用美洛昔康片聯(lián)合甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果探析

李 偉

（湖北省荊門市康復(fù)醫(yī)院中西結(jié)合科，湖北 荊門 448000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床上的常見病。該病具有難根治、易反復(fù)發(fā)作、病程長等特點(diǎn)。該病患者的主要臨床癥狀為關(guān)節(jié)局部發(fā)熱、腫脹、疼痛、出現(xiàn)積液及活動(dòng)受限等[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情若未得到及時(shí)有效的診斷和治療，會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形或關(guān)節(jié)功能喪失等病變，可對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。本次研究主要是探討用美洛昔康片聯(lián)合甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2015年1月至2018年1月期間湖北省荊門市康復(fù)醫(yī)院中西結(jié)合科收治的112例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）患者的臨床癥狀符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）于1987年制訂的有關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）患者每天發(fā)生晨僵的平均時(shí)間在45分鐘以上。3）在患者的肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及跖趾關(guān)節(jié)中至少有3處關(guān)節(jié)發(fā)生腫脹，且其上述關(guān)節(jié)中至少有5處關(guān)節(jié)出現(xiàn)壓痛，進(jìn)行X線檢查的結(jié)果顯示其關(guān)節(jié)病變的分期為Ⅱ期以上。4）患者CRP的水平≥12 mg/L。5）患者ESR的水平≥30 mm/h。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、肺部疾病或免疫系統(tǒng)疾病的患者。2）合并有腫瘤的患者。3）有活動(dòng)性消化性潰瘍病史的患者。4）對(duì)免疫抑制劑有禁忌證的患者。5）孕婦及哺乳期女性。將這112例患者隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組。在觀察組患者中，有男性17例，女性39例；其年齡為32～65歲，平均年齡為（32.3±5.4）歲；其病程為1個(gè)月至13年，平均病程為（6.4±2.3）年。在對(duì)照組患者中，有男性18例，女性38例；其年齡為31～65歲，平均年齡為（32.4±5.4）歲；其病程為2個(gè)月至13年，平均病程為（6.5±2.3）年。兩組患者的一般資料對(duì)比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者均使用甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19983205）進(jìn)行治療，甲氨蝶呤片的用法為：口服，5 mg/次，1次/周。同時(shí)，為對(duì)照組患者加用來氟米特片（生產(chǎn)廠家：大連美羅大藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080047）進(jìn)行治療。來氟米特片的用法是：口服，20 mg/次，1次/d。為觀察組患者加用美洛昔康片（生產(chǎn)廠家：昆山龍燈瑞迪制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010204）進(jìn)行治療。美洛昔康片的用法為：口服，15 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療24周，其間可根據(jù)兩組患者的病情，為有胃部癥狀的患者使用胃黏膜保護(hù)劑等進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后的各項(xiàng)臨床癥狀、ESR、CRP水平、RF水平的變化情況，并對(duì)比其在治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將本次研究中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS18.0軟件中進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀的對(duì)比

治療前和治療后，兩組患者發(fā)生晨僵的平均時(shí)間、腫脹關(guān)節(jié)的平均個(gè)數(shù)和疼痛關(guān)節(jié)的平均個(gè)數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但與治療前相比，治療后兩組患者發(fā)生晨僵的平均時(shí)間均顯著縮短，其腫脹關(guān)節(jié)的平均個(gè)數(shù)、疼痛關(guān)節(jié)的平均個(gè)數(shù)均顯著減少（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀的對(duì)比（）

表1 治療前后兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀的對(duì)比（）

注：*與對(duì)照組相比，P＞0.05；#與治療前相比P＜0.05。

指標(biāo) 觀察組（n=56） 對(duì)照組（n=56）治療前 治療后 治療前 治療后發(fā)生晨僵時(shí)間（min） 89.66±18.13 39.88±6.24#* 88.74±18.82 41.03±7.42#關(guān)節(jié)腫痛數(shù)（個(gè)） 14.35±4.21 5.76±2.52#* 14.22±4.53 5.14±2.26#關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個(gè)） 16.64±3.61 6.01±1.39#* 15.88±4.17 5.94±1.77#

