抗生物蛋白敷料對HPV感染宮頸CINⅠ級患者HPV轉陰的改善作用及其安全性

何金華　陳君玉　伍亞玲

【摘要】 目的：探討抗生物蛋白敷料對HPV感染宮頸CINⅠ級患者HPV轉陰的改善作用。方法：選取本院2015年7月-2017年2月收治的HPV感染宮頸CINⅠ級患者118例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（n=59）和觀察組（n=59）。對照組給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，觀察組給予抗生物蛋白敷料治療。觀察兩組治療3、6、12個月后HPV的轉陰率，治療前后的宮頸液基細胞學指標，以及不良反應發(fā)生情況。結果：治療3、6個月后兩組HPV轉陰率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療12個月后觀察組的HPV轉陰率為84.75%，明顯高于對照組的66.10%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.12，P=0.04）。治療前兩組宮頸液基細胞學指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6、12個月后，兩組正常宮頸液基細胞學指標均較治療前增多；且觀察組NILM明顯高于對照組，ASCUS和LSIL均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者乏力、低熱及陰道刺痛不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.61，P=0.43）。結論：抗生物蛋白敷料可明顯提高HPV感染宮頸CINⅠ級患者HPV轉陰率，改善宮頸液基細胞學指標，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 抗生物蛋白敷料； HPV感染； 宮頸CINⅠ級； HPV轉陰

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of anti biological protein dressing on the conversion of HPV to negative in patients with HPV infection of cervix CINⅠgrade.Method：A total of 118 patients with HPV infection of cervix CINⅠgrade from July 2015 to February 2017 were selected as the research subjects.According to the random number table method，they were divided into control group （n=59） and observation group （n=59）.The control group was received Recombinant Human Interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsule treatment，the observation group was treated with anti biological protein dressing treatment.The negative rate of HPV after treatment 3，6，12 months，the cervical liquid based cytologic indexes before and after treatment and the incidence of adverse reactions of the two groups were observed.Result：There were no significant differences in HPV negative rate between two groups after treatment 3 and 6 months （P>0.05）.After treatment 12 months，the negative rate of HPV in the observation group was 84.75%，which was significantly higher than 66.10% in the control group，the difference was statistically significant （字2=4.12，P=0.04）.There were no significant differences in cervical liquid based cytologic indexes between the two groups before treatment （P>0.05）.After treatment 6 and 12 months，the normal cervical liquid based cytologic indexes in two groups were more than those of before treatment（P<0.05），the NILM in observation group was higher than that in control group and ASCUS and LSIL were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions of fatigue，low fever and vaginal tingling between the two groups （字2=0.61， P=0.43）.Conclusion：Anti biological protein dressing can significantly improve the HPV negative rate of patients with HPV infection of cervical CINⅠ grade，improve the cervical liquid based cytology index and has fewer adverse reactions，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Anti biological protein dressing； HPV infection； Cervix CINⅠ grade； Conversion of HPV to negative

First-authors address：The First Maternal and Child Health Hospital of Huizhou City，Huizhou 516001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.009

宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是指包括宮頸不典型增生以及宮頸原位癌的一組與宮頸癌病程進展緊密相關的連續(xù)病變，而人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染發(fā)在CIN的發(fā)生及病情進展的過程中占有至關重要的作用[1-2]。有研究通過采取宮頸癌樣本進行檢查發(fā)現99.7%均可以檢測到HPV-DNA，研究表明HPV感染是發(fā)生宮頸癌的必要條件，其與宮頸癌密切相關，HPV陰性者宮頸癌發(fā)生率幾乎為零[3]。目前治療HPV感染的方法眾多，而其中常用方法是局部用藥，藥物種類多種多樣，但在臨床上其治療效果均不佳。因此，探索一種更高效的藥物治療HPV感染宮頸上皮內瘤變患者勢在必行[4]。為此，本文探討抗生物蛋白敷料對HPV感染宮頸CINⅠ級患者HPV轉陰的改善作用，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年7月-2017年

2月收治的HPV感染宮頸CINⅠ級患者118例作為研究對象，納入標準：（1）年齡均在18歲以上，且有性生活史的女性；（2）并通過陰道鏡檢及活檢最終均確診為宮頸上皮內瘤變Ⅰ級；（3）均經宮頸癌術后及放、化療治療后復查發(fā)現仍有存在HPV陽性陰道殘端，但陰道鏡下活檢病理檢查無癌灶復發(fā)，身體狀況良好；（4）高危型HPV-DNA檢查均陽性；（5）3個月內未接受治療、無重要器官疾病，均自愿參加本次研究并簽署知情同意書，且具有良好的治療依從性。排除標準：（1）急性生殖道炎癥；

