阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛并發(fā)高脂血癥患者血清MMP-9、hs-CRP等炎癥因子及血脂水平的影響

張曉霞

(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473058)

不穩(wěn)定性心絞痛(UA)若不及時(shí)治療會(huì)發(fā)展成急性心肌梗死〔1〕。目前臨床上主要有外科手術(shù)、介入治療和藥物治療，其中外科手術(shù)和介入治療的效果較為確切，但手術(shù)費(fèi)用較為昂貴〔2〕。他汀類(lèi)藥物不但具有良好的調(diào)脂作用，還能減輕炎癥反應(yīng)，抑制血小板活化，對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病尤其是伴有高脂血癥的患者治療效果較好〔3〕。對(duì)于患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎癥因子水平及血脂水平影響的研究較少。本研究擬分析阿托伐他汀鈣對(duì)UA患者血脂水平及血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2016年11月就診的UA患者100例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，以在治療過(guò)程中接受低劑量、高劑量阿托伐他汀鈣片治療者分別為低劑量組、高劑量組，每組50例。低劑量組男30例，女20例；年齡52～69〔平均(61.11±6.09)〕歲；UA病程6～11〔平均(8.05±1.19)〕年；高脂血癥病程3～6〔平均(4.61±1.16)〕年。高劑量組男28例，女22例；年齡51～68〔平均(61.03±6.11)〕歲；UA病程5～10〔平均(7.88±1.03)〕年；高脂血癥病程2～6〔平均(4.53±1.01)〕年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACCF/AHA制定《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高性心肌梗死指南》中UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③意識(shí)清楚；④知情同意；⑤本研究治療方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物過(guò)敏者；②存在嚴(yán)重肝腎功能不全者；③存在惡性腫瘤者；④存在嚴(yán)重腦血管疾病者；⑤存在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾?。虎薮嬖趦?nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑦現(xiàn)已接受他汀類(lèi)藥物治療。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 患者均給予常規(guī)的抗心絞痛、抗心律失常及抗凝溶栓等基礎(chǔ)治療，低劑量組在此基礎(chǔ)上給予低劑量阿托伐他汀方案治療，即臨睡前口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有效公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20070061)20 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2 w。高劑量組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予高劑量阿托伐他汀方案治療，即臨睡前口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有效公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20070061)40 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2 w。

1.3觀察指標(biāo) 分別于入組時(shí)及完成2 w治療時(shí)抽取患者肘靜脈血，對(duì)比兩組治療前后血脂及血清炎癥因子水平變化情況。血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。血清炎癥因子包括MMP-9、hs-CRP及白細(xì)胞介素(IL)-18水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)MMP-9及IL-18，以免疫透射比濁法檢測(cè)hs-CRP水平。治療后2 w，根據(jù)患者的臨床癥狀及體征變化情況評(píng)價(jià)治療效果，其中顯效為加拿大心血管病學(xué)會(huì)分類(lèi)分級(jí)降低2級(jí)，有效為加拿大心血管病學(xué)會(huì)分類(lèi)分級(jí)降低1級(jí)，無(wú)效為未達(dá)到以上治療效果，總有效率=顯效率+有效率。此外，對(duì)比兩組在2 w治療期間內(nèi)所發(fā)生的治療不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組TG、TC及LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2 w，兩組均明顯降低，且高劑量組均明顯低于低劑量組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組MMP-9、hs-CRP及IL-18水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2 w，兩組均顯著降低，且高劑量組均明顯低于低劑量組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血脂水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較

2.3兩組治療有效率比較 治療2 w后，低劑量組治療總有效率(70.00%，顯效16例，有效19例，無(wú)效15例)明顯低于高劑量組(88.00%，顯效18例，有效26例，無(wú)效6例；χ2=4.883,P=0.027)。

2.4兩組治療不良反應(yīng)比較 治療2 w內(nèi)，低劑量組治療不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%，肝功異常3例，頭暈頭痛、胃部不適各1例)與高劑量組(16.00%，肝功異常2例，肌痛1例，頭暈頭痛2例，胃部不適8例)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.796,P>0.05)。

3 討 論

UA是一種常見(jiàn)的心血管疾病，其特征是心絞痛癥狀進(jìn)行性增加、新發(fā)作的休息或夜間性心絞痛或出現(xiàn)心絞痛持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)〔4〕。UA患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊正在向不穩(wěn)定轉(zhuǎn)變，若不能得到有效治療，很容易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至導(dǎo)致死亡〔5〕。目前臨床上治療UA的主要方式為藥物、介入、外科手術(shù)等，藥物治療已成為最常見(jiàn)、最普遍的治療方式，常用的藥物有硝酸酯類(lèi)、他汀類(lèi)降血脂藥、抗血小板制劑、β-受體阻滯劑等〔6〕。阿托伐他汀鈣片是一種常用的他汀類(lèi)降血脂藥，其主要作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成過(guò)程中的HMG-CoA還原酶，進(jìn)而降低血清TC、TG、LDL-C水平〔7〕。研究表明〔8〕，血脂異常是UA患者的高危因素之一，調(diào)節(jié)血脂對(duì)于預(yù)防和阻止UA向急性心肌梗死轉(zhuǎn)變具有重要的意義。本研究結(jié)果提示阿托伐他汀鈣片可明顯降低UA伴高血脂癥患者的血脂水平，且高劑量強(qiáng)化治療的效果更為明顯，降低了誘發(fā)心血管事件的危險(xiǎn)。UA的發(fā)病機(jī)制多為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致斑塊破裂和血栓形成，而炎癥反應(yīng)在這一過(guò)程中發(fā)揮重要作用。MMPs是一類(lèi)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有降解活性的蛋白酶超家族，主要由心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞等分泌，其可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，進(jìn)而促進(jìn)粥樣斑塊的發(fā)展和不穩(wěn)定型斑塊的形成；而IL-18 是一個(gè)多功能炎癥細(xì)胞因子，也是預(yù)測(cè)UA和急性冠脈綜合征發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因之一，可加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，促進(jìn)斑塊的破裂。hs-CRP是一種炎癥急性期蛋白，在心血管炎癥損傷過(guò)程中也發(fā)揮重要作用。研究表明〔9〕，阿托伐他汀不但具有調(diào)脂作用，還具有降低炎癥因子水平和穩(wěn)定斑塊的作用，與本研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果提示高劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療的抗感染效果更為明顯。本研究還發(fā)現(xiàn)，高劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療的效果更好，總體有效率更高，同時(shí)并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。綜上，高劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療可明顯降低UA患者的血脂水平和炎癥因子水平，總體治療效果較好，且安全性好。