香菇多糖配合化療對(duì)肝癌患者肝功能、T細(xì)胞亞群及IL-12、sIL-2R的影響

南 君 許春進(jìn)

河南省商丘市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 (河南 商丘， 476100)

肝癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，該病在早期不易被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，預(yù)后較差[1, 2]。由于肝癌的早期診斷率相對(duì)較低，手術(shù)有效切除癌灶的幾率也相應(yīng)降低，同時(shí)手術(shù)造成的損傷較大，術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高[3]，化療則成為治療肝癌的重要手段[4]。肝癌作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)，癌灶進(jìn)行性生長時(shí)可抑制免疫系統(tǒng)使機(jī)體免疫力下降，免疫力降低又導(dǎo)致其對(duì)癌細(xì)胞增殖的抑制作用下降，癌灶可加速生長[1, 5]?；熾m可有效對(duì)抗惡性腫瘤的生長，但同時(shí)也具有損傷肝臟、破壞免疫功能等毒副作用[6]。因此，選擇合理藥物配合化療對(duì)保護(hù)患者肝功能及免疫功能具有重要意義。相關(guān)研究顯示，香菇多糖是一種毒性低、療效好的抗腫瘤藥物[7, 8]。筆者觀察分析香菇多糖配合化療對(duì)肝癌患者肝功能、T細(xì)胞亞群及白介素-12(IL-12)、可溶性白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年1月我院收治的100例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、B超、病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌；無經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)或手術(shù)治療史；近期無影響肝功能或免疫功能的藥物治療史；預(yù)計(jì)生存期不少于6個(gè)月；獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、伴有心肝腎功能不全及其他惡性腫瘤者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者隨機(jī)分為兩組，即觀察組50例和對(duì)照組50例。觀察組男27例，女23例；年齡在(30～73)歲之間，平均(50.90±6.78)歲；病程3～13月，平均(5.91±1.10)月；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)13例，B級(jí)37例；腫瘤TNM分期IIa期14例，IIb期16例，IIIa期12例，IIIb期8例；病理形態(tài)分型包括巨塊型29例，結(jié)節(jié)型12例，彌漫型9例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡在(31～75)歲，平均(50.25±7.49)歲；病程3～16月，平均(6.26±1.33)月；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)12例，B級(jí)38例；腫瘤TNM分期IIa期12例，IIb期18例，IIIa期13例，IIIb期7例；病理形態(tài)分型巨塊型31例，結(jié)節(jié)型11例，彌漫型8例。比較兩組患者的一般資料，如性別、年齡、病程、Child-Pugh分級(jí)、TNM分期、病理類型等，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，首先利用Seldlinger穿刺技術(shù)進(jìn)行穿刺插管，穿刺路徑經(jīng)股動(dòng)脈至肝固有動(dòng)脈或肝總動(dòng)脈，然后對(duì)腹腔動(dòng)脈與腸系膜作造影從而了解癌灶的位置與形態(tài)，明確腫瘤供血血管，行灌注化療，化療方案為氟尿嘧啶600～800mg(江蘇豪森藥物股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160916)、吡柔比星25～30mg(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160628)、絲裂霉素12～15mg(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160328)，同時(shí)采用碘化油+吡柔比星的混合液與明膠海綿栓塞腫瘤動(dòng)脈。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用香菇多糖(金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥，生產(chǎn)批號(hào)20161018)，2mg加入500ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，2次/周，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo) 通過日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患者治療前、治療3天時(shí)肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(TBil)。采用FACSCalibur/Calibur流式細(xì)胞儀檢測兩組患者治療前、治療3個(gè)月時(shí)T細(xì)胞亞群水平，檢測指標(biāo)包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值及NK細(xì)胞計(jì)數(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測兩組患者治療前、治療后3個(gè)月時(shí)血清IL-12、sIL-2R，試劑盒購自上海森熊科技實(shí)業(yè)公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果 見表1。兩組患者治療3d時(shí)ALT、AST、TBil水平均高于治療前，且對(duì)照組患者的ALT、AST、TBil水平比觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較±s)

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與觀察組治療3d時(shí)比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群檢測情況 見表2。觀察組患者治療3個(gè)月時(shí)CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平均高于治療前，且高于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療3個(gè)月時(shí)的CD8+T細(xì)胞水平低于治療前，且低于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群變化比較±s)

與本組治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組治療3個(gè)月時(shí)比較，△P<0.05

