微生態(tài)制劑聯(lián)合鋅制劑治療小兒遷延性腹瀉的療效觀察

王淑珍

（海南省兒童醫(yī)院 ?？?71100）

腹瀉為兒科常見病，嬰幼兒消化系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，疾病抵抗能力較差，環(huán)境、氣候、飲食結(jié)構(gòu)、喂養(yǎng)時(shí)間和喂養(yǎng)方式等因素異常均可導(dǎo)致小兒腹瀉的發(fā)生[1]。遷延性腹瀉病程較長(zhǎng)，且由多種病菌和因素導(dǎo)致，會(huì)嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。相關(guān)指南推薦[2]，除痢疾和霍亂合并重度脫水或免疫缺陷患兒，對(duì)于腹瀉患兒一般不推薦抗生素治療，提倡在疾病早期使用微生態(tài)制劑進(jìn)行治療。本研究旨在觀察微生態(tài)制劑聯(lián)合鋅制劑治療小兒遷延性腹瀉的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月我院收治的86例遷延性腹瀉患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組中男22例，女21例；年齡1～7歲，平均年齡（4.33±0.94）歲；病程 14～36 d，平均病程（23.86±4.72）d； 腹瀉次數(shù) 3～15次 /d， 平均腹瀉次數(shù)（11.67±1.24）次/d；輕度脫水 19例，中度脫水 15例，重度脫水9例。觀察組中男23例，女20例；年齡 1～7 歲，平均年齡（4.21±0.90）歲；病程 15～37 d，平均病程（24.15±4.77）d；腹瀉次數(shù) 3～15 次 /d，平均腹瀉次數(shù)（11.88±1.33）次/d；輕度脫水20例，中度脫水17例，重度脫水6例。兩組患兒的性別、年齡、病程、每日腹瀉次數(shù)和脫水程度等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 明確診斷為腹瀉，腹瀉病程2周～2個(gè)月者；患兒家長(zhǎng)知曉本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)研究用藥過敏者；伴有消化系統(tǒng)發(fā)育不良或畸形者；伴有免疫功能缺陷或代謝性疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療加鋅制劑治療，包括積極補(bǔ)液、抗感染、抗病毒和維持水電解質(zhì)平衡等；同時(shí)，給予葡萄糖酸鋅（國(guó)藥準(zhǔn)字H10890024）口服，3歲以下患兒70 mg/次，2次/d，3歲以上患兒105 mg/次，2次/d。持續(xù)給藥10 d。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加微生態(tài)制劑口服，給予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004） 口服，1歲以下患兒0.5 g/次，2次/d，1歲以上患兒1 g/次，2次/d。持續(xù)給藥10 d。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒的腹瀉停止時(shí)間、腸道菌群變化情況（腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、類桿菌）及血清IL-6、血清IL-8、一氧化氮（NO）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。用糞便培養(yǎng)瓶收集患兒的新鮮糞便10 g進(jìn)行接種培養(yǎng)，24 h后鑒定菌種，觀察菌落計(jì)數(shù)；采集患兒的空腹靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)患者的血清IL-6和的IL-8水平，采用芒硝還原法檢測(cè)（NO）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒腹瀉控制時(shí)間比較 治療后，觀察組腹瀉停止時(shí)間為（3.02±0.72）d，對(duì)照組腹瀉停止時(shí)間為（6.11±0.64）d，觀察組的腹瀉停止時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=28.142，P＜0.05。

2.2 兩組腸道菌群變化情況比較 治療前，兩組的腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌和類桿菌數(shù)量相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組的腸球菌和腸桿菌數(shù)量均明顯下降，雙歧桿菌、乳酸桿菌和類桿菌數(shù)量均明顯升高，且觀察組的各菌群數(shù)量下降或升高幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組腸道菌群變化情況比較（1og CFU/g，±s）

表1 兩組腸道菌群變化情況比較（1og CFU/g，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組相關(guān)血清指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的IL-6、IL-8、NO和SOD等指標(biāo)水平相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組的 IL-6、IL-8和NO水平均明顯下降，SOD水平均明顯升高，且觀察組的IL-6、IL-8、NO和SOD等指標(biāo)的下降或升高幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。 見表 2。

表2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較，#P＜0.05。

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3 討論

小兒消化酶分泌量少，活性低，腸壁較薄，腸道屏障功能差，容易受多種因素影響而出現(xiàn)感染或功能失調(diào)，引起腹瀉。遷延性腹瀉的病程一般為2周～2個(gè)月，是一種以患兒排便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的消化道綜合征，病程相對(duì)較長(zhǎng)，容易導(dǎo)致患兒的血鋅水平降低，影響其吸收功能[3]。而鋅為多種DNA和RNA聚合酶的激活因子和重要成分，是蛋白質(zhì)和核酸合成與氧化還原過程中的重要部分，鋅缺乏可導(dǎo)致腸細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)改變，影響腸道的鈉、水轉(zhuǎn)運(yùn)能力，加重腹瀉，如此惡性循環(huán)，會(huì)加重患兒病情[4～5]，因此，補(bǔ)充鋅制劑為治療的重點(diǎn)部分。但遷延性腹瀉的治療難度較高，臨床常需聯(lián)合用藥以增強(qiáng)療效。微生態(tài)制劑可調(diào)節(jié)患兒的腸道菌群數(shù)量，促進(jìn)其腸道優(yōu)勢(shì)菌群的生長(zhǎng)，抑制病原菌繁殖，維持和保護(hù)腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定；同時(shí)可提高Th1細(xì)胞水平，下調(diào)炎癥因子水平，促進(jìn)和維持腸黏膜的完整。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片為臨床常用的微生態(tài)制劑，可直接補(bǔ)充正常腸道菌群，于腸道表面形成生物屏障以阻止病原菌的侵襲和黏附，保護(hù)腸道黏膜，促進(jìn)內(nèi)毒素和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收[6～7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的腹瀉停止時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療前，兩組的腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌和類桿菌數(shù)量及血清IL-6、IL-8、NO和SOD等指標(biāo)相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組的腸球菌和腸桿菌等菌群數(shù)量及血清IL-6、IL-8和NO水平均明顯下降，且觀察組以上各指標(biāo)下降幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組的雙歧桿菌、乳酸桿菌和類桿菌等菌群數(shù)量及SOD水平均明顯升高，且觀察組以上各指標(biāo)升高幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合鋅制劑治療小兒遷延性腹瀉，可有效下調(diào)IL-6、IL-8等炎癥因子的水平，促進(jìn)患者的腸道功能恢復(fù)，同時(shí)下調(diào)NO的水平，避免其與氧化物質(zhì)結(jié)合形成NO2，氧化肌纖蛋白及微管蛋白，損傷細(xì)胞骨架進(jìn)而影響腸道的正常屏障功能；并可上調(diào)SOD水平，激活抗氧化活性酶，增強(qiáng)患兒的機(jī)體清除毒素的功能；同時(shí)，可調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量，增加優(yōu)勢(shì)菌群數(shù)量，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

綜上所述，微生態(tài)制劑聯(lián)合鋅制劑治療小兒遷延性腹瀉，可有效調(diào)節(jié)患兒的腸道菌群平衡，下調(diào)炎癥刺激因子水平，促進(jìn)患兒恢復(fù)。