血清胱抑素C及超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)冠心病PCI術(shù)患者預(yù)后評(píng)估的意義

金釗，張文玲

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦切膬?nèi)科常見病，其患病率逐年增加，且冠脈病變復(fù)雜，采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的臨床病例日益增多，PCI已成為冠心病治療的主要手段[1]。PCI是以機(jī)械方式改變血管腔的幾何形態(tài)，并未消除冠心病危險(xiǎn)因素，因而，尚不能減緩或中斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的生物學(xué)進(jìn)程，致使PCI術(shù)后仍可再發(fā)主要心血管不良事件（MACE）的風(fēng)險(xiǎn)[2,3]，包括心絞痛復(fù)發(fā)、非致死性心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭、再次血運(yùn)重建等[4]。PCI術(shù)后MACE的危險(xiǎn)因素除了包括高血脂、高血壓、高血糖、吸煙、家族史等，一些新的危險(xiǎn)因素如血清胱抑素C（Cys-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），二者與冠心病的發(fā)生和發(fā)展存在密切關(guān)系，且與冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5,6]。本研究觀察經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)冠心病患者血清Cys-C及hs-CRP的影響，分析二者與預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月～2017年1月于北京昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科收治的140例穩(wěn)定性心絞痛患者作為研究對(duì)象，按患者是否進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療分為PCI組94例和非PCI組46例。PCI組中男性45例，女性49例，年齡55.7±4.4歲，體質(zhì)指數(shù)21.7±2.0 kg/m2，合并高血壓28例、高脂血癥46例、糖尿病23例，冠心病家族史28例。非PCI組男性22例，女性24例，年齡55.4±5.2歲，合并高血壓14例、高脂血癥23例、糖尿病12例，冠心病家族史14例。入組標(biāo)準(zhǔn)為：至少有1支管腔直徑狹窄≥50%；符合PCI指征；排除合并自身免疫性疾病、腎功能損害疾病、急性感染性或炎癥性疾病、腫瘤等疾??；患者知情同意。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法非PCI組給予藥物保守治療，拜阿司匹林100 mg/d或氯吡格雷75 mg/d強(qiáng)化治療。PCI組患者在成功植入支架后再給予拜阿司匹林100mg/d或氯吡格雷75 mg/d，PCI后經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影顯示：血管狹窄＜20%，且冠狀動(dòng)脈血流正常視為PCI成功。

1.3 觀察指標(biāo)PCI組和非PCI組干預(yù)前、干預(yù)后2周、干預(yù)后4周抽空腹靜脈血5 ml，置于離心機(jī)上離心，3000 r/min，分離血清，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定Cys-C，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELlSA）測(cè)定hs-CRP。PCI組患者均進(jìn)行門診和電話隨訪至少6個(gè)月，記錄非致死性心肌梗死或再次血運(yùn)重建、心力衰竭再入院、心絞痛復(fù)發(fā)再入院等心血管不良事件（MACE）的發(fā)生情況，并比較心血管事件亞組和非心血管事件亞組患者干預(yù)前、干預(yù)后2周、干預(yù)后4周的Cys-C、hs-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析將數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCI組與非PCI組干預(yù)前后Cys-C、hs-CRP比較組內(nèi)比較，PCI組不同時(shí)間血清Cys-C、hs-CRP差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），干預(yù)后2周、4周的Cys-C、hs-CRP明顯高于干預(yù)前（P＜0.05），非PCI組不同時(shí)間血清Cys-C、hs-CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PCI組干預(yù)后2周、4周的Cys-C、hs-CRP明顯高于非PCI組（P＜0.05）（表1）。

2.2 心血管事件亞組和非心血管事件組亞干預(yù)前后Cys-C、hs-CRP比較94例冠心病患者實(shí)施PCI治療，平均隨訪11.4±2.8個(gè)月，其中24例出現(xiàn)心血管不良事件（包括非致死性心肌梗死或再次血運(yùn)重建13例、心衰再入院8例、心絞痛復(fù)發(fā)再入院3例）。兩組患者不同時(shí)間血清Cys-C、hs-CRP差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），心血管事件亞組干預(yù)后2周、4周的Cys-C、hs-CRP明顯高于非心血管事件亞組（P＜0.05）（表2）。

