小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征的價(jià)值分析

許哲洪　楊宇　曹敏

【摘要】 目的：研究與分析小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的價(jià)值。方法：選取本院2016年1月-2018年1月收治的SIRS患兒70例為對(duì)象進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組采取常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采取小劑量肝素治療。比較兩組治療前后CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標(biāo)水平變化以及MODS、SIRS持續(xù)時(shí)間、死亡率情況。結(jié)果：兩組治療前CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標(biāo)水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后觀察組CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)SIRS患兒采用小劑量肝素治療的效果非常顯著，即可顯著減少患兒MODS發(fā)生率、SIRS持續(xù)時(shí)間，并降低其死亡率，因此值得應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 全身炎癥反應(yīng)綜合征； 小劑量肝素

Analysis of the Value of Low-dose Heparin in the Treatment of Systemic Inflammatory Response Syndrome in Children/XU Zhehong，YANG Yu，CAO Min.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-119

【Abstract】 Objective：To study and analyze the value of low-dose Heparin in the treatment of systemic inflammatory response syndrome （SIRS） in children.Method：A total of 70 children with SIRS admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as study objects.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，35 cases in each group.The control group was taken conventional treatment，the observation group was taken low-dose Heparin on this basis.The changes of the levels of CRP，PLT，D-D，PTA，PT before and after treatment，the duration of MODS，SIRS and mortality were compared between the two groups.Result：There was no significant difference in the levels of CRP，PLT，DD，PTA and PT indicators between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of CRP，PLT，D-D PTA and PT indicators in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of low-dose Heparin treatment on children with SIRS is very significant.It can significantly reduce the incidence of MODS and duration of SIRS，and reduce the mortality rate.Therefore，it is worthy of promotion.

【Key words】 Systemic inflammatory response syndrome； Low-dose Heparin

First-authors address：Shenzhen Maternal and Child Healthcare Hospital，Shenzhen 518028，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.035

