血栓彈力圖評(píng)價(jià)老年2型糖尿病合并大血管病變患者阿司匹林抵抗的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素分析

殷艷

[摘要] 目的 血栓彈力圖評(píng)價(jià)老年2型糖尿病合并大血管病變患者阿司匹林抵抗的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 方便選取該院內(nèi)分泌科2016年3月—2018年3月收治的老年2型糖尿病合并大血管病變患者70例作為觀察對(duì)象其中阿司匹林抵抗者26例，阿司匹林敏感者44例，采用血栓彈力圖評(píng)價(jià)兩組患者的血小板聚集功能檢測(cè)。 結(jié)果 阿司匹林抵抗組患者的性別分布、空腹血糖值、體重指數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、TG值與LDL-C值均顯著高于阿司匹林敏感組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？崭寡牵∣R=1.372，95% CI=1.142～1.636，P=0.004）、血小板計(jì)數(shù)（OR=1.013，95%CI=1.003～1.021，P=0.018）、硝酸酯類藥物（OR=0.535，95% CI=0.307～0.927，P=0.023）與阿司匹林抵抗有關(guān)。高空腹血糖值、高血小板計(jì)數(shù)為阿司匹林抵抗發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而硝酸酯類藥物的使用則可減少阿司匹林抵抗。 結(jié)論 老年2型糖尿病并大血管病變患者阿司匹林抵抗發(fā)生率較高，其中高空腹血糖、高血小板計(jì)數(shù)是阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 老年2型糖尿??；大血管病變；血栓彈力圖

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）07（b）-0130-03

Analysis of Incidence and Risk Factors of Aspirin Resistance in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Macrovascular Disease Using Thromboelastogram

YIN Yan

Department of Endocrinology， Changshu Second People's Hospital， Changshu， Jiangsu Province， 215500 China

[Abstract] Objective This paper tries to use thrombelastography to evaluate the aspirin resistance in elderly patients with type 2 diabetes complicated by macroangiopathy. Methods In the endocrine department of the hospital from March 2016 to March 2018， 70 patients with type 2 diabetes mellitus combined with macrovascular disease were convenient selected and treated as observation subjects. Among them， 26 were aspirin-resistant and 44 were aspirin-sensitive， and the two groups were evaluated by thromboplasty of patient's platelet aggregation function test. Results The distribution of aspirin resistance， fasting blood glucose， body mass index， platelet count， TG and LDL-C were all significantly higher in the aspirin-resistant group than in the aspirin-sensitive group. There was a statistically significant difference between groups （P<0.05）. Fasting plasma glucose （OR=1.372， 95%CI=1.142 to 1.636， P=0.004）， platelet count （OR=1.013， 95%CI=1.003 to 1.021， P=0.018）， nitrates （OR=0.535，95%CI=0.307 to 0.927， P=0.023） related to aspirin resistance. High fasting blood glucose levels and high platelet counts are risk factors for aspirin resistance， and the use of nitrates can reduce aspirin resistance. Conclusion The incidence of aspirin resistance in older type 2 diabetes mellitus patients with macrovascular disease is high. High fasting blood glucose and high platelet count are risk factors for aspirin resistance.

[Key words] Elderly type 2 diabetes mellitus； Macrovascular disease； Thromboelastogram

阿司匹林為目前使用十分廣泛的抗血小板藥物，在防治血栓栓塞性疾病方面具有顯著的效果。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)人在服用阿司匹林后部分可出現(xiàn)無(wú)法充分抑制血小板的現(xiàn)象，被稱為阿司匹林抵抗。研究報(bào)道指出，阿司匹林抵抗的發(fā)生率可達(dá)到5.5%～60%[1]。針對(duì)糖尿病患者的研究顯示，阿司匹林抵抗與空腹血糖、糖化血紅蛋白有關(guān)[2]。2型糖尿病合并大血管病變是老年2型糖尿病患者致殘、致死的一個(gè)主要原因，通過(guò)血栓彈力圖（TEG）可以對(duì)血液凝固過(guò)程做出全面的分析，基于該該次研究對(duì)2016年3月—2018年3月收治的70例老年2型糖尿病合并大血管病變患者的血栓彈力圖評(píng)價(jià)阿司匹林抵抗的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的老年2型糖尿病合并大血管病變患者70例為研究對(duì)象，回顧性分析其臨床資料，所有患者均經(jīng)診斷確診為老年2型糖尿病，同時(shí)符合大血管病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者均知情同意，簽署知情通知書；口服阿司匹林（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）75 mg及以上超過(guò)1個(gè)月；曾有心肌梗死或者心絞痛，采用動(dòng)態(tài)心電圖與心臟彩超或冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠心??；有腦血管意外病史，經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI顯示缺血病灶；下肢缺血表現(xiàn)或/和彩色超聲顯示雙下肢動(dòng)脈、頸硬化斑塊或者血栓形成，動(dòng)脈廣泛不規(guī)則狹窄；所選病例均符合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：I型糖尿病及特殊類型糖尿病者；惡性腫瘤者；肝腎功能不全者；近1個(gè)月服用抗血小板與抗凝藥物者；無(wú)糖尿病卻有大血管病變者。70例患者中阿司匹林抵抗患者26例，阿司匹林敏感者44例，比較兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、藥物使用情況等，分析阿司匹林抵抗危險(xiǎn)因素。

