聯(lián)用降糖合劑和二甲雙胍治療陰虛燥熱型2型糖尿病的效果研究

薛曉霞，鄧正定，賁彩紅，張麗麗

（江蘇省如皋市中醫(yī)院，江蘇 如皋 226500）

2型糖尿病是指胰島素分泌缺乏和（或）胰島素的作用機制發(fā)生障礙、致使機體長期處于血漿葡萄糖水平增高狀態(tài)的一種代謝綜合征。我國糖尿病患者的發(fā)病率約為9.6%[1]。長期處于高血糖狀態(tài)會損害患者的多個器官、大血管及微血管，導致其發(fā)生糖尿病腎病、冠狀動脈硬化性心臟病等并發(fā)癥。以往，臨床上多采用西藥來控制2型糖尿病患者血糖的水平，但會使其發(fā)生較多的不良反應。近年來，中醫(yī)藥在降低2型糖尿病患者的血糖水平、延緩其病情的發(fā)展、改善其臨床癥狀等方面顯現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢[2]。本次研究主要探討聯(lián)用中藥降糖合劑和二甲雙胍治療陰虛內熱型2型糖尿病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次的研究對象為2015年12月至2017年11月期間江蘇省如皋市中醫(yī)院內分泌病科收治的120例陰虛燥熱型2型糖尿病患者。本次研究對象的納入標準是：1）患者的病情符合2型糖尿病的西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)對陰虛燥熱型消渴病的診斷標準，并被確診。2）患者接受過2周的規(guī)范飲食控制及運動治療，但未接受過規(guī)范的西醫(yī)治療。3）患者有消瘦、多飲、多食、多尿等臨床癥狀。其排除標準是：1）不符合納入標準的患者。2）合并有嚴重心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病的患者。3）精神疾病患者。4）處于妊娠期或哺乳期的女性患者。將這120例患者隨機平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男性41例，女性19例；其平均年齡為（60.5±13.8）歲。在觀察組患者中，有男性38例，女性22例；其平均年齡為（59.6±13.2）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標準

1）WHO推薦的2型糖尿病的西醫(yī)診斷標準（1999年版）是：⑴空腹血糖（FPG）的水平≥7.0mmol/L。⑵口服糖耐量試驗2 h血糖的水平≥11.1mmol/L。⑶隨機血糖的水平≥11.1mmol/L?；颊叩牟∏闈M足其中1項即可診斷為2型糖尿病。2）2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中陰虛內熱型消渴病的辨證診斷標準是：主癥為口渴喜冷飲、急躁易怒、溲赤便秘，次癥為潮熱盜汗、少寐多夢、五心煩熱，舌脈為舌紅赤、少苔、脈虛細數(shù)?；颊叩牟∏榉仙鲜?項主癥加2項以上次癥，且符合舌脈象即可診斷為陰虛內熱型消渴病。

1.3 治療方法

根據(jù)兩組患者的體重計算其每日需攝入的總熱量，讓其按照計算結果合理飲食，告知其要減少高糖及高脂類食物的攝入量，同時讓其進行適當?shù)倪\動。為兩組患者均使用二甲雙胍片（規(guī)格為0.25 g/粒）進行治療。二甲雙胍的用法是：口服，2粒/次，3次/d。在此基礎上，為觀察組患者加用降糖合劑進行治療。降糖合劑的藥物組成和用法是：葛根3 kg、石膏6 kg、參須2 kg、制軍1.2 kg、黃連1.6 kg、水蛭1.6 kg、山萸肉3 kg、澤瀉3 kg、玉米須6 kg、甜葉菊10 kg、生地黃3 kg。將上述藥物制備成100000 ml的口服液制劑?？诜?0 ml/次，3次/d。兩組患者均接受為期3個月的治療。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者的治療效果、血糖的各項檢測指標、中醫(yī)證候積分及其不良反應的發(fā)生率。1）血糖檢測指標包括：FPG的水平、2 hPG（餐后2 h血糖）的水平和HbA1C（糖化血紅蛋白）的水平。2）進行治療前及治療3個月時，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的中醫(yī)師按照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中制定的中醫(yī)辨證標準對患者的中醫(yī)證候進行評估。進行評估的方法是：將口渴喜冷飲、急躁易怒、溲赤便秘等3個主癥，按照無、輕、中、重分別計為0分、2分、4分和6分；將潮熱盜汗、少寐多夢、五心煩熱等3個次癥，按照無、輕、中、重分別計為0分、1分、2分和3分，然后計算總分。3）參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中制定的療效判定標準將患者的治療效果分為臨床控制、顯效、有效和無效四個等級。⑴臨床控制：治療后，患者的臨床癥狀消失或基本消失，其中醫(yī)證候積分與治療前相比減少的幅度≥95%。⑵顯效：治療后，患者的臨床癥狀明顯改善，其中醫(yī)證候積分與治療前相比減少的幅度為70%～94%。⑶有效：治療后，患者的臨床癥狀有一定程度的好轉，其中醫(yī)證候積分與治療前相比減少的幅度為30%～69%。⑷無效：治療后，患者的臨床癥狀無明顯改善或在加重，其中醫(yī)證候積分與治療前相比減少的幅度＜30%。總有效率＝（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。4）不良反應包括頭痛、惡心、乏力、皮疹、胃脘不適和大便不成形等。

