現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)研究詮釋三焦器官/間充質(zhì)組織系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)實(shí)質(zhì)

安星燕，陳云飛，李 娜，范俊芬，朱榕嘉，趙春華

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院 組織工程中心，北京 100005)

三焦(triple energizer)一詞最早起源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，是中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)中一個(gè)特有的名詞。醫(yī)學(xué)上對(duì)三焦有諸多研究，很多疑難雜癥可以通過(guò)調(diào)節(jié)三焦而進(jìn)行治療。隨著對(duì)人體的認(rèn)知進(jìn)入細(xì)胞生物學(xué)，趙春華教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了三焦器官的分布與功能同間充質(zhì)干細(xì)胞系統(tǒng)源頭發(fā)育及間充質(zhì)組織系統(tǒng)非常相近，歷時(shí)多年,進(jìn)行了細(xì)胞生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)及系統(tǒng)功能等的研究，最終揭示了三焦的實(shí)質(zhì)。

1 三焦的發(fā)育、來(lái)源和組織結(jié)構(gòu)

1.1 三焦的發(fā)育、來(lái)源

在胚胎發(fā)育過(guò)程中，三焦源于間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells , MSCs)系統(tǒng)，發(fā)育起源主要源于神經(jīng)嵴和中胚層及胚胎發(fā)育后的不同階段干細(xì)胞分化成的間充質(zhì)干細(xì)胞。當(dāng)人體胚胎分化時(shí)，細(xì)胞分泌出肽鏈蛋白交聯(lián)成為三焦器官支架，這些支架最終以筋膜的形式分布在機(jī)體之中，發(fā)揮了筋膜的作用[1]；與此同時(shí)細(xì)胞又分泌出膠原蛋白充盈于支架中，形成三焦的支撐器官組織結(jié)構(gòu)。趙春華教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列基礎(chǔ)研究，拓展了前期對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的科學(xué)認(rèn)知，在國(guó)際上首次提出“間充質(zhì)組織系統(tǒng)(mesenchymal tissue system)”的理論概念，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)組織系統(tǒng)由來(lái)自胚胎發(fā)育的不同階段的所有間充質(zhì)干細(xì)胞組成，包括亞全能性干細(xì)胞到間充質(zhì)干細(xì)胞及多種祖細(xì)胞[2-3]。他們分離鑒定的組織器官，胚后亞全能干細(xì)胞是胚胎發(fā)育過(guò)程中位于間充質(zhì)組織系統(tǒng)的發(fā)育源頭、到祖細(xì)胞包括所有的間充質(zhì)干細(xì)胞亞群，如內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞等，形成了三焦器官。間充質(zhì)組織系統(tǒng)是胚胎后的亞全能干細(xì)胞向間充質(zhì)干細(xì)胞前體發(fā)育分化的所有間充質(zhì)細(xì)胞組成的一個(gè)復(fù)雜混合的細(xì)胞群體，包含了源自胚胎不同發(fā)育胚層和整個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程的多個(gè)不同階段及三胚層不同組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞。人體間充質(zhì)細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞復(fù)制、增殖、分化等均在三焦器官之中完成，三焦廣泛分布于全身包括皮膚真皮層、胃腸道、肺部、泌尿系統(tǒng)、血管等幾乎所有器官和組織，間充質(zhì)細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞在三焦器官形成的間充質(zhì)組織系統(tǒng)中遷移、歸巢到功能臟器中[4]，在胚胎時(shí)期完成功能臟器的塑造，在成體期后維持組織細(xì)胞平衡、修復(fù)和再生受損組織。趙春華教授團(tuán)隊(duì)認(rèn)為三焦器官的間充質(zhì)組織系統(tǒng)均具有干細(xì)胞自我復(fù)制多系分化特性、平衡機(jī)體組織微環(huán)境與組織代謝及突出的免疫調(diào)控功能的三大重要生物學(xué)特征(圖1)。

