抗苗勒管激素與高齡不孕癥婦女流產(chǎn)率及活產(chǎn)率之相關(guān)性研究

胡月蓮

（廣東省佛山市中醫(yī)院禪城高新區(qū)醫(yī)院，廣東佛山 528000）

不孕癥會(huì)嚴(yán)重影響孕齡期夫妻雙方身心健康，卵巢儲(chǔ)備功能是診斷不孕癥的重要因素之一。大齡不孕癥婦女卵巢反應(yīng)低下，難以募集一定數(shù)量的卵子，將對(duì)受精卵和胚胎移植數(shù)量造成直接的影響，降低妊娠率。隨著女性年齡的逐漸增長(zhǎng)，其生育能力逐漸下降，36歲之后，卵泡數(shù)量急劇下降，卵母細(xì)胞質(zhì)量降低，卵母細(xì)胞核異常紡錘體和非整倍體發(fā)生率顯著增高，顆粒細(xì)胞凋亡率上升，增殖率下降，加速卵泡閉鎖，因此卵巢儲(chǔ)備能力急劇下降[1]。傳統(tǒng)的生物標(biāo)記物，如雌二醇（E2）、竇卵泡數(shù)（AFC）、促卵泡激素（FSH）等是卵母細(xì)胞數(shù)量的量化指標(biāo)，但生物標(biāo)記物預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局存在一定的不確定性。抗苗勒管激素（antimullerian hormone, AMH）是可用于評(píng)估妊娠結(jié)局與卵巢儲(chǔ)備功能的標(biāo)記物，逐漸被應(yīng)用于臨床。卵巢儲(chǔ)備功能與AMH濃度受多種因素的影響，高胰島素、甲狀腺自身免疫是引起不孕和卵巢儲(chǔ)備功能降低的潛在因素[2]。本研究選擇我院接診的部分高齡不孕癥患者為研究對(duì)象，旨在分析AMH與高齡不孕癥婦女流產(chǎn)率及活產(chǎn)率的相關(guān)性。

表1 三組妊娠結(jié)局比較［n（%）］

表2 三組胰島素水平比較（Mean±SD, mU/L）

表3 三組anti-TG/anti-TPO陽(yáng)性患者的妊娠結(jié)局［n（%）］

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2015年6月-2017年6月我院接診的100例高齡不孕癥患者，排除因個(gè)人因素終止者15例、外傷終止妊娠者5例、電話失聯(lián)者18例。最終入組62例患者。年齡35歲-45歲，平均年齡（37.42±1.36）歲。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、B超檢查確診；自愿參與治療，并簽署知情同意書；存在1年正常性生活但未孕者；月經(jīng)規(guī)律及凝血功能正常者。根據(jù)AMH濃度將入組患者分為三組，組1：（AMH＜1. 5 ng/mL）25例；組2：（AMH 1.5-4.5 ng/mL）18例；組3：（AMH＞4.5 ng/mL）19例。

1.2 方法 抽取入組患者月經(jīng)周期第3d靜脈血，確定患者卵巢儲(chǔ)備功能。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定AMH水平。采用羅氏生化分析儀測(cè)定甲狀腺抗體，試劑為配套試劑，血清抗甲狀腺抗體包括甲狀腺球蛋白抗體（anti-TG）、甲狀腺過(guò)氧化物酶（anti-TPO）。抽取入組患者空腹靜脈血，檢測(cè)空腹血糖水平。于口服75 g葡萄糖后取靜脈血，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定糖負(fù)荷后0 h、1 h、2 h時(shí)胰島素水平。比較三組胰島素水平、anti-TG/anti-TPO陽(yáng)性患者的妊娠結(jié)局以及妊娠成功率與流產(chǎn)率、活產(chǎn)率。妊娠：血清或尿液β-hCG陽(yáng)性，流產(chǎn)：24周之前自發(fā)妊娠終止。所有患者均隨訪1年。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為有差異。