1.5 統(tǒng)計學方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS19.0軟件中進行處理，符合正態(tài)分布用（±s）表示，非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）（M/（IQR））表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗；組間療效比較采用Ridit分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FPG的水平、2hPG的水平、HbA1C的水平和中醫(yī)證候積分的比較

治療后，與對照組患者相比，觀察組FPG的水平、2 hPG的水平、HbA1C的水平和中醫(yī)證候積分均更低，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者FPG的水平、2 hPG的水平、HbA1C的水平和中醫(yī)證候積分的比較（±s ）

表1 兩組患者FPG的水平、2 hPG的水平、HbA1C的水平和中醫(yī)證候積分的比較（±s ）

注：*與治療前相比，P＜0.05；#與對照組相比，P＜0.05。

時間 組別 FPG的水平（mmol/L） 2 hPG的水平（mmol/L） HbA1C的水平（%） 中醫(yī)證候積分（分）對照組 8.37±2.26 13.26±2.24 8.52±1.23 15.05±3.72觀察組 8.28±2.15 13.31±2.16 8.46±1.15 14.92±3.56對照組 6.53±1.27* 8.42±1.49* 6.43±1.12* 6.63±2.92*治療后 觀察組 5.43±1.02*# 6.69±1.57*# 5.32±1.03*# 4.97±3.04*#治療前

2.2 兩組患者治療效果的比較

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療效果的比較

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

在治療期間，在對照組的60例患者中，出現(xiàn)頭痛的患者有2例，出現(xiàn)惡心的患者有1例，出現(xiàn)乏力的患者有1例，出現(xiàn)皮疹的患者有1例，其不良反應的發(fā)生率為8.3%。在觀察組的60例患者中，出現(xiàn)胃脘不適的患者有1例，出現(xiàn)大便不成形的患者有2例，其不良反應的發(fā)生率為5%。兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，P＜0.05。

3 討論

目前多數(shù)學者認為，引起2型糖尿病的主要原因包括患者發(fā)生胰島素抵抗、胰島β細胞功能缺陷、胰島α細胞功能異常和胰高血糖素樣肽-1的分泌缺陷等[4]。2型糖尿病患者常需終身接受治療。目前，臨床上對2型糖尿病患者進行治療的主要原則是：有效地控制其血糖的水平、糾正其體內代謝紊亂的狀態(tài)、消除其臨床癥狀、減少或延緩其并發(fā)癥的發(fā)生。二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的常用藥。此藥能夠減少肝糖的產(chǎn)生，幫助機體細胞從血液中攝取更多的葡萄糖，提高胰島素的敏感性。但是，二甲雙胍易導致患者發(fā)生胃腸道反應、皮疹等不良反應。中醫(yī)認為，2型糖尿病屬于“消渴病”的范疇。此病患者的病機為陰津虧損、燥熱偏勝，其臨床表現(xiàn)以陰虛為本、燥熱為標。陰虛燥熱型2型糖尿病患者主要有口渴喜冷飲、急躁易怒、溲赤便秘、潮熱盜汗、少寐多夢、五心煩熱、舌質紅赤、少苔、脈細數(shù)或弦數(shù)等臨床表現(xiàn)，故在對其進行治療時應以清熱涼血、養(yǎng)陰生津為主。降糖合劑的主要成分有葛根、石膏、參須、制軍、黃連、水蛭、山萸肉、澤瀉、玉米須、甜葉菊、生地黃等，具有清熱瀉火、益氣養(yǎng)陰、生津止渴之功效。此方中的葛根性味甘、涼，具有退熱生津止渴的功效；石膏性味甘、寒，具有清熱瀉火、除煩止渴的功效；參須性味甘、苦，具有益氣、生津、止渴的功效；制軍性寒，具有清熱瀉火、涼血解毒的功效；黃連性寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效；水蛭性平，具有破血逐瘀通經(jīng)的功效；山萸肉性微溫，具有補益肝腎、澀精止汗的功效；澤瀉性寒，具有利水滲濕、清熱瀉火的功效；玉米須性平，具有涼血瀉熱的功效；甜葉菊性平，具有生津止渴的功效；生地黃性寒，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效；諸藥合用可取得清瀉肺胃、滋陰瀉熱、益氣活血之功效。本次研究的結果證實，聯(lián)用降糖合劑和二甲雙胍治療陰虛燥熱型2型糖尿病的效果顯著，可有效地控制患者的血糖水平，且安全性高。