閆博陽(yáng),陳 虹
蛛網(wǎng)膜下腔出血是指各種因素導(dǎo)致的腦血管突然破裂,造成蛛網(wǎng)膜下腔出血[1]。而腦血管痙攣是蛛網(wǎng)膜下腔出血后的常見(jiàn)并發(fā)癥,臨床上表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高,意識(shí)障礙加重,引發(fā)新的病灶,加重患者病情[2-3]。因此,對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者發(fā)病后腦血管痙攣的預(yù)防治療十分關(guān)鍵。目前,臨床上主要通過(guò)尼莫地平、法舒地爾等藥物預(yù)防,但臨床效果不理想,蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣發(fā)生率仍居高不下。中藥紅景天中的主要有效成分是紅景天苷,具有廣泛的生物活性,包括抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié),還可保護(hù)肝臟、神經(jīng),降血糖降血脂等作用[4]。本研究探討了大株紅景天注射液對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的預(yù)防作用。
1.1 病例資料 收集2016年2月~2018年2月本院治療的80例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為研究對(duì)象,均經(jīng)腦部CT等影像學(xué)檢查或腰椎穿刺檢查確診為蛛網(wǎng)膜下腔出血,Hunt-Hess分級(jí)為Ⅰ~Ⅳ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于蛛網(wǎng)膜下腔出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];年齡 28~62歲;發(fā)病時(shí)間≤24 h;均為自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血。排除標(biāo)準(zhǔn):外傷性或繼發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血;嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷;合并嚴(yán)重的心、肺、腎等疾?。缓喜盒阅[瘤者。所有患者均自愿參與本研究,且簽署知情同意書,并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。在充分介紹本研究?jī)煞N治療方式利弊的前提下,根據(jù)患者及家屬的自愿選擇,將患者對(duì)照組與研究組,兩組的一般臨床資料比較無(wú)顯著差異(P> 0.05)。
1.2 治療方法 患者均給予吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、降低顱內(nèi)壓、防水腫、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組:給予鹽酸法舒地爾注射液(南京優(yōu)科制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20143347;規(guī)格:30 mg/2 ml)2 ml,加入100 ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注,30~60 min 滴完,3 次/d,連續(xù)用藥 2 w。研究組:給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060361,規(guī)格:5 ml/支,紅景天苷含量:3.6 mg/ml)10 ml,加入 5%葡萄糖溶液 250 ml中靜脈滴注 60~90 min滴完(第 1次 90 min),1次/d,連續(xù)用藥2 w。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 腦血管痙攣 在治療后7 d和2 w,采用數(shù)字減影血管造影(DSA,飛利浦 V3000數(shù)字減影血管造影機(jī))檢查患者腦血管痙攣的發(fā)生情況。
1.3.2 臨床療效 顯效:治療后患者臨床癥狀完全消失,Hunt-Hess分級(jí)為Ⅱ級(jí)以下(0~Ⅱ級(jí)),顱腦影像學(xué)檢查顯示無(wú)新發(fā)梗死,數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查顯示無(wú)腦血管痙攣;有效:患者臨床癥狀明顯改善,Hunt-Hess分級(jí)明顯降低,DSA檢查顯示腦血管痙攣,但經(jīng)治療后明顯改善;無(wú)效:Hunt-Hess分級(jí)無(wú)明顯變化甚至上升,臨床癥狀無(wú)明顯變化,DSA檢查顯示腦血管痙攣。
1.3.3 血清因子 在治療前后,采集患者血液標(biāo)本,離心分離血清,采用硝酸還原法檢測(cè)一氧化氮(NO)含量;采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測(cè)高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平;采用免疫沉淀法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)和 α 腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。