1.2 方法

①采集標(biāo)本：采集患者空腹肘靜脈血15 mL，分別用含CTAD抗凝管、肝素抗凝管與3.2%枸緣酸鹽抗凝管與其他常規(guī)檢測(cè)采血管進(jìn)行采血。采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行小班活化標(biāo)記物的檢測(cè)，2 h內(nèi)行血栓彈力圖檢測(cè)，同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、生化、同型半胱氨酸等檢測(cè)。②血栓彈力圖檢測(cè)[4]：采用血栓彈力圖分析儀進(jìn)行樣本的檢測(cè)，F(xiàn)激活劑——花生四烯酸（1 mmol/L）誘導(dǎo)，F(xiàn)激活劑，高嶺土。花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率，定義50%為阿司匹林抵抗。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理分析，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別采用（%）和（x±s）表示，組間對(duì)應(yīng)資料之間的比較分別采用χ2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)，多因素回歸分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

根據(jù)表1、表2結(jié)果顯示，阿司匹林抵抗組患者的性別分布、空腹血糖值、體重指數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、TG值與LDL-C值均顯著高于阿司匹林敏感組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。26例阿司匹林抵抗患者中女性比例達(dá)到38.5%，顯著高于阿司匹林敏感組的9.1%；26例阿司匹林抵抗患者中，65～74歲8例（30.8%），75～84歲9例（34.6%），85歲以上例（34.6%）。

2.2 多因素Logistic回歸分析

多因素回歸分析結(jié)果見表3，高空腹血糖值、高血小板計(jì)數(shù)為阿司匹林抵抗危險(xiǎn)因素，而硝酸酯類藥物的使用則可減少阿司匹林抵抗的發(fā)生。

3 討論

現(xiàn)階段研究認(rèn)為，老年2型糖尿病大血管病變的本質(zhì)為動(dòng)脈粥樣硬化，凝血/纖溶系統(tǒng)的失衡為該病的發(fā)病機(jī)制之一[5]。2型糖尿病血栓前狀態(tài)形成的相關(guān)因素包括了凝血功能增強(qiáng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、血小板高反應(yīng)、凝血功能障礙、纖溶下降等[6]，此外，2型糖尿病患者凝血因子與血管血友病因子數(shù)量增加和功能異常也與血栓的形成有關(guān)[7]。阿司匹林為2型糖尿病大血管病變治療的常用藥物，療效顯著，但部分患者存在阿司匹林抵抗，這對(duì)于預(yù)防心血管事件產(chǎn)生不利影響。

血栓彈力圖采用全血進(jìn)行凝血檢測(cè)，可在體外最大程度地模擬體內(nèi)凝血模式，反映出各個(gè)凝血成分的相互作用。通過(guò)血栓彈力圖在紙上形成血彈性圖形，獲得血凝塊形成、穩(wěn)定至纖溶的整個(gè)過(guò)程，綜合反映凝血狀況與血小板功能，具有快捷、簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)。采用血栓彈力圖評(píng)價(jià)老年2型糖尿病并大血管病變患者凝血狀況，評(píng)價(jià)老年心血管疾病患者阿司匹林抵抗發(fā)生率和危險(xiǎn)因素都有相關(guān)報(bào)道，結(jié)果提示血栓彈力圖評(píng)價(jià)有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。張江蓉等[3]報(bào)道了老年2型糖尿病合并冠心病患者對(duì)阿司匹林的反應(yīng)性及其危險(xiǎn)因素，根據(jù)血栓彈力圖（TEG）結(jié)果分為了阿司匹林抵抗組與非抵抗組，結(jié)果顯示抑制率達(dá)到20.41%（30/147），抵抗組的Hcy、FPG、TG、LDL-C和HbA1c水平均顯著高于非抵抗組，通過(guò)回歸分析顯示Hcy、FPG、TG、LDL-C為影響因素，使患者AR的危險(xiǎn)性分別提高1.1倍，1.9倍，0.1倍，13.1倍。該次研究納入70例口服阿司匹林≥75 mg超過(guò)1個(gè)月的老年2型糖尿病并大血管病變患者進(jìn)行研究，通過(guò)血栓彈力圖檢測(cè)血小板功能顯示阿司匹林抵抗比例為37.1%，高于臨床報(bào)道的1%～9%；這可能與研究對(duì)象年齡、體重指數(shù)、血脂異常、血小板高反應(yīng)有關(guān)。通過(guò)多因素回歸分析顯示，高空腹血糖值、高血小板計(jì)數(shù)為阿司匹林抵抗危險(xiǎn)因素，而硝酸酯類藥物的使用則可減少阿司匹林抵抗的發(fā)生。

綜上所述，老年2型糖尿病并大血管病變患者阿司匹林抵抗發(fā)生率較高，血栓彈力圖（TEG）指標(biāo)可反映該類患者的凝血功能障礙，為預(yù)測(cè)與預(yù)防阿司匹林抵抗的相關(guān)危險(xiǎn)因素提供依據(jù)。

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（收稿日期：2018-04-16）