孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床觀察

郝亮亮

作者單位：110032 沈陽(yáng)，沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院內(nèi)五科

咳嗽變異性哮喘(cough varriant asthma，CVA)又稱為隱匿性哮喘，是一種以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的氣道慢性炎癥性疾病。小兒是CVA好發(fā)人群，該病常于夜間至清晨時(shí)間段發(fā)作，一般無(wú)明顯的哮喘喘息癥狀，容易與支氣管炎相混淆[1]。有研究顯示，CVA兒童患病率為0.77%～5.0%[2]558。CVA發(fā)病與多種炎性細(xì)胞及其分泌的因子有關(guān)，在炎癥因素影響下患兒氣道廣泛性狹窄及阻力明顯增加[3]。糖皮質(zhì)激素是臨床上治療小兒CVA的常用藥物。然而，CVA患兒體內(nèi)白三烯(leukotriene，LT)水平明顯高于健康小兒，進(jìn)而導(dǎo)致炎性反應(yīng)細(xì)胞進(jìn)一步聚集、增加及血管通透性增強(qiáng)，這也是CVA的發(fā)病機(jī)制之一[4]。對(duì)此，臨床上治療小兒CVA多主張?zhí)瞧べ|(zhì)激素與LT受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用。收集2016—2018年我院收治的CVA患兒97例，觀察孟魯司特聯(lián)合布地奈德的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2016—2018年收治的CVA患兒97例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作＞1個(gè)月，或經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效；氣管舒張劑治療能夠緩解咳嗽癥狀；呼吸道呈高反應(yīng)性特征，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；有個(gè)人過(guò)敏史或家族過(guò)敏史等[5]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患兒分為觀察組49例和對(duì)照組48例。觀察組男29例、女20例；年齡3～9歲，平均(5.4±2.6)歲；病程0.5～3年，平均(1.6±0.8)年。對(duì)照組男27例、女21例；年齡2～9歲，平均(5.6±2.4)歲；病程1～3年，平均(1.7±0.9)年。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審查部門批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患兒入院后均予以常規(guī)吸氧、化痰、平喘、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組應(yīng)用布地奈德霧化吸入，1 mg/次，霧化時(shí)間10～15 min，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片，＜6歲者4 mg/次；≥6歲者5 mg/次，每晚睡前1次，口服[6]。兩組患兒治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3 研究方法比較兩組患兒肺功能和炎性因子變化，觀察時(shí)間點(diǎn)為治療前和治療兩個(gè)月后。肺功能觀察指標(biāo)包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒末用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1.0)、呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)及PEF變異率[7]。炎性因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-4(interleukin，IL-4)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)；檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)[2]559。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 20.0軟件對(duì)研究所得計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 肺功能檢查兩組治療前FVC、FEV1.0、PEV、PEV變異率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 炎性因子檢測(cè)兩組治療前TNF-α、IL-4、IgE差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

表2 兩組炎性因子檢測(cè)結(jié)果

表1 兩組肺功能檢查結(jié)果

CVA是兒科臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，是哮喘的一種特殊類型。CVA大多無(wú)喘鳴、呼吸困難等哮喘的典型臨床表現(xiàn)，而是以咳嗽為主要癥狀。CVA一般病程遷延，容易反復(fù)發(fā)作，在慢性咳嗽性疾病中占54%。CVA發(fā)病機(jī)制與哮喘相似，其主要病理基礎(chǔ)為氣道炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)性，CVA最常見(jiàn)誘因?yàn)楦腥竞徒佑|致敏原。CVA的呼吸道反應(yīng)和可逆性氣流限制與炎性細(xì)胞存在一定關(guān)系，包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等；炎性因子是引起呼吸道炎癥反應(yīng)的主要因素，如LT為炎性反應(yīng)的典型介質(zhì)[8]。

目前，臨床上常用的治療CVA的藥物包括糖皮質(zhì)激素與LT受體拮抗劑。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，它能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[9]。孟魯司特作為L(zhǎng)T受體拮抗劑，能夠有效控制LT和受體之間的結(jié)合，使炎性介質(zhì)募集作用降低，進(jìn)而緩解由LT引起的氣道痙攣或者氣道高反應(yīng)，能有效控制患兒咳嗽等臨床表現(xiàn)[10]。

本研究中，我們旨在觀察孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療CVA的臨床效果。結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用后，患兒呼吸功能和炎性因子改善狀況明顯優(yōu)于單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，這與林卉麗等[11]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA臨床效果顯著，能夠有效改善患兒的呼吸功能和炎癥水平，值得臨床推廣應(yīng)用。