河南省開封市中心醫(yī)院影像科(河南 開封 475099)
李紅敏 張倩倩 錢偉軍
隱源性機(jī)化性肺炎(Cryptogenic Organizing Pneumomia,COP)是機(jī)化性肺炎較少見的一種,無明確致病原或其他臨床伴發(fā)的疾病(如結(jié)締組織病)所出現(xiàn)的機(jī)化性肺炎,與特發(fā)性閉塞性支氣管炎伴機(jī)化性肺炎同屬于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的一個亞型。在臨床診斷中較為少見,影像學(xué)早期表現(xiàn)極易被誤診為感染性病變,對COP影像學(xué)特點進(jìn)行分析,為進(jìn)一步的診斷和治療提供理論依據(jù)。因此,選取我院收治20例COP患者進(jìn)行回顧性的研究,對其HRCT的影像資料分析總結(jié)如下。
1.1 一般資料 選取我院2010年1月~2017年6月我院收治的20例COP病人為研究對象,所有病人均符合COP的診斷指南。在20例病人中,男性5例,女性15例,年齡在45-68歲,平均年齡約56歲;其中4例經(jīng)胸腔鏡檢活檢確診,6例經(jīng)支氣管鏡灌洗液病理學(xué)檢查確診,10例經(jīng)CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿活檢確診。所選入病例最后均經(jīng)病理醫(yī)師與呼吸內(nèi)科、影像科醫(yī)師共同會診確診。20例病人中存在吸煙史4例,其余16例均無吸煙史,20例均無特殊疾病史。排除職業(yè)性塵肺、肺外結(jié)蹄組織病、肺結(jié)核、中毒性肺損傷等具有明確致病病因的間質(zhì)性肺病。
1.2 方法 20例病人均采用多層螺旋高分辨CT掃描,采用1.25mm分薄層重建,軸位影像,并傳至PACS上進(jìn)行觀察分析。所有病例的研究均有兩名放射科醫(yī)師聯(lián)合完成,對于病變HRCT征象中實變、磨玻璃密度、結(jié)節(jié)等進(jìn)行觀察記錄,對病變的分布形式進(jìn)行相應(yīng)的記錄,如胸膜下分布、支氣管血管旁以及葉段分布分類和隨機(jī)分布等,同時對胸腔積液、縱隔與肺門淋巴結(jié)增大等其他伴隨影像進(jìn)行記錄觀察。匯總患者輔助檢查①血液學(xué)檢查如血RT、CRP、血清腫瘤標(biāo)記、風(fēng)濕免疫指標(biāo);②血氣分析:動脈血PH值、動脈血氧分壓PO2、PCO2;③細(xì)菌學(xué)檢查;④纖維支氣管鏡檢查,支氣管肺泡灌洗液病理檢查,結(jié)核涂片,排除結(jié)核真菌及腫瘤;⑤肺組織活檢:經(jīng)VATS活檢或經(jīng)CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺活檢穿刺20例均經(jīng)病理活檢分析,經(jīng)切片、HE染色后光鏡下由病理科高年資醫(yī)師對病理切片進(jìn)行讀片。
1.3 治療與出院后隨訪 20例COP病例采用糖皮質(zhì)激素沖擊療法,靜脈滴注甲潑尼龍10D后,改為口服潑尼松治療,4周后藥物劑量逐漸減少。20例病例治療1、3、6個月后分別行HRCT及肺功能、DR胸片復(fù)查,病人出院后指導(dǎo)用藥,口服潑尼松進(jìn)行維持治療,每三個月復(fù)查一次,門診隨訪,隨訪內(nèi)容病人臨床表現(xiàn)癥狀及體征有無持續(xù)緩解,肺功能、CT檢查及DR胸片檢查結(jié)果有無改善等。
2.1 20 例病例的臨床特點20例COP病例的臨床特點,主要病癥為干咳、咳痰、發(fā)燒最為常見,伴有呼吸困難、胸痛、胸悶、氣急、乏力等癥狀,部分無明顯體征。其中雙肺聞及哮鳴音4例,聞及濕羅音為8例?;颊?0例早期都診斷為肺部感染,2例合并肺間質(zhì)性改變,2例為肺癌不排除。
