惡性腫瘤的化療與病人機(jī)體免疫狀況的認(rèn)識(shí)

閆先博

【摘 要】 目的：探討化療對腫瘤病人機(jī)體免疫狀態(tài)的影響，在實(shí)施化療取得療效的同時(shí)，保護(hù)和重建腫瘤病人的免疫功能。方法：查閱文獻(xiàn)，有學(xué)者將52例中晚期消化道腫瘤病人隨機(jī)分為全身化療組合局部化療組，比較化療前后病人的NK、IL-2、IFN-γ活性的變化并與正常人進(jìn)行比較[1]。結(jié)果：顯示腫瘤病人化療前的NK、IL-2、IFN-γ的活性顯著低于正常人，且化療前后，相應(yīng)免疫因子都有不同程度的變化。結(jié)論：規(guī)范化療并做好化療前后注意事項(xiàng)，腫瘤患者的生存率和治療效果將大大改善。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤；化療；機(jī)體免疫

【中圖分類號(hào)】R715 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）14-235-01

當(dāng)前，惡性腫瘤已成為危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，隨著人們對腫瘤生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)的不斷加深大部分腫瘤已被公認(rèn)為全身性疾病而非單一的病癥，其治療也早已進(jìn)入合理的有計(jì)劃的綜合治療時(shí)期，化療在腫瘤的綜合治療中也已成為不可或缺的重要手段，而化療的毒副作用，特別是對機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響已是眾所周知。

1 腫瘤病人機(jī)體免疫狀況

1.1 惡性腫瘤本身對機(jī)體免疫的影響 惡性腫瘤病人的免疫系統(tǒng)本身即存在著發(fā)育不全、功能減退或紊亂的情況。大量事實(shí)證明，腫瘤病人的免疫功能處于嚴(yán)重的抑制狀態(tài)，這主要是由于腫瘤的存在所造成，腫瘤負(fù)荷越重，機(jī)體免疫狀況越差。張方信[1]等曾將52例中晚期消化道腫瘤病人隨機(jī)分為全身化療組合局部化療組，比較化療前后病人的NK、IL-2、IFN-γ活性的變化并與正常人進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤病人化療前的NK、IL-2、IFN-γ的活性顯著低于正常人；1981年Siegel提出了紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)的概念，認(rèn)為紅細(xì)胞不僅參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，還參與機(jī)體的免疫調(diào)控，我國學(xué)者曾對24例肺癌患者的紅細(xì)胞與淋巴細(xì)胞協(xié)同圍攻癌細(xì)胞情況做了實(shí)驗(yàn)，與健康人進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)肺癌病人的紅核細(xì)胞免疫功能，顯著低于正常人[2]。

1.2 化療對腫瘤病人免疫狀況的影響 化療對病人免疫狀況的損害是肯定的，然而大量臨床實(shí)踐及研究表明，化療對惡性腫瘤好轉(zhuǎn)率、治愈率的提高，對病人生活質(zhì)量的改善及生存期的延長等有著重要的意義，甚至部分惡性腫瘤通過化療直接可以治愈，比如常見的淋巴瘤、血液病、一些生殖系統(tǒng)腫瘤等。然而多數(shù)化療藥物尚未解決選擇性的問題，其在殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對機(jī)體內(nèi)生長繁殖旺盛的細(xì)胞也產(chǎn)生了毒害作用，這突出表現(xiàn)在骨髓的造血細(xì)胞遭受損害，及骨髓抑制，這一作用以周期非特異性藥物更為明顯。眾所周知，血液的各種細(xì)胞成分包括紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞及NK細(xì)胞等均來源于骨髓干細(xì)胞的分化增殖，骨髓抑制導(dǎo)致上述諸多參與肌體免疫的細(xì)胞數(shù)量減少，質(zhì)量下降，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的減退。在化療的新近期，嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)等導(dǎo)致病人飲食減少，營養(yǎng)缺乏，各種參與機(jī)體免疫的活性物質(zhì)如各種Ig、淋巴因子、IL-2、IFN、補(bǔ)體系統(tǒng)等由于原料缺乏而合成減少，進(jìn)一步加重了機(jī)體免疫屏障的破壞，各種感染接踵而至。強(qiáng)烈的化療對人體T細(xì)胞的抑制是長期的，因此，接受過多程化療（特別是以烷化劑為主的化療方案）的病人，將來有發(fā)生第二種腫瘤的可能。多重化療后而腫瘤最終廣泛播散的病人，其免疫力的低下，認(rèn)為除化療因素外，可能存在著腫瘤本身對機(jī)體免疫系統(tǒng)的變破壞。

