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    老年人血管鈣化與骨質(zhì)疏松的相關(guān)分析

    2018-10-24 07:14:34盧水煥趙蕾劉學(xué)員朱中權(quán)
    中華老年多器官疾病雜志 2018年10期
    關(guān)鍵詞:研究

    盧水煥,趙蕾,劉學(xué)員,朱中權(quán)

    (解放軍第181醫(yī)院:1老年病科,2心胸外科,桂林 541002)

    血管鈣化和骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)是老年人常見(jiàn)的健康問(wèn)題,與心血管事件有密切關(guān)系,研究表明冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈和頸動(dòng)脈等血管鈣化均與OP不同程度相關(guān)[1-3]。但目前研究大多只涉及單個(gè)部位血管,對(duì)血管鈣化的檢測(cè)也多通過(guò)X線、CT等對(duì)人體有影響的檢查手段,為此本研究采用彩超檢測(cè)頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈鈣化,旨在比較無(wú)創(chuàng)定性檢查條件下老年人多個(gè)部位血管鈣化與OP的相關(guān)性,為兩者的臨床研究提供新思路。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    回顧性分析2013年3月至2016年9月在解放軍第181醫(yī)院老年病科住院的老年患者316例,年齡(80.1±8.4)歲,其中男性215例,女性101例。根據(jù)骨密度(bone mineral density,BMD)測(cè)定的結(jié)果分為非OP組181例和OP組135例。采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)關(guān)于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):BMD降低等于和超過(guò)同性別、同種族健康成人的骨峰值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為OP,通常以T值表示,即T值≤-2.5為OP[4]。 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥60歲并能接受雙能X線骨密度儀檢查的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):近期生命體征不平穩(wěn)的重癥患者;合并影響鈣磷代謝疾病如腎功能衰竭、甲狀旁腺疾病、惡性腫瘤;長(zhǎng)期服用影響骨代謝的藥物如糖皮質(zhì)激素、非甾體類藥物和抗凝藥物。

    1.2 方法

    1.2.1 記錄患者一般情況 患者一般情況包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、吸煙、飲酒、服用降脂藥物6個(gè)月以上。入院后24 h內(nèi)空腹采靜脈血,以全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼AU5821)檢測(cè)血鈣、血磷和總膽固醇。

    1.2.2 BMD檢測(cè) 采用美國(guó)生產(chǎn)的DPX-NT雙能X線骨密度儀,測(cè)定腰椎(L2~L4)、左髖兩個(gè)部位的BMD,單位為g/cm2,并與同性別、同種族健康成人的骨峰值進(jìn)行比較,取兩個(gè)部位的低值診斷是否為OP。

    1.2.3 血管鈣化檢測(cè) 采用彩色多普勒超聲診斷儀(DU-8,意大利百勝ESAOTE),探頭頻率7.5 MHz,依次探查頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈。頸動(dòng)脈探查范圍自頸動(dòng)脈起始部開(kāi)始,依次顯示頸總動(dòng)脈、分叉部、頸內(nèi)和頸外動(dòng)脈,直至頜下位置結(jié)束。腹主動(dòng)脈探查范圍自劍突下至臍部之間。下肢動(dòng)脈探查范圍自股動(dòng)脈起始部開(kāi)始,依次顯示股總動(dòng)脈、股淺和股深動(dòng)脈、腘動(dòng)脈,直至脛后動(dòng)脈起始部結(jié)束。仔細(xì)觀察各部位動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜,與血管外膜相比強(qiáng)回聲并伴有聲影的部位定義為有鈣化,記錄鈣化部位,頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈無(wú)論單側(cè)、雙側(cè)鈣化均認(rèn)為是一個(gè)部位鈣化。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié) 果

    2.1 2組患者基線資料比較

    2組患者年齡、吸煙、飲酒、服用降脂藥、冠心病、腦卒中、血鈣及血磷比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。OP組男性、糖尿病、高血壓比例、BMI、腰椎及髖部BMD均明顯低于非OP組,總膽固醇則高于非OP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01;表1)。

    2.2 2組患者血管鈣化情況比較

    OP組患者中同時(shí)患血管鈣化的有92.6%(125/135),非OP組患者中同時(shí)患血管鈣化的有92.2%(167/181)。2組患者頸動(dòng)脈鈣化、下肢動(dòng)脈鈣化比例及血管鈣化部位數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。OP組患者腹主動(dòng)脈(abdominal aorta calcification,AAC)鈣化比例高于非OP組患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01;表2)。

    表1 2組患者基線資料比較

    OP: osteoporosis; BMI: body mass index; BMD: bone mineral density

    2.3 OP影響因素的logistic回歸分析

    以是否有OP為因變量,單因素分析篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的性別、BMI、糖尿病、高血壓、總膽固醇、腰椎BMD、髖部BMD和AAC為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析,結(jié)果顯示在校正影響因素后,OP分別與腰椎BMD、髖部BMD呈負(fù)相關(guān),與AAC呈正相關(guān)(P<0.05;表3)。