2.2 治療前后兩組患者ESR、CRP、RF水平的對(duì)比

治療前，兩組患者ESR、CRP、RF的平均水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后，觀察組患者RF的水平較低，對(duì)照組患者ESR和RF的水平均較低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后，觀察組患者ESR和CRP的平均水平均較低，對(duì)照組患者CRP的平均水平較低（P＜0.05）。治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者CRP和RF的平均水平均較低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者ESR的平均水平更低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者平均ESR和CRP平均水平、RF平均水平的對(duì)比（）

表2 治療前后兩組患者平均ESR和CRP平均水平、RF平均水平的對(duì)比（）

注：#與治療前相比，P＜0.05；*與對(duì)照組相比，P＜0.05。

指標(biāo) 觀察組（n=56） 對(duì)照組（n=56）治療前 治療后 治療前 治療后ESR（mm/h） 50.03±16.28 29.14±14.03#* 48.78±16.79 36.84±16.20 CRP（mg/l） 19.40±9.01 13.46±4.16# 19.23±8.54 14.92±4.71#RF（U/ml） 135.92±73.12 100.06±48.86 137.02±63.15 110.22±38.75

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

在對(duì)照組的56例患者中，發(fā)生脫發(fā)的患者有2例，發(fā)生惡心的患者有5例，發(fā)生消化不良的患者有5例，發(fā)生皮疹的患者有5例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為30.4%；在觀察組的56例患者中，發(fā)生白細(xì)胞輕度下降的患者有1例，發(fā)生嘔吐的患者有4例，發(fā)生腹痛的患者有4例，發(fā)生皮疹的患者有4例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為26.8%。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者在治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，但兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)損壞為主要特征的自身免疫性疾病[2]。甲氨蝶呤是臨床上治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選抗風(fēng)濕類藥物。該藥可通過抑制患者體內(nèi)二氫葉酸還原酶的形成，抑制其體內(nèi)胸腺嘧啶的合成及相關(guān)炎性因子的釋放，進(jìn)而改善其關(guān)節(jié)的各項(xiàng)臨床癥狀[3]。但隨著患者用藥時(shí)間的延長，其易發(fā)生與胃腸道、血液系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)，且其機(jī)體對(duì)該藥的耐藥性會(huì)增加。故臨床上在使用甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)常建議其進(jìn)行二聯(lián)用藥或三聯(lián)用藥。來氟米特屬于抗風(fēng)濕類藥物。該藥可在患者體內(nèi)代謝生成活性丙二酸次氯酰胺，對(duì)其機(jī)體中核糖核酸及脫氧核糖核酸的合成產(chǎn)生抑制，進(jìn)而抑制其體內(nèi)淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，以調(diào)節(jié)和改善其關(guān)節(jié)的臨床癥狀[4]。但風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用來氟米特進(jìn)行治療后，易發(fā)生肝功能損傷、消化道不適等不良反應(yīng)。美洛昔康屬于非甾體類抗炎藥物。非甾體類抗炎藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理是通過抑制患者體內(nèi)環(huán)加氧酶(Cox)的形成，阻斷其前列腺素(PG)的形成，進(jìn)而達(dá)到抗炎止痛的目的。傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥的毒副作用較大，對(duì)患者胃腸道的刺激較大。美洛昔康與傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥相比，抗炎止痛的療效更確切，且毒副作用較小，更加適合患者長期服用[5]。本次的研究結(jié)果表明，與治療前相比，治療后兩組患者發(fā)生晨僵的時(shí)間均顯著縮短，其腫脹關(guān)節(jié)的個(gè)數(shù)、疼痛關(guān)節(jié)的個(gè)數(shù)均顯著減少；治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者ESR的平均水平更低。且治療后，觀察組患者CRP的水平、RF的水平與對(duì)照組患者相比均更低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，用美洛昔康片聯(lián)合甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果顯著。