1.2 三焦的組織結(jié)構(gòu)

間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)在骨髓、臍帶、脂肪等多種組織器官中分離得到。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅具備干細(xì)胞的基本特性，還具有低免疫原性、免疫調(diào)節(jié)能力等特性，其分離出的間充質(zhì)細(xì)胞并不分布在已知的器官組織之中，而是在器官組織間隙，它包括間充質(zhì)干細(xì)胞及其內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞等，是人體微環(huán)境調(diào)節(jié)的必要細(xì)胞組成部分，這正是三焦器官的分布所在，間充質(zhì)細(xì)胞系統(tǒng)，即三焦器官/間充質(zhì)組織系統(tǒng)[2-3]。趙春華教授團(tuán)隊(duì)從三焦組織重要器官骨髓腔研究入手獲取組織細(xì)胞，以調(diào)控細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互作用CD146分子分選出構(gòu)成三焦結(jié)構(gòu)主要功能細(xì)胞—間充質(zhì)干細(xì)胞/周細(xì)胞群體，鑒定了該功能細(xì)胞具有細(xì)胞黏連聚集、細(xì)胞骨架重組、形態(tài)維持特征性標(biāo)志—分子表型為CD146、CD90、CD29、CD44陽(yáng)性，CD34、CD31等造血內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記陰性，MHC-Ⅱ類分子HLA-DR陰性，且間充質(zhì)干細(xì)胞/周細(xì)胞表達(dá)多能干細(xì)胞基因OCT-4及NANOG等。且在從大鼠腦三焦組織中分離細(xì)胞進(jìn)行混合膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)14 d發(fā)現(xiàn)并拍攝記錄了以周細(xì)胞為代表的參與細(xì)胞間相互作用的三焦組織細(xì)胞具有可收縮功能(圖2A-C)。紐約大學(xué)的病理學(xué)教授Neil Theise團(tuán)隊(duì)利用了一種新技術(shù)—基于探針的激光共聚焦顯微內(nèi)鏡， 在內(nèi)窺鏡檢查時(shí)， 以高分辨率實(shí)時(shí)觀測(cè)活體組織成像，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)黏膜下層中存在一種充滿液體的網(wǎng)格空間結(jié)構(gòu)，由膠原纖維束包裹間質(zhì)液而成(圖2D)，揭示了三焦器官結(jié)構(gòu)由三部分組成：支架、膠原、間充質(zhì)干細(xì)胞及其組織細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞等[5]。三焦器官?gòu)V泛分布于全身，包括皮膚真皮層、胃腸道、肺部、泌尿系統(tǒng)和血管等幾乎所有器官和組織的黏膜下層，這些部位正是間充質(zhì)干細(xì)胞系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn)的部位。

圖1 間充質(zhì)組織系統(tǒng)的起源及鑒定Fig 1 Origin and identification of mesenchymal tissue system

三焦器官能較好地解釋間充質(zhì)干細(xì)胞在分化潛能和免疫調(diào)節(jié)功能中的各種組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能異質(zhì)性。間充質(zhì)組織系統(tǒng)功能是通過(guò)三胚層多譜系分化、調(diào)控組織微環(huán)境及代謝平衡、調(diào)控免疫三大功能方式來(lái)維持組織更新、代謝、損傷修復(fù)和免疫平衡。將該理論擴(kuò)展到臨床治療，系統(tǒng)研究三焦器官不同群體間充質(zhì)干細(xì)胞并制定分化調(diào)控策略，為干細(xì)胞用于治療多種難治性疾病關(guān)鍵技術(shù)開(kāi)發(fā)提供了理論依據(jù)。

