黃芪對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)胞因子的影響

俞茹云,胡 瑤,陳寶華,林 彬△

(1.無錫衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，江蘇無錫 214028;2.南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸科，江蘇無錫 214041)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種致殘率和病死率很高的常見慢性疾病，WHO預(yù)測至2030年COPD將上升為全球第3位死亡原因。我國40歲以上人群發(fā)病率8.2%,病死率在農(nóng)村排第1位[1]。COPD特征是氣流存在持續(xù)受限且呈進(jìn)行性發(fā)展，伴氣道和肺對有害顆?；驓怏w所致慢性炎性反應(yīng)的增加，COPD急性加重期(AECOPD)和并發(fā)癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度。因COPD本質(zhì)是炎癥性疾病，炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)參與到急性加重過程，故控制炎癥過程,改善COPD的進(jìn)展，可改善疾病預(yù)后[2-5]。黃芪作為補(bǔ)益肺氣的良藥，能夠調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，控制炎癥過程[6]。本研究結(jié)合中醫(yī)肺系疾病理念，觀察黃芪在AECOPD治療中對炎癥因子介質(zhì)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇AECOPD患者82例，其中，女39例，男43例，年齡46～93歲。82例患者均于2014年4月至2015年10月在南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院診治，將其分為對照組(n=41，女20例，男21例)及試驗(yàn)組(n=41，女19例，男22例)。本研究符合相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，參與患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合COPD診治指南(中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007修訂版)中制訂的標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)患者于研究開始前3個月內(nèi)無局部及全身使用激素類藥物史；(3)入院時愿意并且能夠接受肺功能檢測。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)排除COPD以外的其他呼吸系統(tǒng)疾??；(2)排除惡性腫瘤、血液病、全身性自身免疫性病、左心室收縮或舒張功能不全及其他感染性疾?。?3)排除嚴(yán)重的內(nèi)分泌、肝、腎疾?。?4)排除近期手術(shù)的患者。因數(shù)據(jù)遺漏、更換治療方式或提前出院等原因有9例患者被剔除，其中對照組剔除6例、試驗(yàn)組剔除3例。最后，試驗(yàn)組患者平均年齡(73.18±10.79)歲，男20例，女18例；對照組(74.17±10.20)歲，男16例，女19例,兩組年齡與性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；試驗(yàn)組患者入院肺功能指標(biāo)檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)為(52.34±7.13)%預(yù)計(jì)值，F(xiàn)EV1與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)為(56.75±9.44)%，對照組患者入院肺功能指標(biāo)檢測FEV1(51.57±7.53)%預(yù)計(jì)值，F(xiàn)EV1/FVC(57.49±9.08)%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；試驗(yàn)組與對照組治療前的炎癥因子指標(biāo)的比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 試驗(yàn)組及對照組治療前炎癥因子指標(biāo)比較±s，ng/L)

1.2方法 對照組患者按照COPD診治指南(中華醫(yī)學(xué)會 2007年修訂版)的要求，采用常規(guī)解痙、化痰、平喘、抗感染治療，試驗(yàn)組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用黃芪(顆粒劑，江陰天江藥業(yè)集團(tuán))，2次/d，每次20 g沖服，兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能檢測 兩組患者均于入院當(dāng)日及入院第7、14天清晨于清醒狀態(tài)下吸入支氣管擴(kuò)張劑特布他林5 mg，15 min后，應(yīng)用肺功能儀(MasterScreen系列肺功能儀，德國耶格公司產(chǎn)品)測肺功能指標(biāo) FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 3 次，取最佳一次并記錄。

1.3.2細(xì)胞因子檢測 兩組患者均于入院當(dāng)日及入院第7、14天清晨空腹抽取靜脈血5 mL，置于無熱源干燥試管中(2 h內(nèi)分離血清后-80 ℃保存，批量檢測炎性細(xì)胞因子)。采用ELISA法檢測炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-1β及IL-32，試劑盒購自eBioscience公司，檢測儀器為SpectraMax 340酶標(biāo)儀(美國Molecular Devices)。

2 結(jié) 果

2.1黃芪對AECOPD患者炎癥細(xì)胞因子改變比較 試驗(yàn)組及對照組在治療7 d和14 d后TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平與治療前比較均顯著下降(均P<0.01)；治療7 d和14 d后，試驗(yàn)組的TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平較對照組顯著下降(均P<0.05、P<0.01)，見圖1。

a：P<0.05，b：P<0.01，與對照組比較

圖1黃芪對患者TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32的影響

2.2治療前、后試驗(yàn)組與對照組患者肺功能的改變 試驗(yàn)組與對照組的肺功能指標(biāo)FEV1和FEV1/FVC在治療7 d和14 d后較治療前顯著增高(P<0.05)；治療14 d后試驗(yàn)組FEV1和FEV1/FVC顯著高于對照組(均P<0.05)，見圖2。

a：P<0.05，b：P<0.01，與對照組比較

圖2試驗(yàn)組及對照組肺功能FEV1和FEV1/FVC比較

2.5不良反應(yīng) 對照組未見明顯不良反應(yīng)，試驗(yàn)組1例患者出現(xiàn)腹脹癥狀，采取對癥治療后不良反應(yīng)緩解。

3 討 論

由于COPD患病率高、病死率高，造成了嚴(yán)重的家庭和社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為現(xiàn)代社會非常重要的公共衛(wèi)生問題。氣道炎癥是COPD已知的重要發(fā)病機(jī)制。已有研究表明,COPD患者炎癥狀況明顯，TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-32水平等顯著升高。這些細(xì)胞因子的作用不僅體現(xiàn)在強(qiáng)力趨化方面,還可以引起肺組織的直接損傷，并導(dǎo)致氣道重塑[7]。雖然針對一種細(xì)胞因子的治療往往效果不佳，但是同時針對多種細(xì)胞因子的抗細(xì)胞因子治療手段可能會成為COPD的重要治療策略[8]。

黃芪是傳統(tǒng)補(bǔ)氣類中藥，現(xiàn)代研究表明，其主要有效成分包括黃芪多糖、40余種皂苷、30余種黃酮、25種氨基酸及多種微量元素等物質(zhì),具有多種生物學(xué)作用[9]。黃芪的相關(guān)方劑組方豐富，使用率高，從古籍和當(dāng)代文獻(xiàn)報(bào)道上看被用于治療肺系疾病的歷史十分悠久，且療效卓著[10]，前期研究表明[11]，AECOPD患者在解痙、化痰、平喘、抗感染治療等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用黃芪能更好地調(diào)節(jié)患者的體液免疫、細(xì)胞免疫。因此，黃芪的有效成分及應(yīng)用研究也是中藥學(xué)在COPD領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

本研究的結(jié)果顯示，兩組AECOPD患者經(jīng)過解痙、化痰、平喘、抗感染治療等常規(guī)治療后，其體內(nèi)血清TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平與治療前比較均顯著下降(均P<0.01)，試驗(yàn)組(加用黃芪組)血清TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平在治療14 d后顯著低于對照組，這說明黃芪通過多種活性組分抑制了AECOPD患者炎性細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子的鏈級反應(yīng)，與對照組比較，試驗(yàn)組肺功能檢測出更高的FEV1和FEV1/FVC檢測值，提示試驗(yàn)組取得了更好的治療效果。本研究中也由于黃芪的多活性組分使我們還不能探知是哪幾種組分能更好改善AECOPD。這也將成為黃芪應(yīng)用中成分研究的重要內(nèi)容。