2 腫瘤負(fù)荷與機(jī)體免疫

規(guī)范合理的化療可有效緩解惡性腫瘤患者的腫瘤負(fù)荷，使腫瘤腫瘤本身取得療效。前述張方信等將52例中晚期消化道腫瘤病人隨機(jī)分為全身化療組合局部化療組，比較化療前后病人的NK、IL-2、IFN-γ活性的變化，還得出如下結(jié)果：全身化療組化療后除IFN-γ的活性降低外，其余指標(biāo)無明顯變化；局部化療組化療后不僅NK、IL-2及IFN-γ活性增強(qiáng)，且NK及IFN-γ的活性明顯高于全身化療組。表明化療對腫瘤病人免疫功能的影響與給藥途徑有關(guān)，而大量有效的殺傷腫瘤細(xì)胞，在減輕機(jī)體腫瘤負(fù)荷的同時(shí)，能否使機(jī)體免疫功能得以重建，值得進(jìn)一步探討。

3 免疫治療與化療

BRM的療效在許多腫瘤的治療中已充分肯定，IL-2、IFN及各種克隆刺激因子等對腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷的活性，同時(shí)也是免疫活性物質(zhì)，在某些腫瘤的化療中配以適當(dāng)?shù)腂RM治療將有利于療效的提高及機(jī)體免疫功能的改善。文獻(xiàn)記載[3]，化療前后給以適當(dāng)?shù)拿庖叽碳鏐CG、左旋咪唑、短小棒狀桿菌等，可減輕抗腫瘤藥物對機(jī)體免疫的抑制作用免疫刺激劑給藥的時(shí)機(jī)不同，對機(jī)體免疫產(chǎn)生的影響也不同，如MEL、ADM、MMC等在免疫刺激之前給藥，則表現(xiàn)出很強(qiáng)的免疫抑制作用，如能在免疫刺激之后給藥，則產(chǎn)生的免疫抑制作用較小；而5-FU、6-MP及長春堿類藥物等（多屬細(xì)胞周期特異性藥物）在免疫刺激后的1～2日內(nèi)給藥，對免疫的抑制作用最強(qiáng)圍在刺激之前給藥則影響較小。在化療實(shí)踐中酌情應(yīng)用免疫刺激劑，可在有效殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，減輕對機(jī)體本已脆弱的免疫功的能進(jìn)一步損害。

4 化療間歇期的扶正治療

初期化療導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能損害，大都可在化療間歇期得到不同程度的恢復(fù)，而接受過多周期大劑量聯(lián)合化療的晚期腫瘤患者，其體內(nèi)的各種免疫細(xì)胞及免疫活性物質(zhì)數(shù)量減少，活性低下，集體整個(gè)免疫系統(tǒng)接近崩潰，如此時(shí)只考慮化療對腫瘤的治療作用而勉強(qiáng)給藥，則機(jī)體的免疫系統(tǒng)將進(jìn)一步遭受打擊而使病情向更壞的方向發(fā)展。此種情況應(yīng)先給予積極的支持即扶正治療，再設(shè)法重建免疫的前提下，酌情適量的給予化療往往能收到一定的效果。有人曾給晚期胃癌患者長期服用扶正抗癌沖劑（黃芪、生米仁、白萸等）[4]，并對服藥病人治療前后的OKT 4+、OKT 4+/OKT 8+及NK細(xì)胞活性進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)用藥后均有明顯提高。大劑量聯(lián)合化療間歇期應(yīng)同時(shí)給予良好的營養(yǎng)支持治療，可靜脈給予做夠的熱量、多種維生素等、新鮮血漿、白蛋白、少量多次的新鮮全血輸入等，鼓勵(lì)進(jìn)食一些滋補(bǔ)類食品，使病人機(jī)體狀況、免疫功能盡快改善，確保規(guī)范完成整個(gè)化療，提升療效。

腫瘤—宿主免疫—抗癌藥物之間存在著極其復(fù)雜的關(guān)系，而宿主本身免疫功能的失調(diào)、失衡、失控也是極其復(fù)雜的，探討腫瘤治療特別是內(nèi)科治療對機(jī)體免疫的影響，探討如何重建腫瘤患者的免疫功能，對提高治療效果及改善預(yù)后有著現(xiàn)實(shí)的意義?？上驳氖请S著化療藥物更新?lián)Q代升級(jí)，化療帶來的副作用已經(jīng)大大減少，腫瘤化療和靶向藥物聯(lián)合治療的效果越來越好，規(guī)范化療并做好化療前后注意事項(xiàng)，腫瘤患者的生存率和治療效果將大大改善。

參考文獻(xiàn)

[1] 張方信等 局部化療對腫瘤病人自然殺傷細(xì)胞—白細(xì)胞介素2—γ干擾素系統(tǒng)的影響，《腫瘤》1994.06.336.

[2] 張賀龍、唐敏章 肺癌患者紅細(xì)胞與淋巴細(xì)胞協(xié)同抗腫瘤免疫作用，《中國腫瘤臨床》1994.12.898.

[3] 李振，《惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療》， 人民衛(wèi)生出版社。

[4] 吳賢益等 中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌前后免疫功能研究，《腫瘤》，1994.5.293.