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    蓯蓉益腎顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病臨床觀察

    2018-11-02 10:55:34
    浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志 2018年10期
    關(guān)鍵詞:血清

    李 鵬

    阿爾茨海默?。ˋD)是目前臨床常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,也是影響人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大問(wèn)題[1]。但AD具體發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚,也缺乏確切有效的防治措施[2]。而中醫(yī)中藥在AD的發(fā)病機(jī)制和治療的研究中有其特色及優(yōu)勢(shì)[3]。本研究觀察蓯蓉益腎顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療AD臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年1月在本院門診或住院的50例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的AD患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,兩組患者在性別、年齡、癡呆程度、病程、文化程度等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):所有入選AD患者均符合以下條件:(1)符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病、語(yǔ)言交流障礙和卒中研究所老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADRDA)“很可能 AD”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)符合中醫(yī)髓海不足證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(3)簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):路易體癡呆、額顳葉癡呆、帕金森病癡呆及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他疾患如腦腫瘤、多發(fā)硬化、腦炎、癲癇、正常顱壓腦積水等所致癡呆;代謝及營(yíng)養(yǎng)缺乏疾病所致癡呆如甲狀腺功能異常、持續(xù)性低血糖、維生素B12缺乏、葉酸缺乏等;酗酒、藥物濫用及其他已知可能導(dǎo)致癡呆的疾?。桓鞣N惡性腫瘤;合并嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭;嚴(yán)重糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、活動(dòng)性肺結(jié)核等;嚴(yán)重吞咽障礙或意識(shí)障礙無(wú)法經(jīng)口進(jìn)食。

    表1 兩組阿爾茨海默病患者一般情況比較(x±s)

    2 方法

    2.1 治療方法 對(duì)照組予鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)公司,批號(hào):1503027、1602011,商品名:安理申,規(guī)格:5mg)每次5mg口服,1天1次;治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服蓯蓉益腎顆粒(內(nèi)蒙古蘭太藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號(hào):1504058、1601038,主要成分:五味子(酒制)、肉蓯蓉(酒制)、菟絲子(酒炒)、茯苓、車前子(鹽制)、巴戟天(制)。規(guī)格:每袋 2g)每次2g,1天2次,口服。兩組患者療程均為6個(gè)月。

    2.2 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療前后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[6]、日常生活能力量表(ADL)評(píng)分[7];(2)比較兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的“中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”制訂的癥狀積分量表[5],對(duì)證候所有項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分,0分代表無(wú),2分代表輕度,4分代表中度,6分代表重度。(3)比較兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子變化:檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)白細(xì)胞介素 1β(IL-1β)。采用放射免疫測(cè)定法(Radioimmunoassay,RIA)檢測(cè)白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)。(4)兩組患者治療前后檢查血、尿、便常規(guī),肝、腎功能等,評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分率描述采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述。采用 t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 結(jié)果

    3.1 兩組患者治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 治療前兩組患者的MMSE、ADL評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組 MMSE、ADL 評(píng)分較治療前均有改善,治療組較對(duì)照組有顯著改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表 2。

    表2 兩組阿爾茨海默病患者治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較(分,x±s)

    3.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 與治療前比較,治療組患者中醫(yī)癥狀積分顯著降低(P<0.05),且顯著低于對(duì)照組(P<0.05);對(duì)照組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表 3。

    表3 兩組阿爾茨海默病患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分,x±s)

    3.3 兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α值比較 治療前兩組患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平相比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,治療后兩組患者血清炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α值均降低(P<0.05),與對(duì)照組比較治療組IL-1β、IL-6、TNF-α值下降更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表4 兩組阿爾茨海默病患者治療前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較(x±s)

    3.4 不良反應(yīng) 兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng),血常規(guī)、肝腎功能無(wú)異常變化。

    4 討論

    阿爾茨海默病的最典型病理改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)、老年斑(SP)和顆??张葑冃裕℅VD)及大腦皮質(zhì)的大面積萎縮等[8]。研究[9-10]表明,炎性細(xì)胞因子參與了AD神經(jīng)病理?yè)p傷的主要過(guò)程,與AD患者的認(rèn)知損害密切相關(guān)。有證據(jù)[11]表明,外周血中的炎性細(xì)胞因子可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞系統(tǒng)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),外周血中的炎癥細(xì)胞因子可能是中樞系統(tǒng)中炎癥細(xì)胞因子的延伸,兩者具有相關(guān)性。因此如果減少了外周血中炎性細(xì)胞因子的表達(dá),降低其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)的影響,就可以減輕神經(jīng)元損傷及減少β淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉積,起到延緩 AD 進(jìn)程的作用。同時(shí)外周血中炎性細(xì)胞因子水平的降低也提示了AD病情的改善。

    本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組血清炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均有不同程度下降,治療組的下降優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示蓯蓉益腎顆??赡芡ㄟ^(guò)抑制炎性細(xì)胞因子起到對(duì)AD的治療作用。

    中醫(yī)將AD歸屬于“呆癥”,認(rèn)為AD的病變部位在腦,但涉及多個(gè)臟器,其病情特點(diǎn)以腎虛為本,痰瘀為標(biāo),與心、肝、脾、肺四臟密切相關(guān)。其共同的病理因素為虛、痰、瘀??傊V呆病位在腦,與腎關(guān)系最為密切。臨床研究[12-13]表明,因腎精不足、腎陰不足、腎陽(yáng)虛損可致腎不減精髓不充腦,導(dǎo)致神明失養(yǎng)而成癡呆。因此AD多以腎精虧損、髓海不足為主要特征,同時(shí)AD發(fā)生的內(nèi)在原因與老年人本身的體質(zhì)因素有關(guān),因?yàn)槔夏耆藱C(jī)體功能減退,以致精氣血不足,尤以腎的精氣衰減與腦關(guān)系密切。

    蓯蓉益腎顆粒中肉蓯蓉味甘、咸,性溫,補(bǔ)腎陽(yáng),益精血。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[15]提示,其有增強(qiáng)對(duì)自由基的清除及抗衰老、抗氧化作用。巴戟天味甘、辛,性微溫,補(bǔ)腎陽(yáng),強(qiáng)筋骨。菟絲子味辛、甘,性平,補(bǔ)益肝腎,固精縮尿。兩者共為臣藥以助肉蓯蓉補(bǔ)益腎氣之力。五味子味酸、甘,性溫,收斂固澀,益氣生津,補(bǔ)腎寧心。茯苓味甘、淡,性平,利水滲濕,健脾,寧心。兩者共為佐藥。車前子味甘、咸,氣微寒,利水,清熱,引藥入腎為使藥。全方具有填精益髓的功效,可用于治療腎氣不足,腰膝酸軟,記憶減退,頭暈耳鳴,四肢無(wú)力。

    鹽酸多奈哌齊片是中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑,是目前研究最多并已在臨床廣泛應(yīng)用治療AD的一類藥物,其通過(guò)對(duì)乙酰膽堿系統(tǒng)的治療來(lái)改善AD患者的臨床癥狀。

    蓯蓉益腎顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療可使患者中醫(yī)癥狀積分顯著降低,并能明顯改善AD患者認(rèn)知能力和日常生活能力,同時(shí)使AD患者的血清炎癥細(xì)胞因子水平明顯下降,且效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),且未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

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