鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋抗肝纖維化療效觀察

張利娟 謝許冒 劉 芬 童巧霞

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院感染科 (湖北 武漢， 430022)

肝纖維化是一個病理生理過程，指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，是一切慢性肝病共同的病理學基礎(chǔ)和向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，在此進程中，肝臟損傷逐漸加重，最終將發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。最近的證據(jù)表明甚至晚期纖維化是可逆的[1]。 因此，在肝炎肝纖維化及早期肝硬化階段進行抗肝纖維化干預顯得愈加重要[2]。肝纖維化的形成與發(fā)展是個十分復雜的過程，單一的抗病毒治療不能完全阻斷肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展。在臨床應用中，國內(nèi)有報道鱉甲煎丸具有抗肝炎肝纖維作用[3,4]，但研究多集中于肝炎后肝硬化患者相關(guān)血清學檢測[5,6]。早期明確肝纖維化是慢性乙型肝炎(CHB)患者治療和預后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，進行重復肝活檢以評估肝纖維化的改善是難以實現(xiàn)的，而基于肝臟瞬時彈性成像技術(shù)(TE)的Fibroscan能夠通過檢測肝臟硬度值(LSM)來判斷肝纖維化及嚴重程度，大量研究表明其有無創(chuàng)、靈敏、可靠、可重復性強等優(yōu)勢[7,8]，在我國已經(jīng)被應用于臨床并其價值得到專家共識。本研究以慢性乙型肝炎纖維化階段患者為研究對象，通過Fibroscan測得患者，來評估比較鱉甲煎丸抗肝纖維化療效，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院感染科2016年1月1日至2017年2月28日門診患者47例。將納入患者隨機分為兩組，對照組24例，男15例，女9例；年齡最大67歲，最小23歲，平均(8.6±12.0)歲；病程(4～12)年。研究組23例，男17例，女6例；年齡最大69歲，最小27歲，平均(42.6±11.5)歲；病程(5～14)年。兩組患者在性別、年齡、病情、病程方面比較，差異意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡在18～65歲，男女不限。②診斷符合2015年中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標準；③符合抗病毒治療指征；④Fibroscan及影像學(B超、CT、MRI等)檢查提示肝纖維化或肝硬化(child評分A級)；⑤膽紅素大致在正常范圍。排除標準：①診斷為慢性乙型肝炎重型者；②其他型慢性肝炎所致肝纖維化或肝硬化者；③肝炎后肝硬化失代償期者；④合并其他系統(tǒng)嚴重疾患者；⑤6個月內(nèi)使用過干擾素等抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑及其他抗肝纖維化藥物者；⑥妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組患者口服恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司), 0.5 mg/ 次 ,睡前1次；研究組患者在此基礎(chǔ)上加用鱉甲煎丸 (國藥集團中聯(lián)藥業(yè)有限公司) ，3g/次，3 次/d；兩組患者均治療24周。

1.4 觀察指標 ①肝功能：TBil、ALT、ALB；②病原學：乙肝三系定量；HBV DNA定量；③肝纖維化指標：Fibroscan及影像學(B超、CT、MRI等)。上述指標每3月檢測1次。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用使用K-S進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)資料的用(x±s)表示，采用t檢驗，不符合的用非參數(shù)檢驗Mann-WhitneyU檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能變化比較 (x±s)

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P>0.05

2.2 兩組患者治療前后肝臟彈性結(jié)果 見表2。

表2 兩組患者肝臟彈性測定值比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

中藥有多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點的作用特點，中藥的不同組分可以針對不同的肝纖維化病理環(huán)節(jié)來發(fā)揮調(diào)節(jié)功能。中藥復方有調(diào)控細胞、基質(zhì)間的生態(tài)平衡及調(diào)控有關(guān)功能性基因等方面的優(yōu)勢[9]。鱉甲煎丸主要由鱉甲膠、阿膠、蜂房、柴胡、黃芩、半夏、厚樸、黨參、桂枝、白芍、桃仁、牡丹皮、凌霄花、大黃等組成，現(xiàn)代藥理研究表明本方在改善細胞外基質(zhì)代謝、抑制膠原合成、抑制肝內(nèi)炎癥因子的釋放、改善微循環(huán)、抗氧化等方面具有較好的作用 ,可顯著延緩肝纖維化進程[10,11]。用于治療肝纖維化和早期肝硬化[12]。肝纖維化/肝硬化的診斷向來以肝穿刺組織學檢查為“金標準”[13]，因其有創(chuàng)性而患者依從性差、難以重復檢查、肝纖維指標化診斷敏感性不足及肝硬化漏診等局限性而受到限制，不利于預測疾病進展[14]，而基于肝臟瞬時彈性成像技術(shù)的Fibroscan，作為一種非侵襲性診斷方法，彌補了肝穿刺組織學的不足，能夠通過測得的肝臟硬度值(LSM)來判斷有無肝纖維化及肝纖維化嚴重程度，部分替代肝穿刺活檢，在我國已經(jīng)被應用于臨床，其價值得到專家共識[15,16]。本研究結(jié)果提示鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋治療可以有效治療慢性乙型肝炎肝纖維化，其抗肝纖維化作用優(yōu)于單用恩替卡韋治療，可廣泛用于臨床。