（2）妊娠期或哺乳期；（3）其他惡性腫瘤或免疫疾病；（4）宮頸上皮內瘤變高級別病變，如CINⅡ、Ⅲ期。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=59）和觀察組（n=59）。本研究已經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 兩組患者均在月經干凈后陰道給藥。對照組給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（生產廠家：上海華新生物高技術有限公司，國藥準字：S20050075）陰道上藥，1粒/次，1次/晚，

均睡前使用。以10 d為一療程，共治療三個療程。觀察組采用抗生物蛋白敷料（生產廠家：山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司，批號：晉械注準20152640040），1支/次，隔天1次，均睡前給藥，10次為一療程，連續(xù)使用三個療程為一治療周期。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）HPV-DNA檢測，觀察兩組治療3、6、12個月后HPV的轉陰率，使用采樣包采集宮頸管或者陰道殘端標本，并采用凱普分型檢測HPV-DNA，HPV-DNA陽性標準為>1.0 ng/L[5]。（2）記錄治療前后的宮頸液基細胞學指標，采用國際癌癥協(xié)會推薦的TBS分類標準進行，在宮頸管或者陰道殘端采用特制的頸管刷涂刷收集脫落細胞，并采用薄層液基細胞檢測技術TCT技術進行讀片，包括未見癌細胞/癌前病變細胞（正常+炎癥反應，NILM）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）以及意義不明的非典型鱗狀細胞（ASCUS）[6]。

（3）并觀察兩組患者乏力、低熱及陰道刺痛不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用

字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡20～58歲，平均（24.36±8.13）歲；病程（3.11±0.27）年。觀察組年齡20～56歲，平均（24.41±8.17）歲；病程（3.09±0.23）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組HPV-DNA的轉陰情況比較 治療3、6個

月后兩組HPV轉陰率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療12個月后觀察組的HPV轉陰率為84.75%，明顯高于對照組的66.10%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后宮頸液基細胞學檢查情況比較 治療前兩組宮頸液基細胞學指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6、12個月后，兩組正常宮頸液基細胞學指標均較治療前增多；且觀察組NILM明顯高于對照組，ASCUS和LSIL均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 對照組出現

2例乏力、1例低熱及2例陰道刺痛不良反應，觀察組出現以上情況分為1例、1例、1例，兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.61，P=0.43>0.05）。

3 討論

在我國宮頸癌是婦科疾病中相對較高的惡性腫瘤之一，而宮頸上皮內瘤變（CIN）是宮頸癌的癌前病變，且CIN隨著病情的進展將會逐步增加宮頸癌的患病風險[7]。而當CIN進展至CINⅢ級病變后，其病情轉歸率將逐漸減少，進而導致宮頸癌的發(fā)生率升高[8]。高危型HPV感染在CIN的發(fā)生及病情發(fā)展變化的過程中起到重要的病理因素作用，宮頸上皮細胞的基因組DNA由于病毒DNA的整合進入后改變了宿主細胞內多種基因的表達，從而導致出現增殖異常以及侵襲的細胞情況。因此，控制HPV感染是預防宮頸癌的重要手段，為此需對HPV感染的CIN患者實施積極、有效的治療[9-10]。

本研究探討抗生物蛋白敷料對HPV感染宮頸CINⅠ級患者HPV轉陰的改善作用，結果發(fā)現，治療12個月后觀察組的HPV轉陰率為84.75%，明顯高于對照組的66.10%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.12，P=0.04）。治療前兩組宮頸液基細胞學指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6、12個月后，兩組正常宮頸液基細胞學指標均較治療前增多；且觀察組NILM明顯高于對照組，ASCUS和LSIL均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.61，P=0.43）。其可能機制是抗HPV生物蛋白敷料已經20多年的研發(fā)至臨床實際應用歷史，并在實驗室條件下證實，抗HPV生物蛋白敷料可將HPV病毒殺滅，并通過物理機制將HPV與基底細胞的結合機制阻斷[11]?？笻PV生物蛋白敷料的主要活性成分是JB蛋白、茶多酚和卡波姆，且三種成分作用相輔相成，JB蛋白可通過正負電荷的互相作用機制對HPV蛋白的構象進行破壞從而促使HPV失活，而卡波姆可將失活的HPV進行包裹并將其排除，同時進行進一步的創(chuàng)面修復；而茶多酚可提高局部免疫力。因此，抗HPV生物蛋白敷料可達到病毒滅活、愈合創(chuàng)面損傷以及提高局部免疫，并使感染得以控制的全方位治療效果，并迅速且高效地促進HPV陽性患者病情轉陰[11，12-13]。而重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊是一種人工合成的干擾素α-2b，能夠使宿主細胞的免疫應答功能增強并通過抗病毒免疫作用將HPV清除[14-19]。

綜上所述，抗生物蛋白敷料可明顯提高HPV感染宮頸CINⅠ級患者HPV轉陰率，改善宮頸液基細胞學指標，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-04-24） （本文編輯：李瑩瑩）