中老年冠心病患者炎癥因子、同型半胱氨酸與抑郁的相關(guān)性

尚玉秀 高 兵 田永福

(寧夏醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系，寧夏 銀川 750004)

冠心病(CHD)與抑郁已成為嚴(yán)重影響人們身心健康的慢性非傳染性疾病，CHD合并抑郁者較多，抑郁能使CHD的發(fā)病率和死亡率增加〔1〕，但兩者之間相互作用的機(jī)制不甚明了。現(xiàn)已證明冠狀動脈粥樣硬化(AS)是一種非特異性的炎癥反應(yīng)，而抑郁也與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。CHD患者血液中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1等炎癥因子水平明顯升高〔2，3〕，說明炎癥反應(yīng)的存在；Miller等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)抑郁患者IL-6較對照組增加54%，其他升高的炎癥因子尚有IL-1β及腫瘤壞死因子(TNF)-α等，提示抑郁伴有免疫系統(tǒng)的激活和炎性反應(yīng)。高同型半胱氨酸(Hcy)血癥作為一種新的CHD危險因素日益受到人們的關(guān)注，有研究發(fā)現(xiàn)AS與Hcy水平增高有關(guān)，提示人們在用傳統(tǒng)危險因素不能解釋AS及CHD患病的情況下，應(yīng)考慮到高Hcy血癥〔5〕。本研究探討CHD患者血清炎癥因子、Hcy水平和抑郁的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1對象 選擇在中衛(wèi)市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的CHD患者(年齡≥50歲)，包括穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死。CHD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，或經(jīng)院外冠狀動脈造影(CAG)或心臟64排螺旋CT(CTA)確診CHD。所有病人填寫基礎(chǔ)資料和抑郁調(diào)查，從中選擇抑郁者75例，同期調(diào)查無抑郁者75例作對照組，檢測炎癥因子及Hcy，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<80歲；②性別不限，無酒、藥濫用或依賴。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性感染或其他炎性疾病；②精神疾病(非抑郁癥)及正在使用抗抑郁或其他精神疾病藥物；③既往有心肌梗死；④身體虛弱不能配合調(diào)查。

1.2方法

1.2.1社會人口學(xué)特征及相關(guān)危險因素 包括年齡、性別、文化程度、家庭人均月收入、血糖、血脂、社會支持等。血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(PPG)經(jīng)查閱病歷獲得，社會支持調(diào)查采用肖水源編制的社會支持評定量表(SSRS)。共檢測150例CHD患者，女77例(51.3%)，男73例(48.7%)；年齡46～79〔平均(62.8±10.1)〕歲。貝克抑郁量表(BDI)總分(13.97 ± 10.54)分，無抑郁29例(19.3%)，輕度抑郁57 例(38.0%)，中度抑郁27 例(18.0%)，重度抑郁37 例(24.7%)，選擇75例作抑郁組。抑郁組受教育程度、TC、SSRS得分明顯低于對照組(均P<0.05)，BDI評分明顯高于對照組(P<0.001)，其余指標(biāo)兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2.2抑郁測評 采用BDI第2版(BDI-Ⅱ)，總分≤4分為無抑郁，5～13分為輕度抑郁，14～20分為中度抑郁，≥21分為重度抑郁，本研究以總分≥12分為抑郁組入選標(biāo)準(zhǔn)〔7〕。量表均由患者自己填寫，如果看不懂內(nèi)容或是文盲，調(diào)查員給念題目，患者自己判斷輕重程度后再由調(diào)查員填寫。

1.2.3炎癥因子檢測 由主管醫(yī)生告知患者研究目的，經(jīng)研究對象同意后，于入院72 h內(nèi)，清晨空腹采肘前靜脈血3 ml，置于未加抗凝劑無菌帶塞試管中，分離出血清，取等份血清于-70℃低溫冰箱內(nèi)保存，待收集完所有血樣后，再檢測炎癥因子。血清高敏CRP(hs-CRP)測定采用免疫散射比濁法(INA)，儀器為Dade Behring公司生產(chǎn)的BNII型特定蛋白分析儀；IL-1β、IL-6、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，儀器為美國BIO-RAD680伯樂全自動酶標(biāo)儀。

