塞來昔布對(duì)老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子、骨代謝和血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

劉奕兵 王 超

(永康市第一人民醫(yī)院骨科，浙江 永康 321300)

膝骨性關(guān)節(jié)炎是常見的一種骨科疾病，主要是由多種因素所致，以關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞、基質(zhì)及軟骨下骨分解和合成代謝異常為病理表現(xiàn)的一種風(fēng)濕性疾病〔1，2〕。近年來，臨床調(diào)查顯示膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量〔3〕。因此，臨床上采取有效的治療膝骨性關(guān)節(jié)炎方法具有重要意義。研究顯示，塞來昔布能夠明顯緩解骨性關(guān)節(jié)炎的急性疼痛及骨性炎癥癥狀，延緩疾病的進(jìn)展〔4，5〕。本研究探討塞來昔布對(duì)老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子、骨代謝和血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇永康市第一人民醫(yī)院于2014年3月至2015年3月收治的老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者112例，診斷依據(jù)《骨性關(guān)節(jié)炎診治指南》〔6〕中關(guān)于膝骨性關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組，各56例。觀察組年齡68～77〔平均(73.24±4.39)〕歲；女35例，男21例；病程2～15〔平均(8.32±1.84)〕年；其中左膝31例，右膝25例。對(duì)照組年齡69～79〔平均(74.19±5.87)〕歲；女34例，男22例；病程3～17〔平均(7.95±1.46)〕年；其中左膝32例，右膝24例。兩組一般資料比較具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膝骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且均為單膝發(fā)??；②年齡65～80歲；③與患者及其家屬簽訂相關(guān)知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；②合并肝腎功能嚴(yán)重異常者；③并發(fā)疾病影響到膝關(guān)節(jié)者，如急性創(chuàng)傷、代謝性骨病等；④患者存在精神功能和意識(shí)功能障礙者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3治療方法 對(duì)照組：口服鹽酸氨基葡萄糖片(生產(chǎn)單位：浙江誠意藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060748)750 mg/次，每日2次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用塞來昔布膠囊(生產(chǎn)單位：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120062)100 mg/次，每日2次。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療2個(gè)月后膝關(guān)節(jié)疼痛消失或者基本消失，且患者可正常工作或者生活；②有效：患者治療2個(gè)月后膝關(guān)節(jié)疼痛減輕，且患者能夠基本正常工作或者生活；③無效：患者治療2個(gè)月后膝關(guān)節(jié)疼痛無改善，且患者正常工作或者生活受到影響。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能改善情況，采用WOMAC膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者膝關(guān)節(jié)功能情況，該量表總分100分，量表內(nèi)容包括拄拐5分、交鎖15分、疼痛25分、上樓梯5分、腫脹10分、不穩(wěn)定25分、跛行5分和下縛5分，評(píng)分越高則提示患者膝關(guān)節(jié)功能越好。②觀察兩組治療前后炎癥因子變化，包括白細(xì)胞介素(IL)-1β、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和腫瘤壞死因子(TNF)-α，分別于治療前后抽取患者外周靜脈血3 ml，分離血清，放置于-20℃下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定IL-1β、VEGF和TNF-α含量。③觀察兩組治療前后骨代謝指標(biāo)變化，包括抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體(TRACP)-5b、骨鈣素(BGP)和骨特異性堿性磷酸酶(BALP)，取上述分離的血清標(biāo)本，采用放射免疫法測定BGP含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定TRACP-5b和BALP含量。④觀察兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化，包括纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，采用血液流變學(xué)儀測定。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(92.86%，顯效29例，有效23例，無效4例)明顯高于對(duì)照組(73.21%，顯效20例，有效21例，無效15例，χ2=7.770,P<0.05)。

2.2兩組治療前后WOMAC膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 觀察組與對(duì)照組治療前WOMAC膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔(43.82±7.18)分 vs (45.03±6.24)分，t=0.952，P>0.05〕；觀察組與對(duì)照組治療后WOMAC膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分較治療前降低〔(11.38±2.76)分 vs (18.97±4.31)分，觀察組：t=31.559，對(duì)照組：t=25.715，均P<0.05〕；觀察組治療后WOMAC膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分低于對(duì)照組(t=11.098，P<0.05)。

