大劑量阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血管微循環(huán)及頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展的影響

周千琦 王換志 張椏銘 王劍平

（1.鶴壁市人民醫(yī)院藥學(xué)，河南 鶴壁 458030；2.鶴壁市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鶴壁 458030）

原發(fā)性高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病之一，也是導(dǎo)致人類死亡的常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高?；颊咴缙诳沙霈F(xiàn)頭痛、失眠、健忘等神經(jīng)官能癥癥狀，隨著病情的發(fā)展可出現(xiàn)全身小動(dòng)脈病變，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[1]。

目前臨床針對(duì)高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化多采用他汀類藥物，如阿托伐他汀，該藥具有改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)血脂的作用。但臨床針對(duì)阿托伐他汀的用藥劑量尚存在較大爭(zhēng)議，明確用藥劑量，對(duì)提高患者治療效果具有重要意義。

本研究旨在探討大劑量阿托伐他汀及常規(guī)劑量阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血管微循環(huán)、血脂水平以及頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年8月期間我院收治的127例原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者作為研究對(duì)象，以摸球法分為觀察組（n=64）和對(duì)照組（n=63）。

觀察組中男性42例，女性22例；年齡49-79歲，平均年齡57.14±5.29歲；病程2-13 y，平均病程6.27±0.82 y。對(duì)照組中男性40例，女性23例；年齡49-80歲，平均年齡56.83±5.57歲；病程2-12 y，平均病程6.09±0.91 y。兩組患者基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者及監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；對(duì)阿托伐他汀無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；病例資料齊全、完整；患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出研究者；合并肝、腎等重要器官腫瘤者；合并意識(shí)障礙、癲癇等精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者均給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白因素，同時(shí)注意忌煙、酒、生冷刺激性食物，注意適當(dāng)鍛煉，保持良好作息習(xí)慣。

對(duì)照組口服常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg）20 mg Qd。觀察組口服大劑量阿托伐他汀片，40 mg Qd。

兩組患者均治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平

于治療前1 d及治療3 m后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-240）檢測(cè)總膽固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Three acyl glycerin，TG）水平、高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）水平。

1.3.2 血管微循環(huán)狀態(tài)

于治療前1 d及治療3 m后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)粘度儀（生產(chǎn)企業(yè)：杭州卓祥科技有限公司，型號(hào)：IV3000）檢測(cè)纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)h）、血漿比黏度（Plasma specific viscosity，Np）、全血低切黏度（Whole blood has low shear viscosity，Nbl）、全血高切黏度（High shear viscosity of whole blood，Nbh）水平。

1.3.3 頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展

于治療前1 d及治療3 m后，采用多功能血管超聲儀（生產(chǎn)企業(yè)：深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號(hào)：MVU-6203）檢測(cè)頸動(dòng)脈血管內(nèi)中膜厚度（Thickness of endomedia，IMT）并對(duì)頸動(dòng)脈斑塊分級(jí)。

Ⅰ級(jí)，IMT＜1.20 mm；Ⅱ級(jí)，1.20 mm≤IMT＜2.00 mm；Ⅲ級(jí)，3.00 mm≤IMT＜4.00 mm；Ⅳ級(jí)，IMT≥4.00 mm。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0處理，計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)組間對(duì)比；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平比較

與治療前相比，各治療組的TC、TG、、LDL-C水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05）；HDL-C較治療前明顯升高，其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 血脂水平比較（，mmol·L-1）

表1 血脂水平比較（，mmol·L-1）

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.2 血管微循環(huán)狀態(tài)比較

與治療前相比，各治療組的Fh、Np、Nbl、Nbh水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 血管微循環(huán)狀態(tài)比較（）

表2 血管微循環(huán)狀態(tài)比較（）

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展比較

與治療前相比，各治療組的IMT分級(jí)均明顯改善（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展比較比較（）

表3 頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展比較比較（）

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)腹脹2例（3.13%），便秘1例（1.56%）。對(duì)照組出現(xiàn)腹脹2例（3.17%），便秘2例（3.17%）。

兩組患者腹脹發(fā)生率、便秘發(fā)生率比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

高血壓患者因血壓升高，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增殖、外周單核細(xì)胞增殖等，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，使患者出現(xiàn)血脂及血漿黏度升高，影響局部血液流動(dòng)，臨床可表現(xiàn)為TC、TG、LDLC、Fh、Np、Nbl、Nbh水平升高，HDL-C水平降低[4]。

TC指血液中所有脂蛋白所含膽固醇之總和，TG是脂質(zhì)的組成成分，血脂升高時(shí)其濃度隨之提高。LDL-C以脂蛋白的形式存在，能夠攜帶膽固醇進(jìn)入人體動(dòng)脈壁細(xì)胞，造成過(guò)量膽固醇于血管壁堆積，升高血脂水平；HDL-C是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，其濃度與血脂水平呈負(fù)相關(guān)[5]。TG、Nbl、Nbh是反映血液粘度的指標(biāo)，濃度過(guò)高提示血液粘度增加；Fh是參與凝血過(guò)程中的重要蛋白纖維蛋白，當(dāng)患者血脂及血漿黏度升高時(shí)，其水平可顯著提高。

本研究發(fā)現(xiàn)大劑量阿托伐他汀治療后患者TC、TG、LDL-C、Fh、Np、Nbl、Nbh水平均低于常規(guī)劑量治療者，而HDL-C水平更高，說(shuō)明大劑量阿托伐他汀更有利于降低原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平，減輕脂質(zhì)浸潤(rùn)，改善血管微循環(huán)。阿托伐他汀屬3-羥基-3甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少肝臟膽固醇合成，下調(diào)血脂水平，有效改善患者血液循環(huán)[6-7]。本文研究發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀改善效果優(yōu)于常規(guī)劑量，可能是由于大劑量阿托伐他汀能夠最大限度的改善患者血管功能及血液循環(huán)，促使心血管功能恢復(fù)正常，對(duì)抗心血管系統(tǒng)的負(fù)性重構(gòu)[8]。

同時(shí)本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者IMT分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，提示大劑量阿托伐他汀能夠有效抑制原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展。分析原因?yàn)椋喊⑼蟹ニ∧軌蚋纳苹颊哐剑档脱赫吵矶葟亩纳蒲軆?nèi)皮細(xì)胞功能，抑制平滑肌細(xì)胞的聚集及增殖，有效控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積[9-10]。此外研究中顯示大劑量阿托伐他汀改善效果優(yōu)于常規(guī)劑量，這可能是因?yàn)榘⑼蟹ニ〉男Чc劑量依賴性有關(guān)，大劑量用藥能夠進(jìn)一步增強(qiáng)降血脂功能，有效對(duì)抗血管平滑肌增殖，抑制頸動(dòng)脈斑塊發(fā)展。此外本研究顯示，兩組患者腹脹發(fā)生率、便秘發(fā)生率比較均無(wú)明顯差異，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說(shuō)明大劑量阿托伐他汀與常規(guī)劑量阿托伐他汀安全性均較高。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀能夠降低原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平，改善血管微循環(huán)，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積，且安全性較高。本研究主要不足之處在于未考慮患者個(gè)體差異性，后期未隨訪調(diào)查，尚需后期研究加以佐證。