表1 抑郁組與對照組基本特征比較

1.2.4Hcy檢測 采用ELISA，試劑盒由武漢基因美生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀為美國伯樂688型，全自動洗板機(jī)為美國伯樂-1575型，由寧夏醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究中心統(tǒng)一測定。由于技術(shù)問題導(dǎo)致部分樣本溶血，其中hs-CRP 2例，IL-1β 4例，IL-6 8例，TNF-α 11例，Hcy 3例。由于90%的正常人CRP濃度<3 mg/L，以hs-CRP ≥3 mg/L判定為升高；血清Hcy水平在5～15 μmol/L屬正常范圍，以Hcy>15 μmol/L判定為高Hcy血癥。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。經(jīng)正態(tài)性檢驗炎癥因子呈偏態(tài)分布，對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行反對數(shù)轉(zhuǎn)換后再分析。兩變量間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1抑郁組與對照組血清炎癥因子、Hcy水平比較 CHD患者血清hs-CRP升高者占16.2%(24/148)，高Hcy血癥者占80.3%(118/147)。抑郁組TNF-α水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.070，P<0.05)，hs-CRP、IL-1β、IL-6、Hcy兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2抑郁與炎癥因子、Hcy和CHD危險因素的相關(guān)性 血清hs-CRP與年齡、體重指數(shù)呈正相關(guān)，IL-1β與TC呈負(fù)相關(guān)，TNF-α與BDI得分呈正相關(guān)，Hcy與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，BDI得分與年齡呈正相關(guān)、與BMI、SSRS得分呈負(fù)相關(guān)，SSRS得分與年齡呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05，P<0.01)。見表3。

表2 抑郁組與對照組血清炎癥因子、Hcy水平比較

表中數(shù)值均為反對數(shù)轉(zhuǎn)換后數(shù)值

表3 抑郁得分與炎癥因子、Hcy、CHD危險因素的相關(guān)性(r)

1)P<0.05，2)P<0.01

3 討 論

抑郁和CHD的關(guān)系可能是相互影響、相互促進(jìn)的，有學(xué)者提出兩者之間的關(guān)系有3種可能：CHD引發(fā)抑郁，抑郁引發(fā)CHD，兩者有共同的病因和發(fā)病機(jī)制〔8〕。目前提出這樣幾個假說，即血小板活性增加、凝血功能異常、炎癥激活、內(nèi)皮功能障礙、心臟自主神經(jīng)功能改變、免疫反應(yīng)〔9〕。本研究提示CHD患者中抑郁者具有較高的炎性活躍傾向，炎癥反應(yīng)的加劇與CHD患者抑郁情緒有密切關(guān)系。抑郁增加TNF-α的表達(dá)，升高的細(xì)胞因子可以通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，一方面可以介導(dǎo)交感神經(jīng)對心血管系統(tǒng)的作用，如兒茶酚胺釋放過多、血小板被激活、血小板聚集度增加以及全血黏度增高，可誘發(fā)或促發(fā)心肌缺血；另一方面升高的細(xì)胞因子也可以參與抑郁的發(fā)生〔9〕。此外，CHD患者內(nèi)皮功能損害、炎癥激活、免疫參與和急慢性應(yīng)激等引起體內(nèi)細(xì)胞因子水平變化，可影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸和5-羥色胺合成，引起抑郁〔10〕。

CHD的發(fā)生不僅與AS斑塊形成有關(guān)，而且與凝血亢進(jìn)、纖溶功能低下、血栓形成有關(guān)，凝血過程的激活在CHD病程的促進(jìn)方面起著重要作用。高Hcy血癥患者的AS斑塊的形成與患者體內(nèi)凝血因子水平改變有一定的相關(guān)性，Hcy激活患者體內(nèi)血小板的黏附功能及凝血因子的活性，促進(jìn)凝血的產(chǎn)生同時干擾內(nèi)皮纖溶活性，使凝血抗凝系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致AS的形成〔11〕。一些研究發(fā)現(xiàn)，抑郁患者出現(xiàn)血小板活性增高，凝血功能異常，血小板活性增加后，與白細(xì)胞相互作用，促進(jìn)了內(nèi)膜的損傷，并刺激相關(guān)因子的釋放，促進(jìn)AS的發(fā)生及發(fā)展。因此，抑郁可能通過促進(jìn)凝血過程的激活導(dǎo)致CHD的發(fā)生與發(fā)展。本研究顯示，CHD患者血清Hcy水平升高與抑郁無關(guān)，抑郁可能與Hcy共同促進(jìn)了凝血過程的激活導(dǎo)致CHD發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，CHD患者血清Hcy與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，提示血清HDL-C水平下降可能與Hcy升高有關(guān)。雖然過量膽固醇沉積是造成動脈壁損傷的直接原因，但是臨床上膽固醇的水平并不能作為動脈粥樣硬化疾病的指標(biāo)，這是因為膽固醇在動脈壁的堆積與多種脂蛋白，尤其與LDL-C和HDL-C有著密切的聯(lián)系。高Hcy可促進(jìn)動脈平滑肌細(xì)胞的增生，加速LDL-C的氧化，削弱HDL-C的保護(hù)性作用，從而增加泡沫細(xì)胞的形成，引起血管壁增厚和AS斑塊的形成〔12〕。因此，控制CHD患者血清Hcy水平可顯著降低CHD的危險，對CHD的治療有十分重要的臨床價值。