2018年拉斯克獎公布

編譯 原理

拉斯克基礎醫(yī)學研究獎獲得者

拉斯克獎（Lasker Awards）旨在表彰那些在人類疾病的認識、診斷、治療或預防方面取得重大進展的科學家，該獎也常常被稱作“諾貝爾獎風向標”。自該獎項創(chuàng)立以來，已經(jīng)有87位拉斯克獎得主獲得了諾貝爾獎。2018年，共4位獲得了拉斯克獎。

拉斯克基礎醫(yī)學研究獎

來自加州大學洛杉磯分校的邁克爾·格倫斯坦（Michael Grunstein）和洛克菲勒大學的戴維·阿利斯（David Allis）榮獲了拉斯克基礎醫(yī)學研究獎，獲獎原因是他們的發(fā)現(xiàn)闡明了組蛋白（將DNA封裝入染色體的蛋白質(zhì)）的化學修飾影響基因表達的機制。

許多年來，科學家并不了解組蛋白在基因表達中的重要性。人們很大程度上認為，組蛋白不過是將染色體中的DNA粘合起來的“膠水”。直到20世紀90年代初，這個觀點才開始發(fā)生改變。20世紀80年代主要以酵母為研究對象，格倫斯坦首次揭示了包裝DNA的組蛋白會影響基因的表達。進一步研究某一個特定的組蛋白，他發(fā)現(xiàn)，蛋白上某些特定位置的化學基團修飾，例如乙?；?，決定著基因是否表達。

戴維·阿利斯則發(fā)現(xiàn)某些基因激活元件會往組蛋白上添加乙酰基，從而達到改變基因表達強弱的目的。2位科學家的發(fā)現(xiàn)將組蛋白修飾與基因調(diào)控緊密地聯(lián)系了起來。基于這項發(fā)現(xiàn)，越來越多的研究指出，許多發(fā)育疾病正是源于組蛋白的修飾錯誤，例如，破壞組蛋白機制的突變是幾種孟德爾發(fā)育紊亂（魯賓斯坦-泰比綜合征和歌舞伎綜合征）的根本原因；這種錯誤還會導致癌癥的發(fā)生，因此組蛋白修飾位點也是現(xiàn)在抗癌治療的重要靶點之一。

迄今為止，只有少數(shù)組蛋白去乙?；?、去甲基酶的抑制物被批準應用于人類，但是數(shù)以百計的臨床試驗目前正在進行。

臨床醫(yī)學研究獎

約翰·貝爾德格倫（John Baird Glen，阿斯利康制藥公司，已退休）因發(fā)現(xiàn)并推廣了全世界最廣泛使用的誘導麻醉藥物——異丙酚而被授予了臨床醫(yī)學研究獎。

1972年，貝爾德格倫加入了英國帝國化學工業(yè)公司（ICI；通過兼并，ICI后來成為了阿斯利康制藥公司）。在ICI，他通過化學篩查，尋找具有3種特性的麻醉劑：快速發(fā)作，恢復快，無“宿醉”效應。在數(shù)千種被測試的藥物中，貝爾德格倫選擇了2，6-異丙酚作為一種潛能麻醉劑進行研究。

強力麻醉劑：異丙酚化學結構兩側的異丙基側基對藥物的麻醉活性和沒有副作用這一優(yōu)勢至關重要。大豆衍生的配方是乳白色液體，因此人們又稱異丙酚麻醉劑為“失憶乳”。

異丙酚在室溫下表現(xiàn)為親油性，這為貝爾德格倫和同事在配方上帶來巨大挑戰(zhàn)，他們用了10年時間才得以解決這個問題。他們用大豆、雞蛋中的卵磷脂乳液使異丙酚具有親水性，進而可以通過靜脈注射用于病人和動物。

1986年，異丙酚在英國被批準使用；1989年，美國和其他90個國家被批準使用；2013年，世界衛(wèi)生組織（WHO）將異丙酚列入基本藥物清單中，全世界超過1.9億人接受過異丙酚的麻醉；2014年，在美國實施了1 000萬例住院手術和1 700萬例門診手術，幾乎所有手術都從注射異丙酚開始。異丙酚最受青睞的特性——快速發(fā)揮作用，快速被肝吸收，沒有惡心、嘔吐、昏沉等遺留效應——是它最近在門診手術和門診診斷程序（如結腸鏡和支氣管鏡檢查）中被廣泛使用的原因。

上：組蛋白乙酰化的轉錄激活過程：未乙?；馁嚢彼釘y帶一個正電荷，而DNA攜帶一個負電荷，這使得組蛋白能夠緊密地綁定DNA。結果就是，DNA無法獲取轉錄機制，基因保持非活性狀態(tài)下：向組氨酸尾部特定的賴氨酸添加乙酰基會中和賴氨酸的正電荷，削弱DNA上核小體的抓力。這個過程使得轉錄機制得以進入DNA，讓基因處于活性狀態(tài)。其他修飾以不同方式影響轉錄

在20多年的時間里，貝爾德格倫一步步地將異丙酚轉變?yōu)樽?846年乙醚問世以來最重要的麻醉劑。他對理想麻醉劑的不懈追求，改善了全世界數(shù)以億計的生命。

約翰·貝爾德格倫拉斯克臨床醫(yī)學研究獎獲得者

瓊·阿吉特辛格·施泰茨拉斯克醫(yī)學特殊成就獎獲得者

醫(yī)學特殊成就獎

耶魯大學瓊·阿吉特辛格·施泰茨（Joan Argetsinger Steitz）在自己的研究生涯中，就發(fā)現(xiàn)了一種小的核糖核蛋白（snRNP）影響著基因剪切，而這對基因表達至關重要。細胞會通過RNA模板來生產(chǎn)蛋白，在這一過程中有一種小的分子工具會與snRNPs的核心組分結合，來剪切信使RNA的前體，然后通過重連RNA尾端來完成最后信號的表達。

在她致力于基礎科學研究過程中，施泰茨還堅持不斷地培養(yǎng)和指導年輕科學家，并且努力為女性科學家發(fā)聲。在她的學術生涯中，施泰茨出任多所大學、研究所和基金資助機構的專家審查小組和咨詢委員會。她被邀請加入這些委員會，不是因為她是一名女性科學家，而是因為她擁有廣博且深厚的專業(yè)知識，因而在學術與科學方面能提出建設性的建議。

2005年，她合作撰寫了一份極具影響力的美國科學院報告《超越偏見、消除障礙》（Beyond Bias and Barriers），以此來倡導消除科學歧視與障礙。在她的研究生涯中一直未中斷參與和支持整個科學共同體的工作，并且激勵了無數(shù)的女性科學家。12年來，她一直擔任簡·科芬兒童基金會（Jane Coffin Childs Fund）的科學主任，評選杰出的年輕科學家并給他們提供博士后獎金以支持他們開展研究。

在過去的40年里，施泰茨指導了200多名學生和博士后研究員，他們中的許多人已經(jīng)建立了自己的實驗室，開始了獨立的研究生涯。施泰茨作為導師的獨特之處在于，她認為學生和博士后如果完全獨立開展研究，那么他們將被允許獨立發(fā)表論文。她的實驗室發(fā)表的360篇論文中，有60篇沒有列入她的名字。如此大度的導師，十分罕見。

拉斯克醫(yī)學特殊成就獎授予了這位畢生都在為生物醫(yī)學奉獻的科學家，她的貢獻因其創(chuàng)造性、重要性和影響力而受眾人尊敬，她的政治才能獲得了她同事最深的敬意。

資料來源 laskerfoundation.org