Fibroscan聯(lián)合CTGF檢測在慢性乙型肝炎患者肝臟纖維化進程中的監(jiān)測評估作用

何小榮

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝纖維化與肝癌的重要誘發(fā)因素，其造成的肝臟損害是一個慢性變態(tài)性損害過程，會導致肝細胞炎癥、腫大、炎癥滲出物、肝細胞外基質增多，肝細胞膜(壁)表面大量纖維增生，進而形成惡性循環(huán)，造成肝血流梗阻、門脈系病變(門靜脈壓增高、腹水、脾大或出血等)，主要包括慢性乙型肝炎、活動性肝硬化、靜止性肝硬化3個階段。瞬時肝臟彈性掃描(Fibroscan)彈性值與肝穿刺病理結果有很好的一致性，具有無創(chuàng)、臨床操作上簡單易行等優(yōu)點。血清組織連接生長因子(CTGF)水平與乙型肝炎肝纖維化、肝硬化發(fā)展進程呈正相關[1-2]，是提示肝纖維化進展的重要標志物。通過聯(lián)合這兩指標，對慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度進行及時、有效、動態(tài)的診斷評估，用以判斷患者病情并進行有效、規(guī)范的抗病毒治療和動態(tài)隨訪療效評估。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用隨機抽樣法從2015年5月—2017年5月于我院就診的病患中選取33例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，符合中華醫(yī)學會制定的2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷和分型[3]。其中年齡20～65歲，性別不限，平均年齡(38.2±18.3)歲。同時選取同期于我院健康體檢者20例作為正常對照組，年齡19～56歲,平均(43.3±15.3)歲。

1.2 肝組織標本檢查

患者經B超定位后，采用16號肝穿針經皮膚負壓針吸肝組織活檢，采用蘇木精伊紅、網狀纖維染色后進行肝纖維化程度評估。

1.3 血清CTGF檢測

ELISA法檢測人血清CTGF，操作流程按說明書進行。FibroScan(瞬時彈性掃描儀)檢測由2名受過專業(yè)培訓的超聲醫(yī)師按照儀器標準操作方于右腋前線和腋中線之間第7、8肋間，分別進行10次有效測量，最后取中位數(shù)作為FS值(單位：kPa)，表示肝組織的纖維化程度。偏差值大于中值數(shù)據(jù)的1/3及操作成功率<60%，視為無效。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 慢性乙型肝病患者血清CTGF水平、FS值

與正常對照組相比，慢性乙型肝炎、活動性肝硬化患者血清CTGF水平較高(P<0.01),靜止性肝硬化患者血清CTGF水平與對照組相比存在顯著差異(P<0.05)，活動性肝硬化和慢性乙型肝炎之間CTGF比較差異無顯著性；各組肝病患者FS值均較正常對照組明顯升高(P<0.05或P<0.01)，在由慢性肝炎至肝病不同階段，F(xiàn)S數(shù)值逐漸升高，與CTGF值呈明顯相關性，見表1。

組別例數(shù)CTGF(ρB/(μg·L -1)kPa正常對照組202.21±0.4211.23±4.22慢性乙型肝炎159.15±3.352)21.43±5.782)活動性肝硬化89.80±3.632)29.11±8.982)靜止性肝硬化105.13±3.211)16.34±5.961)

注：1)P<0.05,2)P<0.01

2.2 慢性乙型肝炎患者血清CTGF水平、FS值和肝纖維化分期的相關性分析

血清CTGF水平與肝組織纖維化程度呈現(xiàn)明顯正相關(r=0.522，P<0.05)；肝臟硬度與肝纖維化病理分期呈正相關(r=0.616，P=0.000)，血清CTGF與FS值亦是呈正相關性，見表2。

纖維化分期例數(shù)CTGF(ρB/(μg·L -1)FS(Kpa)S042.21±0.427.90±1.43S156.15±3.3512.94±7.56S288.80±2.1119.77±9.02S3811.03±1.5224.11±7.29S4712.45±3.2128.33±9.17

2.3 比較FibroScan值與肝組織纖維化分級的相關性、血清CTGF水平與肝組織纖維化分級的相關性

血清CTGF水平與肝組織纖維化程度呈正相關(r=0.522，P<0.05)；肝臟硬度與肝纖維化病理分期呈正相關(r=0.616，P=0.000)。

3 討論

目前臨床上評價肝纖維化和肝硬化及其炎癥程度的金標準是肝穿刺活檢[4]，進行病理學活組織檢查，但因其為有創(chuàng)檢查、出血等潛在并發(fā)癥，不適用于有禁忌證的、依從性差的患者，不適用所有患者定期病情監(jiān)測等限制了它的應用[5]。

肝纖維化無創(chuàng)檢測中以血清學標志物較為常見，其參與疾病發(fā)生發(fā)展的生理活動，根據(jù)其表達水平變化可反映肝纖維化發(fā)展過程，為疾病臨床診斷及治療提供了理論支撐。但是由于其并非屬于肝臟特異性纖維化指標，難以準確反映肝組織纖維化程度，而腹部超聲雖然能夠發(fā)現(xiàn)肝硬化、腹水晚期進展，但是難以發(fā)現(xiàn)早期肝硬化，因而臨床限制性明顯[6]。慢性肝病患者胃鏡檢查能夠及時發(fā)現(xiàn)門脈高壓性胃病和食管胃底靜脈曲張，間接支持肝硬化的診斷[7]。總之，作為“金標準”的肝穿刺活檢難以重復進行[8]，表明創(chuàng)傷性的監(jiān)測方法有極大的局限性。因此，目前臨床上亟需要尋求無創(chuàng)的便于動態(tài)監(jiān)測患者病情變化的指標[9]。

近年研究提示瞬時肝臟彈性掃描(Fibroscan)彈性值與肝穿刺病理結果有很好的一致性，具有無創(chuàng)、臨床操作上簡單易行等優(yōu)點，較易被患者接受，也可開展長期病情監(jiān)測、隨訪[10]，引起國內外學者對其肝纖維化評價方面的廣泛關注[11]。血清組織連接生長因子(CTGF)水平與乙型肝炎肝纖維化、肝硬化發(fā)展進程呈正相關，是提示肝纖維化進展的重要標志物。兩者聯(lián)合檢測可能是判斷肝纖維化進展或好轉的理想方案。瞬時肝臟彈性掃描(Fibroscan)和血清組織連接生長因子(CTGF)聯(lián)合檢測結合臨床資料評估乙型肝炎、肝硬化抗病毒前后病情變化。

通過本試驗，可知慢性乙型肝炎、活動性以及靜止性肝硬化患者血清CTGF水平高于正常對照組，活動性肝硬化和慢性乙型肝炎之間CTGF比較差異無顯著性；各組肝病患者FS值均較正常對照組明星升高，在由慢性肝炎至肝病不同階段，F(xiàn)S數(shù)值逐漸升高，與CTGF值呈明顯相關性。說明瞬時肝臟彈性掃描彈性值與CTGF能夠相對應起來，同時也說明它們在聯(lián)合診斷肝臟纖維化上是一致的，對于肝臟纖維化的診斷更加明確。

在本試驗中，瞬時肝臟彈性掃描(Fibroscan)和血清組織連接生長因子(CTGF)聯(lián)合檢測結合臨床肝臟穿刺這一金標準也是一致的，說明能夠通過聯(lián)合應用監(jiān)測患者的纖維化程度，結合它們的無創(chuàng)，操作簡單，容易被接受，相信臨床應用前景廣闊。