非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的療效及不良反應(yīng)觀察

黃張亮

(磐安縣人民醫(yī)院 西藥房，浙江 磐安 322300)

痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，其臨床特點為高尿酸血癥及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性尿路結(jié)石等[1]。與痛風(fēng)發(fā)病有關(guān)的食品在人們?nèi)粘ｏ嬍辰Y(jié)構(gòu)中的比重逐漸增加，導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，臨床多見于40歲以上的男性，女性多在更年期后發(fā)病[2]。傳統(tǒng)降尿酸藥物的副作用、禁忌癥和并發(fā)癥較多[3]，非布司他是一種新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸形成達到治療效果[4]。本研究采用非布司他對113例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者進行治療，探討藥物的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月—2017年4月于磐安縣人民醫(yī)院收治的113例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，入選患者符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，女性患者血尿酸水平均大于360 mmol/L，男性患者血清尿酸水平均大于420 mmol/L[5]。排除心腦血管疾病患者，肝腎功能障礙患者，尿毒癥患者，哺乳期、妊娠期患者，對本研究所用藥物過敏患者。入選患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=57)和對照組(n=56)，其中觀察組男41例，女16例；年齡26～69歲，平均45.4±9.2歲；病程10個月～4年，平均2.2±3.4年；痛風(fēng)類型：炎癥23例，異常16例，混合11例，砂礫7例。對照組男39例，女17例；年齡27～69歲，平均44.7±8.6歲；病程10個月～4年，平均2.1±3.2年；痛風(fēng)類型：炎癥18例，異常17例，混合12例，砂礫9例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床處理 兩組患者均給予健康宣教、飲食干預(yù)、降血壓、降血脂等對癥治療。對照組患者給予別嘌醇(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020771)治療，口服，1次1片，3次/d，連續(xù)治療1個月。觀察組患者給予非布司他(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130082)治療，口服，一次1片，1次/d，連續(xù)治療1個月。兩組患者治療期間停用其他痛風(fēng)伴高尿酸血癥治療藥物。

1.3 評價指標(biāo) 采用全自動生化分析儀測定患者的血尿酸水平；采用生化試驗方法測定肝腎功能，包括肌酐、尿素氮、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)、皮疹及皮膚瘙癢等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血尿酸水平比較 治療前，觀察組患者血尿酸(630.45±38.23 μmol /L)和對照組(628.13±36.74 μmol /L)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.063，P>0.05)；治療1個月后，觀察組血尿酸(347.28±11.64 μmol /L)和對照組血尿酸(429.39±20.28 μmol /L)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 肝腎功能比較 治療前，兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮和肌酐水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮和肌酐水平與治療前相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表1。

表1 兩組患者肝腎功能比較±s)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(8.77%)低于對照組(32.14%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

痛風(fēng)是一種臨床常見疾病，血尿酸水平持續(xù)性上升是痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)[6]，當(dāng)血尿酸濃度升高到一定水平時，尿酸會以尿酸單鈉結(jié)晶形態(tài)沉積于關(guān)節(jié)和組織中，從而引發(fā)痛風(fēng)癥狀。非布司他是一種分子結(jié)構(gòu)與別嘌醇完全不同的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸形成達到療效[7]，且在治療濃度下不會抑制嘌呤、嘧啶及代謝過程中其他酶的合成，具有更高的安全性和有效性，尤其適用于別嘌醇過敏的患者[8]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，別嘌醇和非布司他治療1個月后，兩組患者血尿酸水平均明顯降低，且非布司他治療組患者的血尿酸水平顯著低于別嘌醇治療組的患者，提示非布司他治療可降低痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的血尿酸水平，且優(yōu)于別嘌醇治療組。本研究結(jié)果還顯示，非布司他治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于別嘌醇治療組。

綜上所述，采用非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，有利于降低血尿酸水平且能減少不良反應(yīng)。