2 三焦器官是支撐機(jī)體各大系統(tǒng)、維持組織器官功能的場(chǎng)所

三焦在中醫(yī)中，作為六腑之一，是分布于全身的一個(gè)大腑，惟三焦最大，無(wú)與匹配，故有“孤府”之稱。正如張景岳《類經(jīng)·臟象類》所說(shuō)：“三焦者，確有一腑，蓋臟腑之外，軀殼之內(nèi)，包羅諸臟，一腔之大腑也”。隨著科技的進(jìn)步， 尤其是細(xì)胞生物學(xué)與醫(yī)療活體檢測(cè)的發(fā)展，人們對(duì)人體有了更多的認(rèn)識(shí)與了解，醫(yī)學(xué)的一些科學(xué)發(fā)現(xiàn)與遠(yuǎn)古醫(yī)學(xué)逐漸契合，本文從間充質(zhì)干細(xì)胞及間充質(zhì)組織系統(tǒng)概念闡述三焦器官的發(fā)育來(lái)源和功能及其實(shí)質(zhì)，把原來(lái)抽象的三焦概念通過(guò)現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)研究與醫(yī)療活體檢測(cè)技術(shù)的結(jié)合使三焦器官實(shí)體化了，揭示了三焦器官是存在于人體各組織臟器間、皮膚真皮層、 組織的黏膜下層， 胃腸道、肺部、泌尿系統(tǒng)間、血管組織間等，具有特殊組織結(jié)構(gòu)的最大臟腑器官。三焦器官聯(lián)系于人體組織之間、器官系統(tǒng)之間，并濡養(yǎng)全部組織器官和細(xì)胞，形成間充質(zhì)組織系統(tǒng)，發(fā)揮著干細(xì)胞儲(chǔ)備、水液代謝、養(yǎng)分運(yùn)輸、免疫調(diào)節(jié)、激素運(yùn)輸、信號(hào)傳遞的通道等諸多生物功能，將人體組織器官功能合一。三焦器官是人體免疫應(yīng)答參與重要免疫調(diào)控的場(chǎng)所，而間充質(zhì)組織系統(tǒng)是組織間激素、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)及組織代謝間質(zhì)細(xì)胞有機(jī)系統(tǒng)。

A.分選后骨髓貼壁細(xì)胞高表達(dá)CD146分子；B.分選后CD146+BMSCs的免疫表型；C.光鏡下觀察到具有收縮功能的三焦組織細(xì)胞(×100)；D.三焦器官結(jié)構(gòu)組成

三焦器官支架由基質(zhì)細(xì)胞分化而來(lái)，于功能組織及其細(xì)胞之間支撐起一個(gè)空間腔隙，以供間充質(zhì)組織系統(tǒng)進(jìn)行生物學(xué)活動(dòng)，其中的膠原組織是由細(xì)胞分泌而來(lái)，主要物質(zhì)由膠原蛋白組成。間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛分布于三焦器官之中，承擔(dān)組織再生、修復(fù)，免疫調(diào)節(jié)，因子釋放，ATP能源提供等作用?？梢哉f(shuō)除了功能臟器組織之外的人體組織都是三焦器官/間充質(zhì)組織系統(tǒng)，包括血管內(nèi)膜下腔隙：維護(hù)血管結(jié)構(gòu)與彈性等功能正常；骨髓腔：儲(chǔ)備亞全能干細(xì)胞和造血干細(xì)胞，是血液再生和組織重建的源頭；蛛網(wǎng)膜下腔：分泌腦脊液濡養(yǎng)大腦和脊髓；心包腔:保護(hù)心臟，代謝心液；胸膜腔:保護(hù)肺臟，代謝肺液；關(guān)節(jié)腔：保護(hù)關(guān)節(jié)，分泌關(guān)節(jié)液；大網(wǎng)膜間隙：腹腔物質(zhì)交換，維持腹腔內(nèi)微環(huán)境；肌肉筋膜層間隙：保護(hù)并營(yíng)養(yǎng)肌肉；全部黏膜下間隙：全身體液調(diào)節(jié)，組織間物質(zhì)交換。三焦器官是間充質(zhì)干細(xì)胞休眠及復(fù)蘇、復(fù)制或分化的場(chǎng)所，間充質(zhì)組織系統(tǒng)是供生命活動(dòng)的能量流動(dòng)和生物信號(hào)分子與遞質(zhì)運(yùn)輸?shù)膱?chǎng)所。