1.3.4 不良反應(yīng) 觀察治療過(guò)程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例或百分率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組腦血管痙攣發(fā)生情況比較 在治療后7 d和2 w,研究組有37例未發(fā)生腦血管痙攣,另外3例(7.5%)發(fā)生腦血管痙攣后,經(jīng)治療明顯緩解;對(duì)照組有30例未發(fā)生腦血管痙攣,另外10例(25.0%)發(fā)生腦血管痙攣后,5例經(jīng)治療明顯緩解,另外5例無(wú)明顯改善。研究組腦血管痙攣發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P< 0.05)。
2.2 兩組臨床療效比較 兩組臨床顯效率比較無(wú)顯著差異(P>0.05),但研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P< 0.05,表 1)。
表1 兩組療效比較(例)
2.3 兩組治療前后血清因子的變化 與治療前相比,治療后兩組NO水平明顯升高(P<0.05),HMGB1、IL-6、TNF-α 水平顯著降低(P< 0.05),且研究組各指標(biāo)的改善幅度明顯大于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中,研究組出現(xiàn)1例面部充血,1例發(fā)熱;對(duì)照組出現(xiàn)5例不良反應(yīng),分別為發(fā)熱2例、頭痛2例、低血壓1例,兩組不良反應(yīng)率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。
中藥紅景天中含有一種苯乙醇類化合物紅景天苷,是紅景天主要的有效成分。杜蘭蘭等[5]通過(guò)藥物成分分析發(fā)現(xiàn),在大株紅景天注射液中,紅景天苷的含量約為3.6~3.7 mg/ml,是大株紅景天注射液的主要成分。同時(shí)臨床研究表明,大株紅景天注射液具有活血化瘀、散瘀止痛等功效,對(duì)冠心病、心絞痛等心腦血管疾病療效顯著。趙軍明等[6]發(fā)現(xiàn),大株紅景天注射液可有效改善2型糖尿病患者血液流變學(xué),減少血液流變學(xué)異常對(duì)血管內(nèi)皮功能的損傷。本研究旨在分析大株紅景天注射液對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的預(yù)防效果及其安全性。
表2 兩組治療前后相關(guān)血清因子水平的變化(n=40)
本研究結(jié)果顯示,在治療后7 d和2 w,研究組有37例未發(fā)生腦血管痙攣,另外3例發(fā)生腦血管痙攣后,經(jīng)治療明顯緩解;對(duì)照組中有30例未發(fā)生腦血管痙攣,另外10例發(fā)生腦血管痙攣后,5例經(jīng)治療明顯緩解。研究組腦血管痙攣發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05),且研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組。以上結(jié)果表明,大株紅景天注射液對(duì)預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔患者腦血管痙攣的效果優(yōu)于法舒地爾。
臨床研究表明,NO可促進(jìn)血管平滑肌舒張,進(jìn)而擴(kuò)張血管,可維持腦血管舒張,減緩腦血管痙攣[7]。HMGB1是一種在人體各組織器官中廣泛存在的高度保守蛋白分子,可調(diào)節(jié)人體某些炎癥因子水平,參與腦缺血、脊髓損傷、腦損傷等引起的炎癥反應(yīng)。 尹華云[8]發(fā)現(xiàn),HMGB1 調(diào)節(jié) IL-6、TNF-α 表達(dá),參與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn),治療后,研究組 HMGB1、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),而NO水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05),表明大株紅景天注射液可抑制炎癥因子,促進(jìn)NO的釋放。分析認(rèn)為,大株紅景天注射液中的紅景天苷可能通過(guò)抑制HMGB1、IL-6、TNF-α表達(dá),促進(jìn)NO釋放相關(guān),從而發(fā)揮預(yù)防腦血管痙攣的作用,與鄒長(zhǎng)林[9]的觀點(diǎn)相似。同時(shí),治療過(guò)程中,研究組藥物不良反應(yīng)少,程度輕,表明治療安全性好。
綜上所述,大株紅景天注射液可有效預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的發(fā)生,且治療安全性較好,可能與紅景天苷調(diào)節(jié)血清相關(guān)因子作用有關(guān)。