2.3 兩組患者治療前后IL-12、sIL-2R水平變化 見表3。兩組患者治療3個(gè)月時(shí)IL-12水平均高于治療前，且觀察組患者IL-12水平比對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而sIL-2R水平均低于治療前，且觀察組患者sIL-2R水平比對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后IL-12，sIL-2R水平比較±s)

與本組治療前比較,*P<0.05，與對(duì)照組治療后3個(gè)月比較,△P<0.05

3 討論

肝癌是一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)疾病，該病早期臨床表現(xiàn)通常無特異性，至中晚期才表現(xiàn)出肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦、納差、進(jìn)行性肝腫大等典型癥狀，故肝癌的早期診斷率相對(duì)較低，大部分患者就診時(shí)已失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，預(yù)后不良[9]。近年來，化療逐漸成為治療肝癌的重要手段，但同時(shí)化療也具有損傷肝臟、破壞免疫功能等毒副作用[6]，如何有效減輕化療引起的不良反應(yīng)、保護(hù)患者的肝功能與免疫功能成為臨床治療的重點(diǎn)與難點(diǎn)。

化療通過使用化學(xué)藥物達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的治療目的，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是目前治療不宜手術(shù)患者的最常用方案之一，該方法作為一種化療手段，其殺滅作用缺乏特異性，對(duì)正常細(xì)胞亦有作用，且常受腫瘤大小、肝功能等因素的影響，故臨床上常采用其他方法配合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的治療以獲得更佳的治療效果[10, 11]。實(shí)驗(yàn)研究表明，香菇多糖對(duì)肝癌細(xì)胞具有凋亡誘導(dǎo)作用[12]，同時(shí)，香菇多糖可以激活體內(nèi)細(xì)胞免疫，調(diào)控多種細(xì)胞免疫因子及免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而促進(jìn)機(jī)體免疫力的提高[13]。ALT、AST、TBil是反映肝功能的主要指標(biāo)，其水平升高代表肝臟受損[14]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組患者治療3d時(shí)ALT、AST、TBil水平均高于治療前，且對(duì)照組患者的ALT、AST、TBil水平比觀察組更高(P<0.05)，說明兩組患者接受導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后均表現(xiàn)出肝功能損傷，但對(duì)照組患者的肝功能損傷更嚴(yán)重些，提示香菇多糖可有效保護(hù)肝臟，副作用較小，安全性較高[15]。

肝癌作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其癌灶的生長與機(jī)體的免疫功能有緊密關(guān)聯(lián)，癌灶進(jìn)行性生長時(shí)可抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)，使患者免疫力顯著下降，免疫力降低對(duì)癌細(xì)胞增殖的抑制作用也下降，癌灶加速的生長，兩者互為因果[1, 5]。化療作為一種全身治療手段對(duì)中晚期肝癌的治療效果已獲得臨床肯定，但由于化療藥物的選擇性不強(qiáng)，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)不可避免地?fù)p傷人體正常細(xì)胞，從而引起一系列毒副作用，大量研究已證實(shí)化療能夠破壞機(jī)體的免疫功能[6]。T細(xì)胞亞群是反映機(jī)體免疫功能的主要標(biāo)志，腫瘤細(xì)胞可直接激活或誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞，使其含量上升抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值均下降，機(jī)體免疫功能降低，腫瘤細(xì)胞得以逃避免疫監(jiān)視而呈進(jìn)行性生長[5]。NK細(xì)胞具有自然殺傷活性，是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫細(xì)胞素[16]。IL-12能夠刺激NK細(xì)胞的增殖，癌癥患者體內(nèi)IL-12水平升高有利于抗腫瘤治療[17]。sIL-2R能夠抑制NK細(xì)胞的自然殺傷功能，競爭性結(jié)合IL-2使其免疫作用受到抑制，參與了腫瘤細(xì)胞的分化與轉(zhuǎn)移，癌癥患者體內(nèi)sIL-2R水平升高不利于機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視[18]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后3個(gè)月時(shí)CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞及血清IL-12水平均高于治療前，且高于同期對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞水平及血清sIL-2R水平低于治療前，且低于同期對(duì)照組，說明香菇多糖對(duì)患者的免疫功能是有提升作用的。香菇多糖是從香菇子實(shí)體中提取出的具有抗腫瘤活性的多糖，其毒性低、療效好，主要通過促進(jìn)激活T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞功能而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，因此能夠有效改善化療患者的免疫功能[19, 20]。

綜上所述，香菇多糖配合化療能夠有效保護(hù)肝癌患者的肝功能，并改善免疫功能，值得臨床推廣。