3 三焦器官/間充質(zhì)組織系統(tǒng)的功能

3.1 三焦器官/間充質(zhì)組織系統(tǒng)是涵蓋和運(yùn)輸全身液體及可流動(dòng)物質(zhì)的系統(tǒng)

人體組織含水量達(dá)50%～70%，這些液體除了分布于細(xì)胞內(nèi)的，絕大部分都分布于三焦器官之中，間充質(zhì)組織系統(tǒng)匯集了全部組織的代謝液體、分泌的激素、釋放的生物信號(hào)分子等，運(yùn)輸生物信號(hào)分子到指定的靶組織器官，如將胰島素分布入血液結(jié)合到膜受體發(fā)揮作用等；代謝掉廢棄物，如從奏里排出汗液，從膀胱排出尿液，從大腸排除糞便等?！端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》說(shuō)：“三焦……倉(cāng)廩之本，營(yíng)之居也，名曰器，能化糟粕，轉(zhuǎn)味而入出者也?！敝赋鋈咕哂袑?duì)水谷的精微變化為營(yíng)氣，以及傳化糟粕的作用。

人體水液代謝是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，是多個(gè)臟腑的一系列生理功能的綜合作用。如《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》認(rèn)為：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”。水液代謝雖由胃、脾、肺、腎、腸、膀胱等臟腑共同協(xié)作而完成，但人體水液的升降出入，周身環(huán)流，則必須以三焦為通道才能實(shí)現(xiàn)。因此，三焦水道的通利與否，不僅影響到水液運(yùn)行的遲速，而且也必然影響到有關(guān)臟腑對(duì)水液的輸布與排泄功能。

3.2 三焦器官/間充質(zhì)組織系統(tǒng)統(tǒng)領(lǐng)能量生成與轉(zhuǎn)化、器官組織功能調(diào)節(jié)與代謝

《中藏經(jīng)·論三焦虛實(shí)寒熱生死逆順脈證之法》說(shuō)：“三焦者，人之三元之氣也，號(hào)曰中清之府，總領(lǐng)五臟六腑、營(yíng)衛(wèi)、經(jīng)絡(luò)、內(nèi)外、左右、上下之氣也。三焦通，則內(nèi)外左右上下皆通也，其于周身灌體，和內(nèi)調(diào)外，營(yíng)左養(yǎng)右，導(dǎo)上宣下，莫大于此也”。能量即是中醫(yī)里講的氣，《難經(jīng)》六十六難說(shuō)：“三焦者，原氣之別使也，主通行三氣，經(jīng)歷五臟六腑。”原文明確地說(shuō)明三焦是人體元?dú)?原氣)升降出入的道路，人體元?dú)馐峭ㄟ^(guò)三焦而到達(dá)五臟六腑和全身各處的。氣被分為元?dú)?、宗氣、營(yíng)氣、衛(wèi)氣。

氣是能量，人體的能量是ATP，線粒體產(chǎn)生的ATP，元?dú)馐窍忍熘畾猓鞘装l(fā)動(dòng)力，是生命伊始，出生前靠母體培養(yǎng)；出生后水谷運(yùn)化的宗氣(食物養(yǎng)分)以及呼吸進(jìn)來(lái)的清氣(氧氣)，進(jìn)入細(xì)胞線粒體，線粒體依靠?jī)?chǔ)備的元將其生成人體生命活動(dòng)賴以生存的氣，推動(dòng)氣血運(yùn)行于三焦，遍布周身[6]。

