療程2周。

1.2.3 觀察指標(biāo) 分別檢測(cè)治療前后HSP患兒血清中Hp的抗體類型，并觀察和記錄患兒胃腸道癥狀緩解情況。

1.2.4 判定標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）輕度：輕微腹痛，可以耐受，偶伴嘔吐，查體臍周輕壓痛，糞便隱血陰性；（2）重度：腹痛劇烈，可呈絞痛，多伴消化道出血，查體全腹彌漫性壓痛，糞便隱血陽(yáng)性。

1.2.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]（1）顯效：治療1周后患兒消化道癥狀消失，皮疹消退；（2）有效：治療2周后患兒消化道癥狀消失，皮疹消退無(wú)新發(fā)皮疹；（3）無(wú)效：2周后患兒消化道癥狀及紫癜程度均未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）∕總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組兒童血清Hp抗體分型分布情況比較 腹型HSP組患兒Ⅰ型Hp感染占31.3%，Ⅱ型感染占54.2%；而非腹型HSP組患兒Ⅰ型感染占8.3%，Ⅱ型感染占29.6%；正常對(duì)照組患兒無(wú)Ⅰ型Hp感染，Ⅱ型感染占26.0%。3組的Hp抗體分型分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但非腹型HSP組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組兒童血清Hp抗體分型比較[n（%）]

2.2 3組兒童血清Hp抗體檢出分布情況比較 3組Hp抗體陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=56.967，P＜0.05）；非腹型HSP組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余兩兩之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組兒童血清Hp抗體檢出分布情況比較[n（%）]

2.3 不同Hp分型的腹型HSP組兒童臨床療效比較腹型HSP組I型感染者治療后總有效率高于Ⅱ型及無(wú)Hp感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅱ型與無(wú)Hp感染組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 腹型HSP組不同Hp感染情況兒童臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

HSP通常是一種自限性疾病，平均病程持續(xù)4周。一般認(rèn)為HSP是由未知的抗原刺激引起循環(huán)IgA水平升高，并且補(bǔ)體激活導(dǎo)致壞死性血管炎。如細(xì)菌或病毒感染、疫苗接種、藥物和其他環(huán)境暴露的各種條件可能引發(fā)HSP[8]。其中感染因子被認(rèn)為是最重要的病因[9]。約2∕3的患兒在病程中出現(xiàn)胃腸道癥狀，表現(xiàn)為絞痛、腹痛、惡心、嘔吐和隱匿性或大量消化道出血，嚴(yán)重者甚至危及生命。十二指腸是最常見(jiàn)的病變部位，其次為胃竇、胃體及胃角，但賁門或食道處沒(méi)有發(fā)生[10]。

Hp是一種革蘭陰性螺旋菌，呈鞭毛狀和微需氧菌，位于人類胃黏膜，是參與各種胃腸疾病發(fā)病的重要因子。Hp是目前世界衛(wèi)生組織唯一被歸類為Ⅰ類致癌物的細(xì)菌。Hp主要在兒童時(shí)期獲得，大部分在其一生中可持續(xù)該攜帶細(xì)菌。有證據(jù)表明，這種細(xì)菌可能通過(guò)各種綜合機(jī)制參與某些腸外疾病的進(jìn)展，如缺鐵性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜。Hp感染預(yù)后依賴于變異因子之間的相互作用，如優(yōu)勢(shì)菌株的毒力、宿主特性和環(huán)境影響。Hp存在一些不同的分型：（1）Ⅰ型菌株產(chǎn)生VacA和CagA，有毒力，具有較強(qiáng)毒性，與疾病的相關(guān)程度高，可導(dǎo)致上消化道組織炎癥，極易引起胃炎、胃潰瘍及消化不良等癥狀；（2）Ⅱ型為毒性較弱，與疾病關(guān)聯(lián)程度低，不易引起胃部嚴(yán)重疾病[11]。此外，Hp菌株的地理變異在世界各地也不盡相同[12]。已有研究闡述了胃Hp感染與HSP之間的關(guān)系，并指出了根除治療的功效[13]。目前，該細(xì)菌如何參與HSP的進(jìn)展尚不清楚。Hp感染可導(dǎo)致血清IgA、C3和球蛋白水平的升高，推測(cè)其促進(jìn)免疫復(fù)合物形成并增加發(fā)生HSP的風(fēng)險(xiǎn)[14]。本研究結(jié)果顯示，3組兒童的Hp感染情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明Hp可能是HSP發(fā)展的促發(fā)因素，并且治療Hp感染伴隨著HSP的快速改善，與以往報(bào)道結(jié)果一致[15]。

綜上所述，Hp可能是HSP發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)病因?qū)W因素。此外，醫(yī)生應(yīng)考慮Hp根除治療的有效性，尤其是伴有嚴(yán)重胃腸道表現(xiàn)的患者。但是，目前尚少見(jiàn)關(guān)于Hp感染與HSP因果關(guān)系的研究，無(wú)法證明Hp感染是否是HSP的原因或僅是并發(fā)感染。今后將需要進(jìn)行大樣本量的前瞻性臨床研究或全國(guó)范圍的流行病學(xué)研究來(lái)闡明Hp與HSP之間的相關(guān)性。