淺談年輕女性乳腺癌的臨床病理特征及分子分型

呂愛紅

山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院病理科，山東菏澤 274000

乳腺癌是多發(fā)于中老年女性的一種常見惡性腫瘤性疾病，近年來女性乳腺癌的發(fā)病不僅有年輕化趨勢，且其發(fā)病率、病死率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[1-2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)年齡是影響乳腺癌預(yù)后的重要因素，甚至使影響預(yù)后的獨(dú)立因素，年輕乳腺癌患者不僅具有較高的家族史、對(duì)放射線敏感、基因突變等比例，且年齡乳腺癌患者腫瘤在病理分子分型等方面也可能與其他年齡組有所差異，而臨床病理特征等方面與存在這種差異的原因可能存在密切關(guān)系[3-6]。為探究年輕女性乳腺癌患者的臨床病理特征及分子分型，該研究擇取2016年1月—2018年1月期間收治的絕經(jīng)后女性乳腺癌患者188例與51例年輕乳腺癌患者相比較，以作進(jìn)一步分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院收治的絕經(jīng)后女性乳腺癌患者188例分為A組，擇取年輕（年齡≤35歲）女性乳腺癌患者51例分為B組。 A 組患者年齡 45～79歲，平均年齡（58.7±4.6）歲；B組患者年齡24～35歲，平均年齡（30.5±3.7）歲。所有患者均經(jīng)手術(shù)治療并經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性乳腺癌，且在術(shù)前經(jīng)過影像學(xué)檢查排除乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)前均未接受新輔助化療及放療，手術(shù)中留取腫瘤組織。該次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意，兩組在年齡等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

將所有腫瘤組織標(biāo)本使用10%中性甲醛固定并常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)4 μm厚切片，對(duì)孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體2（HER-2）及腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原（Ki-67）指標(biāo)采用免疫組化Envision二步法檢測，使用PBS代替一抗作陰性對(duì)照，將已知乳腺癌陽性組織切片用以作為陽性對(duì)照。PR、ER表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞核有棕黃色顆粒出現(xiàn)即為PR、ER陽性，＜1%為陰性（PR-，ER-），陽性細(xì)胞≥1%為陽性（PR+，ER+）。 HER-2 表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)：HER-2陰性 （HER-2-）表現(xiàn)為細(xì)胞無著色及＜10%的腫瘤細(xì)胞呈不完整的、微弱的膜染色。Ki-67蛋白表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)：Ki-67蛋白陽性表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒，其中陽性細(xì)胞＜14%為低表達(dá)，≥14%為高表達(dá)。根據(jù)腫瘤組織PR、ER、HER-2及Ki-67表達(dá)情況將乳腺癌分為 4 個(gè)亞型：①PR+和（或）ER+，HER-2-，Ki-67低表達(dá)，分為Luminal A型；②Luminal B型包括HER-2 陰性型和 HER-2 陽性型；PR+和（或）ER+，HER-2-，Ki-67高表達(dá)，分為 HER-2 陰性型；PR+和（或）ER+，HER-2+，Ki-67 任何水平， 分為 HER-2 陽性型； ③PR-、ER-、HER-2+、Ki-67任何水平，分為HER-2過表達(dá)型；④PR-、ER-、HER-、Ki-67任何水平，分為三陰型。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤組織學(xué)分級(jí)對(duì)比

A組與B組在腫瘤組織學(xué)分級(jí)比例上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組腫瘤組織學(xué)分級(jí)對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組腫瘤組織類型分布對(duì)比

A組與B組在腫瘤組織類型分布上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組腫瘤組織類型分布對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組腫瘤組織各指標(biāo)表達(dá)情況對(duì)比

A組與B組在腫瘤組織PR、ER、HER-2級(jí)Ki-67的表達(dá)上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤組織各指標(biāo)表達(dá)情況對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組腫瘤組織分子亞型對(duì)比

兩組在腫瘤組織分子亞型上比較，A組和B組均以Luminal B型為主，A組Luminal A型比例顯著高于B組，B組HER-2過表達(dá)型和三陰型比例均顯著高于A組（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組腫瘤組織分子亞型對(duì)比[n（%）]