2.3兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前IL-1β、VEGF和TNF-α含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.385、0.931、0.615，均P>0.05)；觀察組治療后IL-1β、VEGF和TNF-α含量較治療前明顯降低(t=20.667、19.613、21.829，均P<0.05)；觀察組治療后IL-1β、VEGF和TNF-α含量明顯低于對(duì)照組(t=12.238、25.085、20.660，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.4兩組治療前后骨代謝水平比較 兩組治療前TRACP-5b、BGP和BALP含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.595、0.460、0.979，均P>0.05)；兩組治療后TRACP-5b含量較治療前明顯降低而BGP和BALP含量較治療前明顯升高(觀察組：t=26.701、11.060、13.965，對(duì)照組：t=15.102、4.843、10.075，均P<0.05)；觀察組治療后TRACP-5b含量明顯低于對(duì)照組而BGP和BALP含量明顯高于對(duì)照組(t=16.614、7.124、6.264，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝水平比較

2.5兩組治療前后血液流變學(xué)水平比較 兩組治療前纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.157、0.436、1.080，均P>0.05)；觀察組治療后纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前明顯降低(t=21.898、11.633、10.019，均P<0.05)；觀察組治療后纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯低于對(duì)照組(t=18.516、13.521、9.067，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)水平比較

3 討 論

膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床特征主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨退行性病變，其發(fā)病主要表現(xiàn)為患者側(cè)關(guān)節(jié)長期摩擦、勞損造成的關(guān)節(jié)內(nèi)炎性物質(zhì)滲出，軟骨變性及關(guān)節(jié)腔內(nèi)壓力增高等一系列病理變化〔7,8〕。目前，臨床上治療膝骨性關(guān)節(jié)炎目標(biāo)主要為改善功能、矯正畸形及減輕疼痛。塞來昔布是一種環(huán)氧合酶-2抑制劑，具有明顯鎮(zhèn)痛、抗炎作用，且消化道反應(yīng)小，不會(huì)引起明顯的不良反應(yīng)〔9,10〕。本研究表明，塞來昔布可提高療效及改善患者膝關(guān)節(jié)功能。

研究表明，炎性細(xì)胞因子IL-1β能夠促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的分解，膝骨性關(guān)節(jié)炎在病理情況下體內(nèi)IL-1β可促進(jìn)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量的基質(zhì)金屬蛋白酶，并且其對(duì)金屬蛋白酶組織抑制劑無影響，使兩者失去平衡，使軟骨進(jìn)行性破壞〔11〕。VEGF能夠通過增加小靜脈和微血管通透性，促進(jìn)炎癥滑膜組織新生血管形成，誘發(fā)機(jī)體炎癥，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。TNF-α可刺激軟骨細(xì)胞和滑膜成滑膜細(xì)胞分泌炎性遞質(zhì)，降解關(guān)節(jié)軟骨、膠原，從而使邊緣骨質(zhì)受破壞，造成患者病情進(jìn)一步加重〔12〕。本研究表明，塞來昔布可通過降低IL-1β、VEGF和TNF-α水平而減輕炎癥反應(yīng)。骨吸收和骨形成作為人體正常的一種骨代謝過程，一旦骨形成少于骨吸收時(shí)，則會(huì)使骨量減少。TRACP-5b主要由破骨細(xì)胞分泌的，其水平能夠有效評(píng)估破骨細(xì)胞和骨吸收功能。BGP主要由成骨細(xì)胞、成牙質(zhì)細(xì)胞和肥大軟骨細(xì)胞合成分泌，骨形成和骨吸收耦聯(lián)時(shí)，且可有效反映骨形成。BALP主要來自于成骨細(xì)胞，可提高局部磷酸含量，且能夠有效反映成骨細(xì)胞活性〔13,14〕。本研究表明，塞來昔布可通過降低TRACP-5b水平而提高BGP和BALP水平而改善骨代謝?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，關(guān)節(jié)軟骨退行性變與血液循環(huán)障礙相關(guān)，認(rèn)為血液流變學(xué)可能參與膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生機(jī)制，血栓素/前列環(huán)素失衡可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷而導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)〔15〕。本研究表明，塞來昔布可改善血液流變學(xué)指標(biāo)。