    3 討 論

    血管鈣化影響著60%的>60歲人群,而>80歲人群可達(dá)80%[5],與OP關(guān)系密切,兩者有很多共同的危險(xiǎn)因素如吸煙、糖尿病、雌激素缺乏等[6],因此共患比例較高。國(guó)外報(bào)道絕經(jīng)后女性O(shè)P患者AAC患病率為48.28%,是BMD正常者的16倍,OP患者頸動(dòng)脈鈣化患病率為27.59%[7]。本研究結(jié)果顯示OP組患者存在至少1個(gè)部位血管鈣化的比例達(dá)92.6%(125/135),其中頸動(dòng)脈鈣化、AAC和下肢動(dòng)脈鈣化的比例分別為85.9%(116/135)、83.7%(113/135)和51.9%(70/135),均高于文獻(xiàn)報(bào)道,可能與納入對(duì)象均為住院患者且年齡較大有關(guān)。

    以往研究認(rèn)為血管鈣化是動(dòng)脈粥樣硬化的被動(dòng)結(jié)果,但隨著大量研究證實(shí),血管鈣化是與骨形成類似的高度可調(diào)控的主動(dòng)生物學(xué)過(guò)程,與OP發(fā)病機(jī)制共存,并提出了骨-血管軸的概念[8,9]?;A(chǔ)研究證實(shí)細(xì)胞核因子-κB受體活化因子/細(xì)胞核因子-κB受體活化因子配體/骨保護(hù)因子(receptor activator of nuclear factor-κB/receptor activator of nuclear factor-κB ligand/osteoprotegerin,RANK/RANKL/OPG)系統(tǒng)、氧化脂質(zhì)系統(tǒng)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23/Klotho軸、胎球蛋白A和循環(huán)鈣化細(xì)胞均不同程度地參與兩者的形成過(guò)程[10]。目前臨床研究主要集中在冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈及頸動(dòng)脈與OP的關(guān)系。在AAC與OP相關(guān)性的研究中均采用腰椎側(cè)位X片對(duì)AAC進(jìn)行半定量評(píng)估,結(jié)果顯示OP與AAC顯著相關(guān)[1,11,12]。而頸動(dòng)脈鈣化與OP相關(guān)性研究結(jié)果不甚一致,頸動(dòng)脈鈣化評(píng)估方法也不同,例如采用超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜厚度以及斑塊,大多研究結(jié)果顯示OP與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚和鈣化斑塊均相關(guān)[3,7,13],但Sothornwit等[14]的研究結(jié)果卻顯示OP與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚和鈣化斑塊不相關(guān)。日本的一項(xiàng)研究采用了X線診斷頸動(dòng)脈鈣化,結(jié)果表明頸動(dòng)脈鈣化與OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并不相關(guān)[15]。下肢動(dòng)脈鈣化與OP相關(guān)性報(bào)道極少,但Paccou等[16]通過(guò)高分辨率CT檢查發(fā)現(xiàn)老年女性脛骨遠(yuǎn)端和橈骨遠(yuǎn)端微結(jié)構(gòu)異常與小腿動(dòng)脈鈣化相關(guān)。本研究選用常用的彩色超聲多普勒檢查對(duì)頸動(dòng)脈鈣化、下肢動(dòng)脈鈣化和AAC進(jìn)行定性評(píng)估,結(jié)果表明僅AAC與OP相關(guān)(OR=3.25,95%CI1.37~7.70;P=0.007),而頸動(dòng)脈鈣化、下肢動(dòng)脈鈣化與OP不相關(guān)。結(jié)合既往研究表明AAC與OP的相關(guān)性無(wú)論是半定量檢查還是定性檢查都可確定,提示AAC與OP關(guān)系更密切。

    表2 2組患者血管鈣化情況比較

    OP: osteoporosis; AAC: abdominal aorta calcification

    表3 OP影響因素的多因素logistic回歸分析

    OP: osteoporosis; BMI: body mass index; AAC: abdominal aorta calcification; BMD: bone mineral density

    然而,血管鈣化為一種全身性退行性疾病,理論上各部位的血管鈣化與OP的相關(guān)性應(yīng)一致,但本研究中頸動(dòng)脈鈣化、下肢動(dòng)脈鈣化與OP不相關(guān)的結(jié)果與大多數(shù)文獻(xiàn)不一致,分析主要原因可能在于血管鈣化的檢查方法。對(duì)AAC評(píng)估既往研究均采用腰椎側(cè)位X片半定量評(píng)估,而對(duì)頸動(dòng)脈鈣化和下肢動(dòng)脈鈣化的評(píng)估不同的文獻(xiàn)采用了不同的方法,結(jié)果也不甚一致,因此對(duì)頸動(dòng)脈鈣化和下肢動(dòng)脈鈣化的評(píng)估還需更敏感和準(zhǔn)確的方法。但也不除外由于不同部位血管鈣化的發(fā)生機(jī)制不同,導(dǎo)致與其他疾病如OP的相關(guān)性不同的可能,有研究就表明骨保護(hù)素基因敲除小鼠不僅表現(xiàn)為嚴(yán)重的OP,還伴有多發(fā)性主動(dòng)脈和腎動(dòng)脈鈣化,并且動(dòng)物模型受累的血管與動(dòng)脈鈣化患者血管鈣化的部位非常一致[17]。

    綜上,AAC與OP關(guān)系更密切,可作為血管鈣化與OP相關(guān)性研究的窗口。本研究也存在一定局限性,納入病例均為住院患者,平均年齡較大,缺乏其他年齡段患者的數(shù)據(jù)支持,后期還需大量前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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