3 討論

乳腺癌是一種明顯異質(zhì)性疾病，與其他惡性腫瘤不同，即使乳腺癌患者的組織學(xué)類型、治療方法相同，療效和預(yù)后也會(huì)存在差異，乳腺癌分子分型的提出為臨床個(gè)體化治療乳腺癌和有效判斷預(yù)后提供了重要依據(jù)，對(duì)年輕女性乳腺癌患者和絕經(jīng)后女性患者進(jìn)行病理特征及分子亞型分析也就成為臨床重要研究課題[7-10]。

年輕女性乳腺癌患者與絕經(jīng)后女性乳腺癌患者在病理組織類型分布上通常無明顯差異，對(duì)于不同年齡段乳腺癌患者的惡性程度和預(yù)后并不能從組織學(xué)類型上完全評(píng)估出來[11]。臨床一般認(rèn)為年輕女性乳腺癌組織學(xué)分級(jí)較高，腫瘤細(xì)胞分化較差，腫瘤較大，同時(shí)更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，具有較晚的臨床分期，治療之后更容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)[12]。而在該研究同樣發(fā)現(xiàn)，年輕女性乳腺癌患者組織學(xué)I、III級(jí)比例分別為13.73%、49.02%，絕經(jīng)后女性乳腺癌患者的組織學(xué)I、III級(jí)比例分別為28.19%、33.51%，年輕女性乳腺癌患者I級(jí)比例顯著更低，III級(jí)比例則相反，說明年輕女性乳腺癌具有更高的惡性程度；年輕女性乳腺癌腫瘤類型分布為N0、N1～3的比例分別為35.29%、64.71%，與絕經(jīng)后女性乳腺癌腫瘤類型分布為52.66%、47.34%的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前者N1分型明顯更多，說明年輕女性乳腺癌侵襲力更強(qiáng)、預(yù)后能力更差。羅懿忠等人[13]研究結(jié)果顯示，年輕女性乳腺癌組織學(xué)I級(jí)比例為20.2%，明顯低于老年乳腺癌35.1%的比例；年輕組30.1%的N0類型分布顯著低于老年組45.7%；與該研究結(jié)果相近。

乳腺癌腫瘤組織PR、ER、HER-2級(jí)Ki-67水平的檢測在臨床治療及預(yù)后判斷之中均具有重要作用，PR和ER表達(dá)陽性說明乳腺癌具有較高的預(yù)后，可取得較好的療效，其惡性程度較低。HER-2基因的過表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系；Ki-67是反映腫瘤細(xì)胞增殖活性的標(biāo)記物，目前最為常用，其高表達(dá)影響著腫瘤發(fā)生、浸潤轉(zhuǎn)移[14]。該研究中年輕女性乳腺癌47.06%的PR陽性表達(dá)率比絕經(jīng)女性乳腺癌63.30%顯著更低，提示絕經(jīng)后女性乳腺癌采用內(nèi)分泌治療的效果會(huì)更佳。同時(shí)研究結(jié)果顯示年輕女性乳腺癌患者50.98%的HER-2陽性表達(dá)率高于絕經(jīng)后女性33.51%的表達(dá)率，68.63%的Ki-67高表達(dá)率比絕經(jīng)女性乳腺癌患者53.72%明顯更高，提示年輕女性乳腺癌預(yù)后更差。韋常宏等人[15]研究結(jié)果顯示，年輕女性乳腺癌患者48.04%的PR陽性表達(dá)率顯著低于絕經(jīng)女性乳腺癌患者61.27%的PR陽性表達(dá)率；年輕組50.98%的HER-2陽性表達(dá)率高于絕經(jīng)組33.42%的表達(dá)率；年輕組68.63%的Ki-67高表達(dá)率高于絕經(jīng)組55.44%的Ki-67高表達(dá)率；與該研究結(jié)果相近。

分子分型是乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通常認(rèn)為Luminal A型和Luminal B型進(jìn)展緩慢，具有較弱的侵襲性，預(yù)后也較好，而HER-2過表達(dá)型和三陰型則相反[16]。在該研究結(jié)果中，年輕女性乳腺癌Luminal A型比例比絕經(jīng)女性乳腺癌患者顯著更低，HER-2過表達(dá)型和三陰型比例比絕經(jīng)患者顯著更高，符合年輕女性和中老年女性乳腺癌的發(fā)展特點(diǎn)。

綜上所述，年齡女性乳腺癌患者與絕經(jīng)后乳腺癌患者具有不同的病理特征和相似的腫瘤分子亞型，臨床應(yīng)根據(jù)該情況制定相應(yīng)的治療方案以促進(jìn)臨床療效提升，改善患者預(yù)后效果。