元?dú)?，為人體最根本的氣，是生命活動(dòng)的原動(dòng)力。元?dú)飧谀I，通過(guò)三焦別入十二經(jīng)脈而達(dá)于五臟六腑，故稱三焦為元?dú)庵畡e使。因?yàn)槿雇ㄐ性獨(dú)庥谌?，是人體之氣升降出入的通道，亦是氣化的場(chǎng)所，故稱三焦有主持諸氣，總司全身氣機(jī)和氣化的功能。如果元?dú)馓撊酰雇ǖ肋\(yùn)行不暢或衰退，就會(huì)導(dǎo)致全身或某此部位的氣虛現(xiàn)象。

“元?dú)狻本褪桥咛ズ蟮慕M織干細(xì)胞，是由受精卵即“元精”化生，所以名之為“元?dú)狻?。趙春華教授及團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)闡明了間充質(zhì)干細(xì)胞的等級(jí)結(jié)構(gòu)性(hierarchy)，將其還原中醫(yī)的元?dú)夤δ?，首次利用高通量組學(xué)技術(shù)解析了人間充質(zhì)干細(xì)胞亞群全基因組組蛋白圖譜及三胚層分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子組蛋白修飾狀態(tài)，通過(guò)模擬胚胎發(fā)育自然程序和小分子化合物誘導(dǎo)策略，成功實(shí)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞向三胚層分化的高效誘導(dǎo)分化技術(shù)體系，包括：間充質(zhì)干細(xì)胞向內(nèi)胚層胰腺干/祖細(xì)胞及胰島素分泌細(xì)胞階段性分化等體系[7-8]，間充質(zhì)干細(xì)胞向外胚層階段性分化為神經(jīng)等譜系細(xì)胞的高效誘導(dǎo)體系[9]；建立了間充質(zhì)干細(xì)胞向腎臟干祖細(xì)胞誘導(dǎo)體系，成功模擬后腎微環(huán)境，誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向腎臟細(xì)胞分化等[10]，在體內(nèi)證明了間充質(zhì)干細(xì)胞直接分化為多種組織細(xì)胞并對(duì)組織損傷的修復(fù)起重要作用。通過(guò)上述研究詮釋了元?dú)馀c間充質(zhì)干細(xì)胞的功能一致性，并揭示了間充質(zhì)組織能量生成與轉(zhuǎn)化的可能機(jī)制。

元?dú)獾淖饔弥匾耘c亞全能干細(xì)胞發(fā)育及形成三焦器官間充質(zhì)組織系統(tǒng)，從發(fā)揮作用上一脈相承。元?dú)獾淖饔檬嵌喾矫娴?，它通過(guò)三焦運(yùn)行于人體全身，五臟六腑得到元?dú)獾耐苿?dòng)激發(fā)從而發(fā)揮各自的功能。維持人體的正常發(fā)育和活動(dòng)。五臟六腑之氣的產(chǎn)生，都源于元?dú)狻Ｒ虼?，元?dú)獬渥?，臟腑功能就是強(qiáng)健，身體就健康。如果先天不足，或者久病而損傷元?dú)?，則身體衰弱，也容易患染其他疾病，所以，醫(yī)學(xué)以培養(yǎng)元?dú)鉃橹尾≈荆虼烁杉?xì)胞的補(bǔ)充可以治療很多難治性疾病。

“宗氣”和“營(yíng)氣”，是由自然界吸入的氧氣和由脾胃消化產(chǎn)生的水谷的精微由間充質(zhì)組織系統(tǒng)中的線粒體加工成為ATP。具有幫助肺臟進(jìn)行呼吸和貫通心脈以行營(yíng)血的作用，經(jīng)三焦進(jìn)入脈道成為血液的組成部分，隨血液運(yùn)動(dòng)于周身?；?，營(yíng)養(yǎng)全身，調(diào)節(jié)代謝平衡。