2.2 實驗室檢查結(jié)果 17例病人行肺功能檢查,均有彌散功能下降,阻塞性通氣功能下降者有13例,限制性通氣功能障礙者有9例,混合型通氣功能障礙為3例。20例做了動脈血氣分析,平均動脈血氧分壓為(64.2±11.8)mmHg,動脈血二氧化碳分壓為(38.7±5.6)mmHg。表現(xiàn)低氧血癥有7例,合并呼吸衰竭有3例。病人中白細(xì)胞計數(shù)增高的有11例,平均為(11.8±2.4)×109/L;C-反應(yīng)蛋白升高14例,平均為(15.7±114)mg/dl;血沉升高6例,平均為(65±30)mm/h;肺泡灌洗液檢查,6病例中以淋巴細(xì)胞為主有5例,平均值為(29±7)%,以中性粒細(xì)胞為主僅有1例。其余結(jié)締組織病指標(biāo)、結(jié)核三項、PPD、腫瘤標(biāo)志物和痰找嗜酸桿菌、癌細(xì)胞等均為陰性。
20例病人均經(jīng)多次痰培養(yǎng),并未檢查出分支桿菌與其他特殊致病菌,根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、職業(yè)接觸史、病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示,20例均已排除職業(yè)性塵肺、肺外結(jié)締組織病并肺結(jié)核、中毒性肺損傷等具有明確病因的間質(zhì)性肺改變。
2.3 20 例病例的影像學(xué)表現(xiàn)COP的HRCT表現(xiàn)如表1,20例兩肺病變,其中13例為斑片狀密度增高影,5例為磨玻璃密度影,13例為胸膜下分布,11例為支氣管血管束旁分布,6例病例均為多發(fā)結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)大小為3~13mm,結(jié)節(jié)周圍清晰或模糊,部分病例可見暈征,多見支氣管血管束旁分布,見下圖。其中2例可見小葉中心結(jié)節(jié)彌漫分布;3例出現(xiàn)反暈征并發(fā)結(jié)節(jié)病灶。20例病例經(jīng)CT檢查結(jié)果顯示,均為兩肺彌漫發(fā)布腺泡結(jié)節(jié)影。其中15例存在游走性與反復(fù)性,15例為多病灶
表1 20例病例HRCT表現(xiàn)(n、%)
2.4 病理結(jié)果 COP病理組織學(xué)表現(xiàn)主要為:肺泡管、細(xì)支氣管及肺泡腔內(nèi)可以見到芽生狀、息肉狀的肉芽組織,多因疏松結(jié)締組織所組成的肌成纖維細(xì)胞包埋所構(gòu)成,少量有纖維組織增生,伴部分淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、泡沫樣組織細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤。可延續(xù)到鄰近肺泡[1]。肺泡間隔增寬、肺泡腔見纖維素樣物質(zhì)形成,符合機(jī)化性肺炎表現(xiàn)。病灶發(fā)展趨勢是有小氣道為中心,不斷向遠(yuǎn)端延伸,多呈現(xiàn)出片狀病灶分布,保留正常的肺組織,鏡下檢查時病變均勻一致[2]。部分病例也包含Ⅱ型上皮細(xì)胞化生與肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞增加等伴發(fā)性輕度間質(zhì)慢性炎性病變。