2 結(jié)果

2.1 三組妊娠結(jié)局比較 62例患者中，成功懷孕28例（45.16%），其中活產(chǎn)17例（60.71%），流產(chǎn)11例（39.29%）。三組妊娠率比較無(wú)差異（P＞0.05），組1與組2活產(chǎn)率與流產(chǎn)率比較無(wú)差異（P＞0.05）；組3活產(chǎn)率明顯低于組1與組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組胰島素水平比較 組1與組2糖負(fù)荷后胰島素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組3糖負(fù)荷后1 h與2 h胰島素水平低于組2、組3（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組中anti-TG/anti-TPO陽(yáng)性患者妊娠結(jié)局比較 anti-TG/anti-TPO陽(yáng)性率隨著AMH水平提高而降低，妊娠率與流產(chǎn)率也會(huì)降低。見表3。

3 討論

女性生育力中卵巢儲(chǔ)備功能是主要組成部分之一，其包括卵母細(xì)胞的質(zhì)量、卵巢皮質(zhì)內(nèi)可發(fā)育呈受精卵的卵泡數(shù)量。隨著年齡的增長(zhǎng)，卵巢儲(chǔ)備功能下降，尤其是高育齡期女性卵巢內(nèi)殘存的卵泡數(shù)量明顯減少，卵母細(xì)胞老化且對(duì)卵泡刺激素（FSH）的敏感性降低，增加妊娠率降低、自然流產(chǎn)、胚胎非整倍體等不良事件發(fā)生危險(xiǎn)，影響生育能力[3]。AMH又稱為苗勒管抑制物質(zhì)，是由原始卵泡顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的一種肽類生長(zhǎng)因子，參與卵泡的生長(zhǎng)與發(fā)育，可降低卵泡對(duì)FSH的響應(yīng)和抑制原始卵泡的起始，從而選擇優(yōu)勢(shì)卵泡。目前認(rèn)為，AMH是優(yōu)于FSH、年齡以及竇卵泡數(shù)等參數(shù)的卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)。

相關(guān)研究表明，AMH水平與受精率、卵母細(xì)胞質(zhì)量、臨床妊娠率之間無(wú)明顯相關(guān)性。本研究中，AMH水平與高齡不孕癥婦女妊娠率無(wú)關(guān)系，與上述結(jié)果相似。本研究組1與組2活產(chǎn)率與流產(chǎn)率相似，組3活產(chǎn)率明顯低于組1與組2，提示AMH濃度將直接影響活產(chǎn)率與流產(chǎn)率。在孕齡期婦女中，月經(jīng)異常與甲狀腺功能低下存在關(guān)聯(lián)，嚴(yán)重的甲狀腺功能低下可造成卵巢功能障礙而誘發(fā)不孕。而甲狀腺組織和卵巢透明帶可分享相似的抗原，抗甲狀腺抗體對(duì)卵巢衰竭風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別可起到促進(jìn)作用，其獨(dú)立于生殖激素的濃度，而懷孕率低與卵巢自身抗體存在明顯相關(guān)性。本研究組1與組2糖負(fù)荷后胰島素水平相似，組3活糖負(fù)荷后1 h、2 h胰島素水平明顯低于組1與組2；anti-TG/anti-TPO陽(yáng)性率隨著AMH水平提高而降低，妊娠率與流產(chǎn)率也會(huì)降低，提示高胰島素可能會(huì)導(dǎo)致女性生殖能力受損，而甲狀腺自身免疫可能會(huì)降低卵巢儲(chǔ)備功能，AMH水平衡量胰島素濃度與卵巢儲(chǔ)備功能存在一定的聯(lián)系。

綜上所述，AMH水平可能無(wú)法反映卵母細(xì)胞質(zhì)量和懷孕幾率，其與高齡不孕癥婦女的流產(chǎn)率及活產(chǎn)率密切相關(guān)。