間充質(zhì)組織系統(tǒng)具有調(diào)控組織代謝平衡的作用，以成脂成骨為例，間充質(zhì)干細(xì)胞是脂肪和骨的共同起源細(xì)胞，成脂和成骨分化異常將導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥、股骨頭壞死、肥胖癥、胰島素抵抗等多種疾病發(fā)生。三焦器官在機(jī)體向不同組織分化的命運(yùn)決定及譜系特化內(nèi)在調(diào)控機(jī)制，防治機(jī)體代謝失調(diào)具有重要臨床意義。趙春華教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)miR-138通過(guò)直接靶向下調(diào)EID-1，抑制MSC向成脂細(xì)胞分化[11]；而miR-450b通過(guò)直接靶向抑制BMP3，促進(jìn)干細(xì)胞的成骨分化[12]；miR-100通過(guò)下調(diào)BMPR2表達(dá)抑制干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化[13]；miR-10b則通過(guò)靶向SMAD2，發(fā)揮促進(jìn)成骨分化和抑制成脂分化的作用[14]；let-7則通過(guò)調(diào)控HMGA2在干細(xì)胞成骨分化和胚胎骨發(fā)育中發(fā)揮作用[15]；長(zhǎng)鏈非編碼RNA ADINR通過(guò)轉(zhuǎn)錄激活脂肪生成關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα的表達(dá)促進(jìn)脂肪生成[16]。采用了安全的小分子miRNA干預(yù)策略，實(shí)現(xiàn)了MSCs向脂肪和骨分化平衡的調(diào)控，為提供了MSC治療脂肪和骨代謝失衡相關(guān)疾病新的干預(yù)靶點(diǎn)，揭示了三焦器官在組織代謝平衡疾病治療過(guò)程中具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

“衛(wèi)氣”體現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，衛(wèi)氣行于脈外，敷布全身，內(nèi)而臟腑，外而皮毛，都有一種溫暖和保衛(wèi)的作用，是陽(yáng)氣的一部分，能使毛孔開(kāi)合抵抗外邪，衛(wèi)氣虛則易汗易感冒。

趙春華教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先闡述了間充質(zhì)組織系統(tǒng)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的可能機(jī)制[17-21]：1)間充質(zhì)干細(xì)胞分泌具有抑炎作用的可溶性因子或通過(guò)細(xì)胞—細(xì)胞間的直接接觸來(lái)發(fā)揮作用；2)間充質(zhì)干細(xì)胞作用靶細(xì)胞包括T、B、單核、巨噬、NK、DC等免疫功能細(xì)胞。并在此基礎(chǔ)上，提出了多個(gè)調(diào)控策略：①IL-10調(diào)控DC的生成與功能策略：將成熟的DC誘導(dǎo)成一類Jagged-2依賴的調(diào)節(jié)性DC群體。②IL-10和INF-γ抑制Th17分化策略：闡述間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)分泌IL-10調(diào)控免疫T細(xì)胞等功能，激活細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制蛋白3和轉(zhuǎn)錄因子5的磷酸化，減少信號(hào)傳遞和轉(zhuǎn)錄因子3的激活，抑制Th17分化MSC還可通過(guò)INF-γ介導(dǎo)的SOCS3激活抑制Th17的分化。③Jagged-1調(diào)控T細(xì)胞策略：間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)Jagged-1介導(dǎo)的NF-κB信號(hào)抑制，調(diào)控T淋巴細(xì)胞的免疫抑制作用等。④表觀模式調(diào)控B細(xì)胞策略：間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)改變Akt和p38通路的磷酸化模式調(diào)控B淋巴細(xì)胞增殖與分化。通過(guò)上述四大調(diào)控策略實(shí)現(xiàn)了三焦器官多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的目的，為難治性疾病治療方案的制訂提供了整體指導(dǎo)思想。

