膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合治療阿爾茲海默病的效果研究

沈繼鋒

(德清縣第三人民醫(yī)院，浙江 湖州 313201)

阿爾茨海默病(AD)也稱為老年癡呆，是一種神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病群體以65歲以上老人為主。隨著生活節(jié)奏的加快，生活環(huán)境的改變，阿爾茨海默病的發(fā)病率不斷上升，并且有年輕化的趨勢。 目前尚無治療該病的方法。阿爾茨海默病的病因尚不明確，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究者們有自己的觀點(diǎn)，目前有多種普遍認(rèn)可的假說，比如自由基與凋亡學(xué)說、淀粉樣前體蛋白毒性學(xué)說、膽堿能神經(jīng)異常學(xué)說等等[1- 2]。針對(duì)阿爾茨海默病的治療研究也很多，公認(rèn)的一線治療藥物有美金剛、膽堿酯酶抑制劑，膽堿酯酶抑制劑包括多奈哌齊、他克林、加蘭他敏、卡巴拉汀等。為探究膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合治療阿爾茲海默病的效果，特選取我院54例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

一、資料和方法

1．一般資料。選取我院2016年10月1日到2017年6月30日的54例阿爾茲海默病患者。所有患者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且屬于輕度和中度病人，簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分為10- 24分?；颊弑救嘶蛘弑O(jiān)護(hù)人明確研究目的，簽署知情同意書，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：抑郁癥、精神分裂、癲癇患者；混合性癡呆、血管性癡呆患者；嚴(yán)重心肺肝腎等器質(zhì)性疾病、造血系統(tǒng)疾病患者；對(duì)膽堿酯酶抑制劑和美金剛藥物過敏患者。54例患者中有男性27例，女性27例，年齡56- 80歲，平均年齡(73.5±7.6)歲，對(duì)病程1- 8年，平均病程(3.2±3.1)年，輕度患者36例，中度患者18例。

2.治療方法。所有患者使用美金剛和多奈哌齊進(jìn)行治療，美金剛第一周初始劑量為每日5mg，每日一次，第二周每日兩次，每次5mg，第三周每日兩次，其中早晨10mg，下午5mg，根據(jù)患者的耐受情況進(jìn)行調(diào)整，不能耐受的患者可以維持原先的劑量。第四周每日兩次，每次10mg。多奈哌齊為每日一次，每次5mg，睡前口服。連續(xù)治療24周后觀察患者的療效。

3.評(píng)價(jià)指標(biāo)。觀察比較患者治療前后的阿爾茨海默病—認(rèn)知分量表(ADAS- cog)、簡易精神狀態(tài)檢查評(píng)分(MMSE)、精神神經(jīng)科問卷評(píng)估(NIP)、日常生活能力量表(ADL)。ADAS- cog評(píng)價(jià)患者的智力情況，分?jǐn)?shù)越高表示患者損害越嚴(yán)重。采用MMSE對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，調(diào)查項(xiàng)目有記憶力、計(jì)算力、定向力、注意力等，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的認(rèn)知功能越好。采用NIP量表對(duì)患者的精神行為癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，調(diào)查包括異常動(dòng)作、欣快、幻覺、妄想、焦慮、抑郁等。ADL量表對(duì)患者的日常生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括行走、做飯菜、使用公共車輛、吃藥、穿衣等等，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的生活自理能力越強(qiáng)。

二、結(jié) 果

54例患者治療前后的數(shù)據(jù)存在明顯差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見附表)，患者的ADAS- cog、MMSE、NIP、ADL有明顯改善。

附表 患者治療前后評(píng)分比較

三、討 論

阿爾茨海默病越來越成為影響老年患者身體健康的重要疾病，年齡越大，發(fā)病率越高。隨著人口老齡化的加劇，阿爾茨海默病的發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。阿爾茨海默病的治療受到社會(huì)各界的關(guān)注。目前尚沒有可逆轉(zhuǎn)性的治療藥物治療阿爾茨海默癥，在治療中主要以減緩惡化的進(jìn)程，穩(wěn)定患者原有的認(rèn)知水平，提高生活質(zhì)量為目標(biāo)。由于患者腦部大量的膽堿神經(jīng)元的丟失，改變突觸，減少乙酰膽堿水平，導(dǎo)致記憶功能障礙。治療阿爾茨海默病的重要途徑是增加患者腦內(nèi)的膽堿水平[3]。美金剛是一種受體拮抗劑，能夠?qū)⑴d奮性谷氨酸引起的非競爭性N- 甲基- D- 天門冬氨酸(NMDA)受體阻斷，使細(xì)胞凋亡受到組織，使患者的記憶力有所改善。美金剛能夠阻止阿爾茨海默病的病程，減少谷氨酸興奮劑的毒性作用。多奈哌齊能夠在皮質(zhì)和海馬區(qū)域產(chǎn)生作用，抑制乙酰膽堿水解，使受體部位的乙酰膽堿含量增加，對(duì)患者的腦細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，緩解海馬萎縮的進(jìn)程，防止患者病情惡化。在中度和輕度阿爾茨海默病患者的治療中，常使用多奈哌齊，被認(rèn)為是金標(biāo)準(zhǔn)藥物。本次研究顯示，患者在服用美金剛和多奈哌齊治療后，與治療前的ADAS- cog、MMSE、NIP、ADL有明顯差異(P<0.05)，ADAS- cog和NIP評(píng)分降低，MMSE和ADL升高，提示美金剛和多奈哌齊能夠改善患者的認(rèn)知功能，減緩病情的惡化。

綜上所述，阿爾茲海默病采用膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合治療，具有良好的效果，能夠延緩病程，改善患者的生活能力和生活質(zhì)量，安全可靠，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。