在臨床上，小兒機(jī)體對(duì)非感染因素以及感染因素等各種刺激所產(chǎn)生的一種炎癥反應(yīng)，即為小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），其屬于兒科中常見的危重癥疾病[1-2]。此類患兒如果治療不當(dāng)或者治療不及時(shí)，則其病情會(huì)繼續(xù)失控惡化，且還會(huì)引起患兒MODS（多臟器功能不全綜合征），從而造成其死亡率增加[3]。有關(guān)臨床研究顯示，針對(duì)小兒SIRS采用小劑量肝素能達(dá)到理想療效[4]。因此本文選取本院2016年1月-2018年1月收治的小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒70例為對(duì)象進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各35例，即對(duì)小劑量肝素治療小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的價(jià)值進(jìn)行了研究與分析，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月-2018年1月收治的小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒70例為對(duì)象進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合SIRS、MODS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即參照“1996年第二屆世界兒科ICU大會(huì)制定的小兒SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)”[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎損傷；精神疾病；器質(zhì)性疾病。所有患兒家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。本次研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療，即對(duì)患兒實(shí)施保護(hù)重要臟器功能治療，常規(guī)抗感染治療等。而觀察組在此基礎(chǔ)上采取小劑量肝素治療，即采用5 U/kg肝素對(duì)患兒實(shí)施皮下注射，每隔6 h注射1次，持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后CRP（C-反應(yīng)蛋白）、PLT（血小板）、D-D（二聚體）、PTA（凝血酶原活動(dòng)度）、PT（凝血酶原時(shí)間）指標(biāo)變化以及MODS（多臟器功能不全綜合征）、SIRS持續(xù)時(shí)間、死亡率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料對(duì)比 對(duì)照組男21例，女14例；年齡1～5歲，平均（4.4±0.3）歲。觀察組男18例，女17例；年齡1～6歲，平均（4.2±0.6）歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比 兩組治療前CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標(biāo)水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后觀察組CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組MODS、SIRS持續(xù)時(shí)間、死亡率對(duì)比 觀察組MODS、SIRS持續(xù)時(shí)間、死亡率均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂，平均分子量為15 kD，呈強(qiáng)酸性。它也存在于肺、血管壁、腸黏膜等組織中，是動(dòng)物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)。天然存在于肥大細(xì)胞，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。作為一種抗凝劑，是由兩種多糖交替連接而成的多聚體，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。臨床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術(shù)、心臟導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)、血液透析等。隨著藥理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，肝素的應(yīng)用不斷擴(kuò)大。肝素口服不吸收，靜脈注射后作用迅速，持續(xù)時(shí)間短，血漿半衰期1.5～2.5 h，3～4 h作用消失。當(dāng)患者肝、腎功能不良時(shí)，在體內(nèi)的留存時(shí)間延長(zhǎng)。肝素在體內(nèi)、體外都具有很強(qiáng)的抗凝作用，主要阻滯激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滯凝血酶原形成凝血酶以及阻滯血小板凝集等，達(dá)到抗凝作用。在臨床上，危重癥的病理過程即為SIRS，且隨著病情的發(fā)展，患兒還會(huì)出現(xiàn)多臟器功能不全綜合征，這主要由組織細(xì)胞功能障礙所致[6]。SIRS的生理、病理特征為機(jī)體因各種炎性介質(zhì)釋放失控而發(fā)生凝血功能紊亂、代謝紊亂，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血，甚至還會(huì)引起患兒多器官功能不全[7-8]。因此提升此類患兒治愈率的關(guān)鍵在于有效控制炎癥。作為反映凝血功能的重要指標(biāo)，PLT檢測(cè)對(duì)于患兒病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義[9]。而目前在判斷和監(jiān)測(cè)損傷過程、非感染炎癥、臨床感染方面，CRP作為炎性標(biāo)志物獲得了廣泛應(yīng)用，且其含量增高與MODS的發(fā)生具有密切關(guān)系[10]。而PTA、PT、D-D等水平的變化，也可用于判斷SIRS的病情變化，且其對(duì)SIRS患者轉(zhuǎn)歸具有重要意義[11-12]。D-D屬于特異性降解產(chǎn)物，主要由纖維蛋白溶解酶降解交聯(lián)纖維蛋白而成，其可對(duì)纖維溶解活化酶、凝血等指標(biāo)予以直接反映[13-14]。

肝素的作用在于抗凝血、抗炎、抑制白細(xì)胞趨化性和補(bǔ)體系統(tǒng)、阻止形成微血栓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基供給及降低其通透性、中和許多致炎因子等，這些作用可對(duì)大量釋放細(xì)胞因子、生命器官微循環(huán)功能障礙等病理變化過程產(chǎn)生對(duì)抗。因此采用肝素治療SIRS成為了此類患兒的新方法[15-16]。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，小劑量肝素半衰期較短，即肝素的劑量與其半衰期[17]。有關(guān)研究表明，針對(duì)小兒SIRS采用小劑量肝素治療后，其可有效提升其血小板計(jì)數(shù)水平，并縮短SIRS癥狀持續(xù)時(shí)間，并能降低患兒CRP，從而使其達(dá)到較高的預(yù)后效果[18-19]。本文的研究中，治療后觀察組CRP、PLT、D-D、PTA、PT指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而觀察組MODS、SIRS持續(xù)時(shí)間、死亡率均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果與文獻(xiàn)[20]報(bào)道一致，這表明小劑量肝素治療小兒SIRS能達(dá)到較高療效，且能顯著改善其各指標(biāo)水平，并縮短SIRS持續(xù)時(shí)間，從而降低死亡率。因此可以看出，針對(duì)SIRS患兒采用小劑量肝素治療具有十分重要的臨床價(jià)值和意義。

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（收稿日期：2018-03-28） （本文編輯：李瑩瑩）