3.3 三焦器官包裹臟器濡養(yǎng)臟氣承擔(dān)了人體經(jīng)絡(luò)的生理功能

三焦器官在結(jié)構(gòu)及功能上與中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)有重合之處，三焦器官是聯(lián)系臟腑和體表及全身各部的通道，這點(diǎn)與經(jīng)絡(luò)生理功能頗為相似，中醫(yī)上說(shuō)：經(jīng)絡(luò)是運(yùn)行氣血、聯(lián)系臟腑和體表及全身各部的通道，人體由五臟六腑、四肢百骸、五官九竅、皮肉筋骨等組成，只有通過(guò)三焦器官與各個(gè)臟器聯(lián)系作用，以溫養(yǎng)濡潤(rùn)各臟腑、組織和器官，才能達(dá)到相互配合、相互協(xié)調(diào)，完成人體功能的調(diào)控系統(tǒng)。

經(jīng)絡(luò)的功能通過(guò)感應(yīng)傳導(dǎo)的三焦器官來(lái)實(shí)現(xiàn)，經(jīng)絡(luò)感應(yīng)刺激、傳導(dǎo)信息的作用，是人體針灸和按摩的基礎(chǔ)，當(dāng)人體的某一部位受到刺激時(shí)，這個(gè)刺激就可沿著經(jīng)脈傳入人體內(nèi)有關(guān)臟腑，使其發(fā)生相應(yīng)的生理或病理變化。

間充質(zhì)組織系統(tǒng)是三焦器官的生物學(xué)基礎(chǔ)。三焦器官是各個(gè)臟器的天然智慧孵化器，臟器從三焦器官中攝取能量，滿足了各個(gè)臟器生長(zhǎng)代謝的微環(huán)境?？傆^三焦，膈以上為上焦，包括心與肺；橫膈以下到臍為中焦，包括脾與胃；臍以下至二陰為下焦，包括肝、腎、大小腸、膀胱、女子胞等。其中肝臟，按其部位來(lái)說(shuō)，應(yīng)劃歸中焦，但因它與腎關(guān)系密切，故將肝和腎一同劃歸下焦。三焦的功能實(shí)際上是五臟六腑全部功能的總體。各個(gè)臟器分布在身體的特定位置各司其職，且五臟中的五行相生相克，相乘相侮，如肝氣犯胃，心腎不交。間充質(zhì)組織系統(tǒng)把各個(gè)臟腑器官聯(lián)系成為了一個(gè)有機(jī)整體，只有調(diào)節(jié)間充質(zhì)組織系統(tǒng)、精準(zhǔn)完成臟器之間復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)和信息傳遞，才能確保臟器新陳代謝平衡。

結(jié)語(yǔ)：三焦器官是分布于人體組織之間、器官系統(tǒng)之間，具有特殊組織結(jié)構(gòu)，趙春華教授團(tuán)隊(duì)分選并鑒定了構(gòu)成三焦結(jié)構(gòu)主要功能細(xì)胞—間充質(zhì)干細(xì)胞/周細(xì)胞群體，并從活體腦組織中分離到具有可收縮功能的三焦組織細(xì)胞。間充質(zhì)組織系統(tǒng)承擔(dān)著人體水液代謝、養(yǎng)分與激素運(yùn)輸、信號(hào)傳遞的通道，發(fā)揮著干細(xì)胞儲(chǔ)備、增殖分化、免疫調(diào)節(jié)、連接并濡養(yǎng)全部組織和細(xì)胞，將人體組織器官有機(jī)合一的功能。三焦器官聯(lián)系臟腑，濡養(yǎng)臟腑、組織和器官，運(yùn)行氣血、感應(yīng)傳，完成人體經(jīng)絡(luò)功能的調(diào)控。提出人體三焦器官即是間充質(zhì)組織系統(tǒng)的概念，闡明了三焦器官間/充質(zhì)組織系統(tǒng)精準(zhǔn)完成組織細(xì)胞內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝、免疫平衡、組織器官再生修復(fù)和功能重建機(jī)制。