表1 PCI組與非PCI組干預(yù)前后Cys-C、hs-CRP比較（±s，mg/L）

表1 PCI組與非PCI組干預(yù)前后Cys-C、hs-CRP比較（±s，mg/L）

注：與非PCI組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 Cys-C hs-CRP非PCI組 46 干預(yù)前 0.87±0.16 4.20±1.30干預(yù)后2周 0.86±0.20 4.15±1.42干預(yù)后4周 0.87±0.18 4.08±1.35 PCI組 94 干預(yù)前 0.86±0.15 4.22±1.52干預(yù)后2周 1.82±0.56a 5.80±1.64a干預(yù)后4周 2.40±0.67a 7.56±1.78a

表2 兩組干預(yù)前后Cys-C、hs-CRP比較（±s，mg/L）

表2 兩組干預(yù)前后Cys-C、hs-CRP比較（±s，mg/L）

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05

組別 n 時(shí)間 Cys-C hs-CRP非心血管事件亞組 70干預(yù)前 0.84±0.18 4.20±1.50干預(yù)后2周 1.66±0.52a 5.54±1.60a干預(yù)后4周 2.25±0.60a 7.05±1.70a心血管事件亞組 24干預(yù)前 0.92±0.20 4.27±1.63干預(yù)后2周 2.29±0.60a 6.56±1.75a干預(yù)后4周 2.84±0.58a 9.05±1.86a

3 討論

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[7]，粥樣硬化病變及血管損傷的內(nèi)皮增生部位的Cys-C明顯升高，有效抑制組織蛋白酶活性，減少血管壁外細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)降解，影響血管壁重構(gòu)進(jìn)程。臨床研究顯示[8,9]，Cys-C與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后存在相關(guān)性，Cys-C水平越高，冠心病的發(fā)生率越高，預(yù)后越差。PCI治療機(jī)械性地置入支架可對(duì)血管壁造成直接損傷，激活中性粒細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷及血管重構(gòu)，而Cys-C能對(duì)炎性細(xì)胞釋放出來的半胱氨酸蛋白酶的活性起到調(diào)節(jié)作用，參與術(shù)后炎性反應(yīng)的調(diào)控，與動(dòng)脈粥樣斑塊的消退及穩(wěn)定性密切相關(guān)，另外Cys-C能夠調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解酶，延緩血管壁重構(gòu)，參與PCI術(shù)后血管損傷的修復(fù)，進(jìn)而影響PCI術(shù)后預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示，PCI組術(shù)后Cys-C較術(shù)前明顯升高，非PCI組干預(yù)前后Cys-C無明顯變化，提示Cys-C可能參與PCI術(shù)后調(diào)控血管損傷修復(fù)過程，與文獻(xiàn)研究[10]相符。心血管事件組干預(yù)后2周、4周的Cys-C明顯高于非心血管事件組，提示Cys-C能夠預(yù)測(cè)非致死性心肌梗死或再次血運(yùn)重建、心力衰竭再入院、心絞痛再復(fù)發(fā)再入院等心血管事件的發(fā)生，與文獻(xiàn)研究[11]相符。

冠狀動(dòng)脈的炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成過程中起著重要作用，也是導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定的重要因素[12-14]。研究顯示，hs-CRP水平較以往CRP可更準(zhǔn)確識(shí)別不穩(wěn)定斑塊，敏感性更好[15]。本研究結(jié)果顯示，PCI組術(shù)后hs-CRP較術(shù)前明顯升高，非PCI組干預(yù)前后hs-CRP無明顯變化，這是由于冠脈介入術(shù)中粥樣斑塊受到機(jī)械擠壓，可加劇炎癥反應(yīng)，同時(shí)支架可刺激局部組織，使hs-CRP炎癥因子分泌增加，故術(shù)后血清hs-CRP水平顯著升高，炎癥反應(yīng)的程度與心血管事件呈正相關(guān)[16]。本研究還顯示心血管事件組干預(yù)后2周、4周的hs-CRP明顯高于非心血管事件組，提示術(shù)后hs-CRP水平可能影響心血管事件發(fā)生，這是由于術(shù)后炎癥反應(yīng)與支架術(shù)后冠脈再狹窄有關(guān)[17]，影響臨床預(yù)后，因此術(shù)后應(yīng)常規(guī)給予抑制炎癥反應(yīng)的藥物意義重大。

綜上所述，冠心病患者PCI術(shù)后Cys-C、hs-CRP水平持續(xù)升高，二者越高，患者預(yù)后越差。