大株紅景天注射液預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣

閆博陽，陳 虹

蛛網(wǎng)膜下腔出血是指各種因素導(dǎo)致的腦血管突然破裂，造成蛛網(wǎng)膜下腔出血[1]。而腦血管痙攣是蛛網(wǎng)膜下腔出血后的常見并發(fā)癥，臨床上表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高，意識障礙加重，引發(fā)新的病灶，加重患者病情[2-3]。因此，對蛛網(wǎng)膜下腔出血患者發(fā)病后腦血管痙攣的預(yù)防治療十分關(guān)鍵。目前，臨床上主要通過尼莫地平、法舒地爾等藥物預(yù)防，但臨床效果不理想，蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣發(fā)生率仍居高不下。中藥紅景天中的主要有效成分是紅景天苷，具有廣泛的生物活性，包括抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)，還可保護(hù)肝臟、神經(jīng)，降血糖降血脂等作用[4]。本研究探討了大株紅景天注射液對蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2016年2月～2018年2月本院治療的80例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為研究對象，均經(jīng)腦部CT等影像學(xué)檢查或腰椎穿刺檢查確診為蛛網(wǎng)膜下腔出血，Hunt-Hess分級為Ⅰ～Ⅳ級。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會關(guān)于蛛網(wǎng)膜下腔出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡 28～62歲；發(fā)病時間≤24 h；均為自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷性或繼發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血；嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷；合并嚴(yán)重的心、肺、腎等疾??；合并惡性腫瘤者。所有患者均自愿參與本研究，且簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。在充分介紹本研究兩種治療方式利弊的前提下，根據(jù)患者及家屬的自愿選擇，將患者對照組與研究組，兩組的一般臨床資料比較無顯著差異（P＞ 0.05）。

1.2 治療方法 患者均給予吸氧、營養(yǎng)支持、抗感染、降低顱內(nèi)壓、防水腫、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組：給予鹽酸法舒地爾注射液（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20143347；規(guī)格：30 mg/2 ml）2 ml，加入100 ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，30～60 min 滴完，3 次/d，連續(xù)用藥 2 w。研究組：給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060361，規(guī)格：5 ml/支，紅景天苷含量：3.6 mg/ml）10 ml，加入 5%葡萄糖溶液 250 ml中靜脈滴注 60～90 min滴完（第 1次 90 min），1次/d，連續(xù)用藥2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腦血管痙攣 在治療后7 d和2 w，采用數(shù)字減影血管造影(DSA，飛利浦 V3000數(shù)字減影血管造影機(jī)）檢查患者腦血管痙攣的發(fā)生情況。

1.3.2 臨床療效 顯效：治療后患者臨床癥狀完全消失，Hunt-Hess分級為Ⅱ級以下（0～Ⅱ級），顱腦影像學(xué)檢查顯示無新發(fā)梗死，數(shù)字減影血管造影(DSA）檢查顯示無腦血管痙攣；有效：患者臨床癥狀明顯改善，Hunt-Hess分級明顯降低，DSA檢查顯示腦血管痙攣，但經(jīng)治療后明顯改善；無效：Hunt-Hess分級無明顯變化甚至上升，臨床癥狀無明顯變化，DSA檢查顯示腦血管痙攣。

1.3.3 血清因子 在治療前后，采集患者血液標(biāo)本，離心分離血清，采用硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）含量；采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平；采用免疫沉淀法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）和 α 腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察治療過程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例或百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦血管痙攣發(fā)生情況比較 在治療后7 d和2 w，研究組有37例未發(fā)生腦血管痙攣，另外3例（7.5%）發(fā)生腦血管痙攣后，經(jīng)治療明顯緩解；對照組有30例未發(fā)生腦血管痙攣，另外10例（25.0%）發(fā)生腦血管痙攣后，5例經(jīng)治療明顯緩解，另外5例無明顯改善。研究組腦血管痙攣發(fā)生率顯著低于對照組（P＜ 0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 兩組臨床顯效率比較無顯著差異（P＞0.05），但研究組總有效率明顯高于對照組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組療效比較（例）

2.3 兩組治療前后血清因子的變化 與治療前相比，治療后兩組NO水平明顯升高（P＜0.05），HMGB1、IL-6、TNF-α 水平顯著降低（P＜ 0.05），且研究組各指標(biāo)的改善幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療過程中，研究組出現(xiàn)1例面部充血，1例發(fā)熱；對照組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，分別為發(fā)熱2例、頭痛2例、低血壓1例，兩組不良反應(yīng)率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

中藥紅景天中含有一種苯乙醇類化合物紅景天苷，是紅景天主要的有效成分。杜蘭蘭等[5]通過藥物成分分析發(fā)現(xiàn)，在大株紅景天注射液中，紅景天苷的含量約為3.6～3.7 mg/ml，是大株紅景天注射液的主要成分。同時臨床研究表明，大株紅景天注射液具有活血化瘀、散瘀止痛等功效，對冠心病、心絞痛等心腦血管疾病療效顯著。趙軍明等[6]發(fā)現(xiàn)，大株紅景天注射液可有效改善2型糖尿病患者血液流變學(xué)，減少血液流變學(xué)異常對血管內(nèi)皮功能的損傷。本研究旨在分析大株紅景天注射液對蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的預(yù)防效果及其安全性。

表2 兩組治療前后相關(guān)血清因子水平的變化(n=40）

本研究結(jié)果顯示，在治療后7 d和2 w，研究組有37例未發(fā)生腦血管痙攣，另外3例發(fā)生腦血管痙攣后，經(jīng)治療明顯緩解；對照組中有30例未發(fā)生腦血管痙攣，另外10例發(fā)生腦血管痙攣后，5例經(jīng)治療明顯緩解。研究組腦血管痙攣發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），且研究組治療總有效率明顯高于對照組。以上結(jié)果表明，大株紅景天注射液對預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔患者腦血管痙攣的效果優(yōu)于法舒地爾。

臨床研究表明，NO可促進(jìn)血管平滑肌舒張，進(jìn)而擴(kuò)張血管，可維持腦血管舒張，減緩腦血管痙攣[7]。HMGB1是一種在人體各組織器官中廣泛存在的高度保守蛋白分子，可調(diào)節(jié)人體某些炎癥因子水平，參與腦缺血、脊髓損傷、腦損傷等引起的炎癥反應(yīng)。 尹華云[8]發(fā)現(xiàn)，HMGB1 調(diào)節(jié) IL-6、TNF-α 表達(dá)，參與動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組 HMGB1、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），而NO水平明顯高于對照組（P＜0.05），表明大株紅景天注射液可抑制炎癥因子，促進(jìn)NO的釋放。分析認(rèn)為，大株紅景天注射液中的紅景天苷可能通過抑制HMGB1、IL-6、TNF-α表達(dá)，促進(jìn)NO釋放相關(guān)，從而發(fā)揮預(yù)防腦血管痙攣的作用，與鄒長林[9]的觀點相似。同時，治療過程中，研究組藥物不良反應(yīng)少，程度輕，表明治療安全性好。

綜上所述，大株紅景天注射液可有效預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的發(fā)生，且治療安全性較好，可能與紅景天苷調(diào)節(jié)血清相關(guān)因子作用有關(guān)。