益生菌四聯(lián)活菌片和美沙拉秦治療緩解期UC的療效觀察

黃良玖，劉日升，馬 婷

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的一種慢性炎癥性疾病[1]，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者及家屬的生活質(zhì)量[2]。UC病情分為活動(dòng)期和緩解期，活動(dòng)期經(jīng)治療誘導(dǎo)緩解后，患者病情仍容易反復(fù)發(fā)作[3]，因此，緩解期的維持治療具有重要的意義。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類(lèi)藥物（5-ASA），具有較好地改善腸道炎癥反應(yīng)的作用，是治療輕、中度UC的一線藥物及緩解期的維持治療常用藥物[4]。但有研究表明，使用5-ASA或柳氮磺吡啶(SASP)維持治療后，患者復(fù)發(fā)率仍高達(dá)36.1%[5]。近來(lái)研究表明，益生菌在改善UC患者腸道菌群失調(diào)、促進(jìn)腸道黏膜愈合等方面具有顯著效果[6-7]。因此，本研究分析使用益生菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉秦維持治療緩解期UC的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2015年2月～2016年12月因UC在醫(yī)院門(mén)診及住院治療后處于緩解期的患者作為研究對(duì)象，入組條件：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年·廣州)》中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)治療后處于緩解期；排除輕度初發(fā)病例及其他腸道炎癥性疾病、合并嚴(yán)重肝腎功能損害、依從性較差和不愿參與本研究的患者。共入組符合條件患者97例，其中男性51例，女性46例，平均年齡（41.6±9.7）歲。按就診患者日期的單雙數(shù)隨機(jī)分為對(duì)照組48例和聯(lián)合組49例，兩組年齡、性別、病程及治療前病情等比較均無(wú)顯著差異。所有患者均被告知研究程序并簽署知情同意書(shū)，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方案 對(duì)照組口服美沙拉秦腸溶片（德國(guó)?？酥扑幑煞萦邢薰?，批準(zhǔn)文號(hào)H20100110）治療，0.5 g/次，3次/d；聯(lián)合組在使用美沙拉秦腸溶片的同時(shí)，口服四聯(lián)活菌片（包括雙歧桿菌、乳桿菌、場(chǎng)球菌、蠟樣芽胞桿菌四聯(lián)活菌，吉林天三奇藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20000035）治療，0.5 g/次，3 次/d。 所有患者均維持治療1年以上，治療期間密切隨訪患者病情變化，若患者病情復(fù)發(fā)加重則安排患者來(lái)院治療，依據(jù)患者病情嚴(yán)重程度給予激素、免疫抑制劑等治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間，每月電話隨訪患者或者來(lái)院隨診，了解患者腹瀉、便血、里急后重等臨床癥狀的變化。分別于維持治療前和治療1年后行結(jié)腸鏡檢查，并取組織標(biāo)本送病理檢查，采用Mayo內(nèi)鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者腸黏膜愈合情況，同時(shí)觀察病理組織變化情況。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組UC復(fù)發(fā)率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)及Mayo內(nèi)鏡評(píng)分參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年·廣州)》[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Mayo內(nèi)鏡評(píng)分比較 治療1年后，兩組Mayo內(nèi)鏡評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 兩組治療后黏膜病理情況及UC復(fù)發(fā)率比較

治療1年后，聯(lián)合組炎性細(xì)胞浸潤(rùn)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組組間杯狀細(xì)胞減少發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療1年期間，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 治療前后兩組Mayo內(nèi)鏡評(píng)分比較

表2 兩組治療后黏膜病理情況及UG夏發(fā)率比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較 主要的不良反應(yīng)為胃腸道不適及較輕微的頭暈頭疼，兩組發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率也無(wú)顯著差異（P＞ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%）]

3 討論

慢性反復(fù)發(fā)作是UC的突出臨床特點(diǎn)之一，文獻(xiàn)報(bào)道，即使達(dá)到臨床緩解，仍有12.41%的患者未達(dá)到黏膜愈合標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)鏡下仍可見(jiàn)活動(dòng)性病變[8]；而且達(dá)到黏膜愈合標(biāo)準(zhǔn)的40.60%的患者，仍伴存黏膜低度炎性反應(yīng)[9]。緩解期黏膜未達(dá)到愈合標(biāo)準(zhǔn)及慢性持續(xù)的炎癥反應(yīng)，是促進(jìn)UC復(fù)發(fā)的重要原因[9-10]，因此，維持治療具有重要意義。

5-ASA是改善輕中度活動(dòng)期UC患者腸道炎癥反應(yīng)的常用藥物，也是緩解期臨床維持治療的一線藥物[3-4]。侯葉廷等[5]使用SASP或5-ASA進(jìn)行維持治療UC緩解期患者，維持治療組復(fù)發(fā)率（36.1%）顯著低于未維持治療組（78.10%）。但是，即使采用5-ASA維持治療，UC復(fù)發(fā)率仍較高，如本研究對(duì)照組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)29.17%。

腸道菌群失調(diào)是促進(jìn)UC病變發(fā)生、發(fā)展的重要因素，大量研究證實(shí)，緩解期患者腸道菌群也表現(xiàn)為益生菌的減少及條件致病菌的增多，它們可能參與了UC的發(fā)病與炎癥的維持[11-12]。文獻(xiàn)報(bào)道表明，益生菌不僅能改善患者排便次數(shù)及糞便性狀等臨床癥狀，還能促進(jìn)黏膜愈合，調(diào)節(jié)免疫能力[6，13]。Meta分析也證實(shí)，益生菌是UC緩解期有效的維持治療藥物，它控制疾病復(fù)發(fā)率及延長(zhǎng)緩解期的效果不亞于美沙拉秦[14]。

益生菌的種屬繁多，多菌種的益生菌能夠更好地改善腸道菌群紊亂，取得更好的療效。本研究結(jié)果表明，維持治療1年后，聯(lián)合組14.29%的患者病存在炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，顯著低于對(duì)照組的31.25%，提示聯(lián)合多菌種的益生菌治療能有效降低炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能為益生菌可抑制病菌的定植和入侵，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力。兩組杯狀細(xì)胞變化差異不顯著，延長(zhǎng)維持治療時(shí)間是否能提高聯(lián)合組的療效還有待進(jìn)一步研究。治療1年后，兩組Mayo內(nèi)鏡評(píng)分均較治療前顯著下降，但聯(lián)合組效果更顯著，證實(shí)聯(lián)合治療能更有效促進(jìn)黏膜愈合。聯(lián)合組1年內(nèi)UC復(fù)發(fā)率為10.20%，顯著低于對(duì)照組的29.17%，表明兩藥聯(lián)合使用能夠有效預(yù)防UC的復(fù)發(fā)。兩組治療期間內(nèi)均未發(fā)生較嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示緩解期兩種藥物聯(lián)合治療方案安全有效。

總之，UC緩解期患者使用益生菌四聯(lián)活菌片和美沙拉秦聯(lián)合治療，能有效降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)黏膜愈合，從而有效降低UC的復(fù)發(fā)率。