COP病理組織學(xué)表現(xiàn)主要為:肺泡管、終末細(xì)支氣管及肺泡腔內(nèi)見到芽生狀、息肉狀的肉芽組織,多由疏松結(jié)締組織所組成的肌成纖維細(xì)胞包饒所構(gòu)成,少量有纖維組織增生,伴泡沫樣組織細(xì)胞、漿細(xì)胞、部分淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤。 可蔓延到鄰近肺泡[1]。小葉間隔增寬、肺泡腔內(nèi)大量纖維滲出物,符合機(jī)化性肺炎表現(xiàn)。 病灶發(fā)展趨勢是有小氣道為中心,不斷向遠(yuǎn)端延伸,多呈現(xiàn)出片狀病灶分布,保留正常的肺組織,鏡下檢查時病變均勻一致[2]。部分病例也包含Ⅱ型上皮細(xì)胞化生與肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞增多、并伴少量輕度慢性間質(zhì)性肺炎病變。
圖1-3 右中下肺斑片狀實變影,腔內(nèi)支氣管充氣征,右中葉外帶小結(jié)節(jié)影,沿著支氣管血管束分布,抗感染治療一月無效果,圖4 經(jīng)皮肺穿肺組織HE染色鏡下見肺泡腔內(nèi)較多的泡沫細(xì)胞,部分區(qū)域間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤伴肺泡上皮增生。經(jīng)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用一月復(fù)查,圖5-6 所示右中下肺野病灶明顯吸收好轉(zhuǎn)。
2.5 治療隨訪結(jié)果 20例病人經(jīng)治療后均得到好轉(zhuǎn)或者痊愈,其中3例出現(xiàn)反復(fù)現(xiàn)象,隨訪其間無死亡病例,所有病人病情穩(wěn)定。糖皮質(zhì)激素的治療有效為100%。
COP是一種原因不明的機(jī)化性肺炎(organizing pneumonia,OP),是指肺泡及肺泡管中存在由成纖維細(xì)胞及肌纖維母細(xì)胞和結(jié)締組織等混合組成的肉芽組織栓的一組疾病,肉芽組織栓可以延伸到細(xì)支氣管[3-4]。文獻(xiàn)報道COP的平均發(fā)病年齡50~60歲,極少數(shù)可發(fā)生于年輕人,發(fā)病率女性較高,本組病人平均發(fā)病年齡為56歲,符合文獻(xiàn)報道。COP缺乏特異性臨床體征,常出現(xiàn)為干咳、咳痰、胸悶、發(fā)燒、乏力、氣急等,體征主要有局限性或較廣泛的濕啰音或爆裂音,無明確病因。很難早期診斷。COP病變的HRCT表現(xiàn)包括;斑片樣密度增高影與不規(guī)則大片實變影,內(nèi)有支氣管充氣征,病變主要是以胸膜下與細(xì)支氣管周邊分布[5];大部分病人HRCT表現(xiàn)中存在磨玻璃密度陰影,而少部分病人存在多發(fā)結(jié)節(jié)影,孤立性結(jié)節(jié)樣改變病例極少,增強掃描多為不均勻強化,內(nèi)部壞死區(qū)未見強化。COP病變中也可見反暈征,占20%左右[6],以肺實變?yōu)橹鞯牟∪薈T征象也可見彌漫性發(fā)布,少數(shù)有肺門縱隔淋巴結(jié)腫大,胸腔積液等表現(xiàn)。
COP早期臨床表現(xiàn)與影像學(xué)表現(xiàn),與感染性疾病較為相似,極易發(fā)生誤診為肺部炎性病變,采用抗生素治療效果并無改善,部分患者病情也會呈現(xiàn)進(jìn)行性加重,因此,在判斷COP時需要綜合分析,并經(jīng)過多項輔助檢查、病史,排除結(jié)核、真菌感染,放射性肺損傷、結(jié)締組織病等繼發(fā)性因素,還要結(jié)合臨床特征如亞急性發(fā)病,抗生素治療無效,以及胸部HRCT特點,若未發(fā)現(xiàn)明確病因的機(jī)化性肺炎,結(jié)合病理學(xué)檢查,方可確診為COP。因此,COP的診斷是臨床-影像-病理診斷之后才能確診的。因此,臨床醫(yī)生應(yīng)加強本病的認(rèn)知,對于抗生素治療效果并無改善,影像學(xué)表現(xiàn)無明顯吸收或病變游走的、復(fù)發(fā)的患者盡早行病理學(xué)檢查,早診斷,早治療。